人β-分泌酶与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是最常见的引起痴呆的神经退行性疾病,主要表现为进行性的认知功能障碍和行为能力障碍,其病理特征是神经细胞外不溶性淀粉样蛋白Aβ以及胞内由过磷酸化tau形成的纤维缠结.这种胞外聚合物主要由Aβ4两组成,它是由淀粉样前体蛋白APP依次经β分泌酶(β-secretase)和γ分泌酶(γ-secretase)剪切所产生的。沉积和细胞内过量的Tau蛋白磷酸化形成神经纤维缠结(NFTs),从而引起氧化应激和慢性炎症损伤,导致神经元丢失和突触功能障碍。基于对AD病理特征认识,以往将针对Aβ和NFTs的治疗作为AD治疗的主要方向,但是经过数十年的研究并未取得长足的进展。近年来,随着人们对B淀粉蛋白前体蛋白(APP)处理途径的认识不断深入,人们越来越重视APP降解产生Aβ的关键酶在AD发病中的作用。因此,本文就人β-分泌酶(β-secreatase,BACE1)的相关特性及在AD发病中的相关作用,以及在AD治疗中的研究进展做一综述。