As_(2)O_(3)饮水慢性中毒对大鼠肝脏TRβ1介导的甲状腺激素信号通路的影响

As_(2)O_(3)能干扰大鼠血清甲状腺激素(TH)水平,引发慢性肝损伤,然而其机制仍不清楚。为了探明TH信号通路在As2O3引发慢性肝损伤中的作用,采用qRT-PCR、Western blot技术检测大鼠肝脏TH信号通路的关键调控因子TRβ1、核内途径TRβ1的下游因子(Cyclin D1)基因和蛋白表达变化,核外途经关键因子(Bax、Bcl-2)蛋白的变化。结果显示:与对照组相比,As_(2)O_(3)作用110d,雌鼠肝脏TRβ1蛋白表达均显著降低(P<0.01),0.1、0.2mg/L组Cyclin D1表达显著升高(P<0.01);雄鼠0.4mg/L组TRβ1蛋白表达显著降低(P<0.01),各组Cyclin D1的表达均显著升高(P<0.01),mRNA表达结果与蛋白基本一致。与对照组相比,As_(2)O_(3)作用194d,各组TRβ1蛋白表达显著降低(P<0.01),Cyclin D1的表达均显著升高(P<0.01),mRNA表达结果与蛋白基本一致。与对照组相比,As_(2)O_(3)干扰了大鼠Bcl-2和Bax蛋白表达,并随着作用时间的增长,诱导Bcl-2/Bax蛋白比值升高。其中,各组雌鼠和0.4mg/L组雄鼠Bcl-2/Bax比值显著升高(P<0.01),0.1mg/L组雄鼠明显升高(P<0.05)。表明大鼠长期慢性饮水摄入As_(2)O_(3)会引起其肝脏TRβ1的基因和蛋白水平异常下降,Cyclin D1的水平异常升高,诱导Bcl-2/Bax蛋白比值升高。