类风湿关节炎滑膜组织及关节液中DcR3表达的研究

目的:观察研究人诱骗受体3(DcR3)在类风湿关节炎(RA)关节液及滑膜组织中的表达及其与滑膜炎性病变程度的相关性。方法:用免疫组织化学的方法对12例RA患者、6例骨关节炎(OA)患者及4例无关节病变的骨折患者滑膜组织中DcR3的表达进行描述分析,并对DcR3表达情况与RA患者滑膜炎性病变程度相关性进行分析。同时用ELISA的方法检测了26例RA及19例OA患者关节液中DcR3的表达。结果:DcR3在RA滑膜组织主要分布于血管翳周围炎性细胞及部分滑膜细胞中,DcR3阳性细胞数约为72%。OA滑膜组织细胞中DcR3也呈现少量的阳性表达,但与RA比较阳性程度较弱,阳性细胞数量较少;对DcR3表达与RA滑膜炎性程度的相关性分析发现,DcR3与RA滑膜炎性程度呈正相关(r=0.832,P<0.01),同时发现RA患者关节液中表达也明显高于OA患者。结论:DcR3在RA滑膜组织炎性细胞及滑膜细胞上的异常表达可能是其参与RA滑膜炎及滑膜组织侵袭等病理过程,从而导致滑膜损伤的一个重要机制。

DNA甲基化在风湿性疾病中的作用研究进展

DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰,它与风湿性疾病的关系密切。DNA甲基化异常能够调控某些基因的表达,进而影响风湿性疾病的发生、发展,但其具体调控机制尚未完全明确。深入研究DNA甲基化在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症等风湿性疾病中的作用,有助于阐明风湿性疾病的具体发病机制,为其治疗提供新的思路和方法。

DNA甲基转移酶基因多态性与自身免疫性疾病关系的研究进展

DNA甲基化是最常见的表观遗传修饰形式,在调控基因表达、维持基因组稳定中起着极其重要的作用。DNA甲基转移酶是催化并维持这一过程的一类酶,其单核苷酸多态性可导致DNA甲基转移酶构型、功能异常,进而影响基因组DNA甲基化水平,并通过多种机制导致自身免疫性疾病的发生、发展。本文以系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、免疫性血小板减少症等常见自身免疫性疾病为例,重点阐述DNA甲基转移酶单核苷酸多态性与免疫性疾病易感性的关系。

诱骗受体3及其与自身免疫性疾病关系研究进展

人类的免疫系统可以保护我们不受具有潜在危险的微生物感染。这种反应部分依赖于T和B淋巴细胞对外来抗原的特异性识别，这些淋巴细胞在正常情况下并不会对机体自身的组织发生反应，这种选择性的对自身抗原的无反应性称为自身耐受。当自身耐受出现问题时，与之相应的自身免疫反应可以成为某些疾病的基础，其中就包括了某些系统性风湿性疾病。在风湿免疫性疾病众多发病机制中，

间接免疫荧光检测系统性红斑狼疮患者血清抗巨核细胞抗体

本研究通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中抗巨核细胞抗体,以探讨SLE患者发生血小板减少的发病机制。应用间接免疫荧光法检测36例SLE伴血小板减少患者中的血清抗巨核细胞抗体,并与30例血小板正常的SLE患者和30名正常人对照。结果表明,血清抗巨核细胞抗体阳性在36例SLE伴血小板减少患者中占7例(19.4%),在30例血小板计数正常的SLE患者中有2例(6.7%),及在正常人中有1例(3.3%),后者与SLE伴患者血小板减少患者相比,差异有统计学意义p=0.046),但伴有或不伴有血小板减少的SLE患者之间差异无统计学意义(p=0.132)。结论 :SLE患者血清存在抗巨核细胞的自身抗体,并与部分患者发生血小板减少有关,应扩大病例数作出肯定结论 ,进一步了解SLE所致血小板减少的机理。

