药物化学设计型实验的开展思路:法国巴黎第七大学实验教学考察体会

药物化学设计性实验教学在学生的学习主动性、实验技能、科研兴趣和创新能力的培养中具有重要意义。法国大学药物化学设计性实验教学在内容设计、实施方法和考核方式等方面具有独特的优势,在学生独立思考能力、实验操作能力、创新思维能力和科研素质的培养中确实具有借鉴之处,值得在实验教学中加以参考。

姜昆到访巴黎七大孔子学院阐述曲艺艺术魅力

11月12日著名相声表演艺术家，中国曲协副主席姜昆先生作客巴黎七大孔子学院，为孔院师生，巴黎七大学生，学者，汉学家，中国文化爱好者带来题为《曲艺艺术的魅力》的讲座，并邀请青年说唱演员王碉波先生表演精彩的评书片段。

人物介绍:雷米·马修

汉学,作为一门科学,19世纪初建立于法国。这一时期,法国学者放弃了传教士的研究,从宗教视域中脱离出来,开始基于科学的考虑和分析工作。从那时起,法国汉学开始致力了解中国文明。其中,沙畹、伯希和、葛兰言、汪德迈等人促进了知识分子更好地认识和了解中国。如今,法国汉学比以往任何时候都更有活力,为法语世界的读者提供了从古代到现在的伟大的中国学术成果的研究和翻译。我自己的工作继承了这些著名学者的传统,很高兴也很荣幸《国际汉学》报道了一些我的情况。与世界各地的许多汉学家所做的那样,我们团结在对中国文化的共同的热爱之中,祝愿《国际汉学》杂志越办越好,长长久久!

浙江新昌石榴石二辉橄榄岩包体的流变特征及其地质意义

浙江新昌的石榴石二辉橄榄岩包体以残斑结构为主，并有向粒状变晶结构过渡的趋势。橄榄石组构以［０１０］呈点极密型式，而［１００］和［００１］呈大圆环带为特征。橄榄石的位错亚构造以反映高温位错蠕变的位错壁、亚晶粒构造和滑动位错环为主要特征。利用新的地质温压计计算的平衡温度和压力分别为１１５０℃～１２１０℃和２．１～２．４ＧＰａ。利用显微构造应力计计算流动应力为２２～３０ＭＰａ，利用橄榄岩高温流变律计算的应变速率和等效粘滞度分别为１０－１４～１０－１３ｓ－１和１０１９～１０２０Ｐａ·ｓ，上述数据均已达到软流圈的数值。结合其流变特征认为该区的石榴石二辉橄榄岩代表软流圈的物质，其来源深度为６８～７８ｋｍ。它反映在新生代时期本区存在有软流圈的底辟，它可能控制了该区新生代大地构造的特征及地质演化。

杀菌剂、除草剂和杀虫剂的先导筛选规则

为了寻找适合于农药的先导筛选规则,对242个杀菌剂、512个除草剂和399个杀虫剂的5个描述符:疏水常数(LogP)、相对分子质量(MW)、氢键给体数(NHD)、氢键受体数(NHA)、分子极性表面积(PSA)和毒性进行了计算和分析,提出了杀菌剂、除草剂和杀虫剂先导化合物的筛选规则。测试结果显示:杀菌剂、除草剂和杀虫剂的先导筛选规则总体正确率分别为73.3%、53.3%和63.3%。

碳酸二甲酯—甲醇共沸物萃取精馏过程模拟研究(英文)

对从 DMC-MEOH二元共沸物中提纯 DMC的萃取过程进行了模拟和优化 .为了得到纯度达 99.9%的提纯物 ,采用 Aspen Plus1 0 .2对过程进行了计算机模拟和优化 ,并对 3种有代表性的萃取剂 (糠醛、乙酸己酯、二甲苯 )进行了研究 .通过对各个操作参数的优化调节 ,得到了高纯度的产物 ,同时对 3种萃取剂优劣进行了比较 ,以期为工业应用提供理论与实践基础 .

