罗默碱抗前列腺癌活性的实验研究

目的:构建体外、体内模型,探讨罗默碱抗前列腺癌活性。方法:检测罗默碱对多种前列腺癌细胞(DU145、LNCa P、PC-3和22RV1)增殖、凋亡和迁移的影响,筛选敏感肿瘤细胞系,构建裸鼠荷瘤模型,进一步验证罗默碱的体内抗肿瘤药效。结果:罗默碱对DU145、LNCaP、PC-3和22RV1细胞增殖和迁移均具有不同程度的抑制作用,对其细胞凋亡亦具有不同程度的诱导作用,其中以LNCaP细胞最为敏感。裸鼠荷LNCaP肿瘤模型中,罗默碱单独干预组肿瘤重量[(1.99±0.95)g]显著低于对照组[(2.95±1.04)g],P<0.01;而高剂量罗默碱(30 mg/kg)和紫杉醇联合干预组肿瘤重量[(0.90±0.16)g]均显著小于其他3组(P<0.05或P<0.01)。罗默碱单独干预组裸鼠的心脏脏器系数(0.58±0.06)、肝脏脏器系数(6.20±0.42)和肾脏脏器系数(1.49±0.33)均不同程度低于紫杉醇单独干预组(0.66±0.04、6.99±0.72和1.95±0.34,P均<0.05),脾脏脏器系数(0.54±0.11)和胸腺脏器系数(0.06±0.01)显著高于紫杉醇单独干预组(0.41±0.09、0.05±0.01,P均<0.05)。病理结果显示罗默碱干预组及联合给药组中肿瘤恶变程度和肿瘤转移程度低于对照组,罗默碱干预组及联合给药组中小鼠内脏损伤明显小于紫杉醇组水平。结论:罗默碱发挥一定的抗前列腺肿瘤功效,同时联合化疗药给药时可以降低其毒性。