肿瘤坏死因子样微弱凋亡诱导因子对骨关节炎软骨细胞作用实验研究

目的研究肿瘤坏死因子样微弱凋亡诱导因子(TWEAK)对体外培养骨关节炎(OA)软骨细胞的作用,同时探讨炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)与TWEAK之间的关系。方法体外培养OA患者原代软骨细胞,分别用TWEAK(75ng/mL),TWEAK(75ng/mL)和IL-1β(5ng/mL),TWEAK(75ng/mL)和TNF-α(5ng/mL)作用细胞48h,MTT检测细胞因子对软骨细胞的增殖作用影响;ELISA检测细胞培养上清液中MMP-13、IL-6和Fas的分泌表达。结果 MTT结果表明细胞因子刺激软骨细胞后对细胞增殖无明显影响。TWEAK和IL-1β组诱导MMP-13表达增加(P<0.05);TWEAK和IL-1β组,TWEAK和TNF-α组均诱导IL-6表达增加(P<0.05)。3组Fas分泌表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-1β与TWEAK,TNF-α与TWEAK分别诱导OA软骨细胞MMP-13和IL-6表达增加,可能参与关节软骨损伤和OA的病程发展。

维生素D与自身免疫性疾病

1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2-D3]是维生素D3的活性形式,自从发现细胞内表达维生素D受体和激活的树突状细胞产生维生素D后,1,25(OH)2-D3的免疫调节作用开始被证实。其主要通过特定的维生素D受体对靶细胞,如T细胞、抗原呈递细胞发挥效应进行调节。本文就1,25(OH)2-D3免疫调节机制,特别是对自身免疫性疾病的免疫调节作用作一综述。

趋化因子及其受体研究进展

趋化因子(chemokine)是一类一级结构相似小分子细胞因子,能够趋化细胞定向移动的,而且在免疫细胞和器官的发育、免疫应答过程、炎症反应、病原体感染、创伤修复及肿瘤形成和转移等方面发挥广泛的生理和病理作用。本文着重对趋化因子及其受体的结构、分类和生物学功能作一综述。

新疆哈萨克族、汉族RA患者HLA-DR4等位基因及其与疾病活动的关联性研究

目的:探讨新疆哈萨克族、汉族类风湿关节炎(RA)患者的遗传易感基因的特点和其与临床及实验室指标的关系。方法:使用PCR-SSP方法检测新疆哈萨克族、汉族RA患者和健康者HLA-DR4的基因频率,分析其与RA临床、实验室指标之间的关系。结果:HLA-DR4等位基因在哈萨克族、汉族RA患者中出现频率均高于同族HC组(P<0.05或0.01),哈萨克族RA患者HLA-DR4阳性率高于汉族RA患者(P<0.01)。哈萨克族、汉族RA患者DR4阳性与DR4阴性患者发病年龄、病程、肿痛关节数、DAS28评分、ESR、CRP、RF、抗环瓜氯酸肽抗体、抗角蛋白抗体未发现有差异。哈萨克族HLA-DR4阳性患者出现早期骨破坏的发生率高于HLA-DR4阴性组(P<0.01)。结论:HLADR4是新疆哈萨克族、汉族RA患者主要的易感基因,哈萨克族患者中HLA-DR4阳性与骨破坏有关。

雌激素对类风湿关节炎成纤维型滑膜细胞核因子κB活化的影响

目的:观察雌二醇(estradiol,E2)对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞中核因子κB(NF-κB)p65亚基发生核转位的情况。方法:经关节穿刺术无菌抽取RA患者膝关节液,原代培养获得成纤维型滑膜细胞,用10-6M的E2分别作用1、2、4、8、24h,采用荧光免疫细胞化学法检测滑膜细胞NF-κB p65亚基核转位。结果:荧光显微镜观察染色的滑膜细胞,发现E2处理4、8、24h的滑膜细胞p65发生了核转位,其转位率分别为68%、95%和52%,在8h时达到峰值。结论:雌二醇能诱导NF-κB的活化,这可能是E2参与RA炎症反应的一个重要环节。

吸烟和自身免疫性疾病

自身免疫风湿性疾病与遗传和环境因素有关。从病因上来说,吸烟与风湿性疾病的发展相关,即系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、类风湿关节炎(RA)、系统性硬化症、Graves病和抗磷脂综合症等与遗传因素的相互作用成为疾病的重要联合危险因素。文中对吸烟的生物学效应尤其是其在免疫系统方面的作用以及潜在机制的研究进行了综述。