2-嘧啶氧基-N-芳基苄胺类化合物的ALS抑制活性的QSAR研究

乙酰乳酸合成酶(ALS)或乙酰羟酸合成酶(AHAS)存在于植物的生长过程中,很多此类酶的抑制剂实际上作为除草剂被广泛用于农业生产中.生物活性测试结果表明,2-嘧啶氧基-N-芳基苄胺类化合物对ALS具有一定的抑制活性.在此基础上,我们用两种三维定量构效关系(3D-QSAR)研究方法:比较分子立场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA),对该类化合物进行了3D-QSAR研究,并建立了相关的预测模型.其中,CoMFA模型的交叉验证相关系数(rcv2)为0.801,非交叉验证相关系数(r2)为0.947,标准偏差(s)为0.136,F值为133.371.CoMSIA模型的rcv2为0.744,r2为0.883,s为0.202,F值为56.472.计算结果表明,2-嘧啶氧基-N-芳基苄胺类化合物与ALS抑制活性有一定的相关性.获得的CoMFA和CoMSIA模型,将应用于指导该类化合物的设计.

甘草次酸类化合物的制备和抗肿瘤活性研究

目的制备18α-和18β-甘草次酸类复合物,并对体外抗癌活性进行研究。方法以18β-甘草次酸（Ⅰ）为起点,进行构型转化得到其光学异构体18α-甘草次酸（Ⅱ）,再经C30-位羧基的甲酯化分别得到18β-甘草次酸甲酯（Ⅲ）和18-α-甘草次酸甲酯（Ⅳ）,并与环磷酰胺的抗癌活性体内代谢产物——二氯磷酰氮芥偶联而得2个抗癌复合物18β-甘甲磷氮芥（Ⅴ）和18α-甘甲磷氮芥（Ⅵ）;用四大光谱法（NMR、MS、IR、UV）对各化合物的化学结构进行鉴定分析;利用人类肝癌细胞株BEL-7402为体外实验模型,用MTT法观察各化合物对人肝癌细胞增殖的抑制活性;抗肿瘤药物顺铂作为阳性对照物。结果对化合物的合成工艺进行优化;18α-甘草次酸的构象转化得率为45%;目标化合物18β-甘甲磷氮芥（Ⅴ）和18α-甘甲磷氮芥（Ⅵ）的产率分别为35%和25%。所制备的甘草次酸衍生物中,化合物Ⅱ和Ⅵ对BEL-7402肿瘤细胞的增殖显示明显强的抑制活性,浓度在5～500μg/mL范围内,对肿瘤细胞增殖的抑制率分别为2.6%～86%及1.3%～50.1%;在相同条件下,对照物顺铂的抑制率为20.0%～73.41%。结论目标化合物的制备中磷酰酯化反应的条件控制（无水、物料比1∶1.25,温度65℃和反应时间3～4h）是合成关键;化合物Ⅱ和Ⅵ在中高浓度时,与顺铂具有较类似的抑制肝癌细胞增殖活性。甘草次酸类化合物的构型转化及与抗癌基团偶联可能提高其抗癌潜力。 ＆nbsp〈/td〉

银杏内酯类合成物F抗血小板激活因子和组织胺的实验研究

目的：研究银杏内酯类合成物F（简称药物F）同时拮抗组织胺（HA）和血小板激活因子（PAF）的作用。方法：测定离休豚鼠肺组织的收缩率以及用药物F后的致敏豚鼠肺功能的变化。结果：（1）加入药物F后离体豚鼠的气管条和肺条对HA的收缩率分别由（50．97±16．00）％和（54．2±12．17）％降至（21．69±3．85）％和（22．97±17．78）％（P＜0．05）;（2）药物F保护后，离体豚鼠肺条对PAF的相对收缩率由（89．49±16．00）％降至（46．21±14．23）％（P＜0．05）；（3）药物F保护的豚鼠致敏后，其肺功能较对照组有改善趋势。结论：药物F能同时拮抗离体豚鼠肺组织对HA和PAF的收缩反应，并有改善致敏豚鼠肺功能的趋势，可望用于支气管哮喘的治疗。

甘草次酸-氟尿嘧啶类抗癌复合物的合成及表征

目的制备甘草次酸-氟尿嘧啶类复合物——3-羰基-18β-甘草次酸-1,3-二羟甲基-5-氟尿嘧啶(化合物Ⅴ)并进行结构表征。方法对18β-甘草次酸(化合物Ⅰ)的C3-位羟基进行氧化制备3-羰基-18β-甘草次酸(Ⅱ);将抗癌药5-氟尿嘧啶(Ⅲ)与甲醛缩合制成1,3-二羟甲基-5-氟尿嘧啶(Ⅳ);将化合物Ⅱ与Ⅳ在碱性催化系统作用下进行室温缩合反应制得目标化合物Ⅴ;并对结构进行鉴定。结果目标化合物的产率为72%;理化性质与结构鉴定数据表明为目标化合物。结论目标化合物的制备中,缩合反应的条件控制(无水,DCC/DMAP in DMF,室温反应24h)是合成关键。本研究为进一步进行活性测定奠定了基础。