维生素D受体基因BsmI多态性与强直性脊柱炎的相关性研究

目的探讨维生素D受体基因BsmI多态性与强直性脊柱炎的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测107例强直性脊柱炎患者(AS组)和166例健康体检者(对照组)维生素D受体BsmI基因型和等位基因的分布频率。结果维生素D受体BsmI基因型Bb和bb在AS组中的分布频率分别为22.4%和77.6%,在对照组中分别为7.8%和92.2%,两组之间的基因型频率分布有显著性差异(χ2=11.83,P<0.05),AS组与对照组均未检测到BB基因型;等位基因B和b的分布频率在AS组中分别为11.2%和88.8%,在对照组分别为3.9%和96.1%,两者比较差异有统计学意义(χ2=10.97,P<0.05)。结论维生素D受体BsmI基因多态性与AS有一定的相关性,Bb基因型可能增加AS的易感性。

类风湿关节炎的生物制剂治疗

类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,RA)是一种常见的致残性疾病,严重影响患者的生活质量。传统的RA药物治疗主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素以及慢作用药物,然而这些药物常常不能满意控制那些难治性RA患者的病情,最终导致关节进行性破坏。近年,由于多种生物制剂的出现,为治疗难治性RA带来了希望,这些生物制剂在控制风湿病情和改善生活质量方面发挥了重要作用。

葡萄皮渣中原花青素对HL-60细胞作用的研究

目的探讨原花青素(GPC)在体外对人白血病细胞(HL-60细胞)增殖抑制及细胞凋亡的诱导作用。方法体外培养HL-60细胞,分别用100、200、300、400、500μg/mL GPC作用。MTT法检测不同浓度GPC作用24、48、72h后HL-60细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测24h后HL-60细胞的凋亡情况。结果随着GPC药物浓度的增加,其对HL-60细胞的增殖抑制率逐渐增高,呈时间-剂量依赖效应关系;GPC在低浓度(200μg/mL)时可引起少量的细胞发生凋亡,随着GPC浓度的增加,细胞凋亡率也在不断增加,呈明显的量效关系。结论 GPC可在体外抑制HL-60细胞的增殖,并诱导HL-60细胞凋亡。

钠依赖性磷酸转运蛋白在痛风/高尿酸血症中的研究进展

钠依赖性磷酸转运蛋白由溶质载体家族17基因编码,编码基因位于6号染色体上,是人体重要的以有机阴离子为底物的转运蛋白,在肾脏等组织中表达。其中钠依赖性磷酸转运蛋白1、3和4有转运尿酸的功能,功能异常会导致尿酸排泄减少,从而引起高尿酸血症,甚至诱发痛风。

核酸酶与自身免疫性疾病

核酸酶在DNA损伤修复和基因组稳定性中起重要作用,而近年发现一些核酸酶的功能异常与多种自身免疫性疾病的发病机制相关。现重点就核酸酶TREX1和Mre11复合物(MRN)等在常见的自身免疫性疾病中的研究进展做一综述。

IgG4在系统性红斑狼疮患者外周血中的表达及其临床意义

目的:探讨IgG4在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中的表达及其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)和条带免疫印迹法(IBT)分别检测SLE患者外周血中IgG4及IgG4型自身抗体水平,并与健康体检者对照,分析IgG4与SLE临床特征的关系。结果:在59例SLE患者中,有30例IgG4型自身抗体阳性,而健康体检者中则无。SLE患者血浆IgG4水平较健康体检者升高(P<0.05)。血浆IgG4水平升高组SLE患者间质性肺炎和胰腺受累(包括血胰淀粉酶和脂肪酶升高)的发生率均高于血浆IgG4水平正常组(P<0.05)。IgG4型自身抗体阳性的SLE患者雷诺现象、血液系统受累及间质性肺炎的发生率高于IgG4型自身抗体阴性患者(P<0.05)。结论:SLE患者血浆IgG4水平较健康体检者升高,血浆IgG4水平升高的SLE患者更易出现间质性肺炎及胰腺受累;SLE患者血清中存在IgG4型自身抗体,且IgG4型自身抗体阳性的SLE患者更易出现雷诺现象、血液系统受累及间质性肺炎。

姜黄素对骨关节炎软骨细胞增殖及分泌MMP-13,IL-6的影响

目的研究姜黄素对骨关节炎(OA)患者软骨细胞增殖、细胞因子MMP-13和IL-6分泌的影响。方法收集4例OA患者关节软骨作为实验组,3例股骨头骨折的关节软骨为对照组,分离软骨细胞进行体外培养。使用浓度为0,10,40,80,120μmol/L的姜黄素溶液共培养软骨细胞48 h,MTT检测姜黄素对软骨细胞增殖的作用,ELISA检测共培养细胞上清液中MMP-13和IL-6含量。结果姜黄素在40μmol/L浓度以上对OA软骨细胞增殖具有明显抑制作用(P<0.05),120μmol/L浓度对正常软骨细胞有明显抑制作用(P<0.05);80μmol/L以上浓度对OA软骨细胞和正常软骨细胞分泌MMP-13具有抑制作用(P<0.05);80μmol/L以上浓度对OA软骨细胞分泌IL-6具有抑制作用(P<0.05),120μmol/L浓度时对正常软骨细胞分泌IL-6具有抑制作用(P<0.05)。结论姜黄素能够抑制软骨细胞的细胞增殖,抑制软骨细胞释放MMP-13和IL-6,减轻炎症反应,保护软骨细胞,延缓软骨退变。

大肠癌患者腹腔冲洗液CEA、GCC和CD44v6 mRNA的检测及其临床意义

目的探讨检测大肠癌患者术中腹腔冲洗液CEA、GCC和CD44v6 mRNA表达的临床意义。方法收集60例大肠肿瘤患者的术中腹腔冲洗液,其中大肠癌48例(大肠癌组),大肠良性病变12例(阴性对照组),以上标本均经病理学证实,并以人大肠癌细胞株SW480作为阳性对照;应用基于b-DNA信号放大的基因表达定量检测技术测定腹腔冲洗液中脱落细胞的CEA、GCC和CD44v6 mRNA表达,同时做腹腔冲洗液细胞学检查(PLC),进而结合临床相关资料分析CEA、GCC和CD44v6 mRNA表达的临床意义。结果大肠癌组腹腔冲洗液CEA、GCC、CD44v6的表达阳性率分别为43.8%(21/48)、60.4%(29/48)、31.2%(15/48),总阳性率为72.9%(35/48),高于腹腔冲洗液PLC的阳性率4.2%(2/48),上述3项指标在人大肠癌细胞株SW480中表达均为阳性;在阴性对照组中有1例CEA mRNA检出阳性,其余均为阴性表达。不同Dukes分期、肿瘤分化程度、浆膜侵犯程度、是否淋巴结转移对CEA、GCC和CD44v6 mRNA的阳性率差异有统计学意义(P<0.05),不同肿瘤大小、患者年龄和性别差异无统计学意义(P>0.05)。结论检测腹腔冲洗液中CEA、GCC和CD44v6 mRNA的表达有助于大肠癌腹腔微转移的预测及术后治疗方案的制定;GCC、CD44v6可作为检测大肠癌腹腔脱落癌细胞的指标;基于b-DNA信号放大的基因表达定量检测技术是一种预测腹腔微转移的有效方法。

血小板参数在甲亢患者中的变化和临床意义

目的探讨甲亢患者外周血中血小板的变化和临床意义。方法通过Sysmex XT-2000i测定甲亢患者和健康体检者的血小板总数(PLT),大血小板比率(P-LCR),血小板平均体积(MPV),血小板分布宽度(PDW)及血小板比容(PCT)等各项参数。结果甲亢患者的P-LCR、MPV、PDW及PLT与健康体检组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论对于甲亢患者其大血小板比率增大,可能会引起血管阻塞。因此,检测甲亢患者的血小板参数可以作为评价其诱发血栓的危险性参数。