2-苯氧茚酮类乙酰胆碱酯酶抑制剂的3D-QSAR研究(英文)

目的研究2-苯氧茚酮类乙酰胆碱酯酶抑制剂的三维定量构效关系。方法采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)对结构与活性的关系进行研究。结果CoMFA模型表明立体场和静电场对活性的贡献分别为0.805和0.195;CoMSIA模型阐明疏水场和氢键场对活性也有一定的影响。结论两种3D-QSAR模型都显示出相当高的预测能力,CoMFA和CoMSIA的交叉验证值q2分别为0.881和0.918,通过对两种3D-QSAR模型等势图的分析,可为开展进一步的药物设计和结构优化提供理论指导和依据。

吲哚-2-酮类化合物作为PDGF-Rβ酶抑制剂的3D-QSAR研究

用比较分子场分析法(CoMFA)研究了一系列取代的吲哚-2-酮类化合物作为生长因子受体抑制剂对酪氨酸激酶PDGF-Rβ活性抑制作用的定量构效关系,建立了较好的预测模型,该模型非交叉验证的相关系数(R^2)为0.999,F值是1504.715,标准偏差(S)为0.042。根据该模型,设计并预测了数个新的化合物,表明该模型可定量地预测结构相近的类似物活性,为设计合成新的PDGF-Rβ酶抑制剂提供了理论依据。

塔里木板块西南缘晚侏罗世古地磁研究

塔里木板块西南缘托云、奥依塔格晚侏罗世古地磁研究,获得了托云地区特征磁化方向:Ds=1.5°,Is=50.8°;古地磁极:λ=81.0°,ψ=247.0°,古纬度31.5°N。奥依塔格地区特征磁化方向:Ds=118.4°,Is=55.9°;古地磁极:λ=4.9°,ψ=120.6°,古纬度=36.4°N。从古地磁结果认为:①托云和奥依塔格相对托云地区产生顺时针旋转;②这两个地区古纬度为31°～36°左右,与塔里木平均古纬度30°N是基本一致的,但与现在纬度差达8°～10°左右,造成纬度差主要原因是构造运动造成的;③塔里木晚侏罗世古地磁亦与华北、华南基本一致,说明晚侏罗世塔里木、华北、华南三板块已联合成一个整体,拼合成统一的中国大陆,其位于热带—亚热带古气候环境。

法国学生学习汉语辅音中的一些问题

本文就法国人在学习汉语辅音声母发音过程中出现的问题作了一个广泛的语音调查实验。从法汉两种语言的音系原理出发 ,概括出了主要“误读音”的发生来源 ,并以课堂实践为目标 ,总结了几点有针对性的纠音和练习方法。

基于分子对接的苯丙素甙(PPGs)类化合物的虚拟筛选和合理设计

采用虚拟化合物生成法对抗肿瘤的苯丙素甙 (PPGs)类化合物进行了配体受体对接研究 .以三种不同的骨架结构为基础分别生成了五十个虚拟苯丙素甙 (PPGs)类化合物 ,并将它们与端粒DNA受体进行分子对接 ,分析已知结构的对接结果 ,通过虚拟筛选的方法得到了一批与受体相互作用能较高并且复合物能量较低的新的有潜力的活性化合物 .该方法可以弥补分子对接研究中 ,只能计算药物与受体的相互作用 ,无法有效设计新化合物的不足 .

132例复发性肝细胞癌病例的生存分析

目的 研究肝癌复发后的不同治疗方法带来的预后生存的不同。方法 对 2 71例肝癌切除后复发的 132例患者复发情况进行分析 ,同时比较复发后不同治疗方法的结果。结果 6 7%的肿瘤复发位于肝内 ,而且其中近一半是局限性复发 ,这些病例经再次肝切除、经肝动脉插管化疗栓塞或经皮无水酒精注射治疗后 ,5年生存率可达 30 %。同时发现肝移植亦不失为一种好的方法。结论 对于复发性肝细胞肝癌积极的外科治疗可获好的疗效。

基于概率神经网络的中草药活性组分利尿性的QSAR研究(英文)

利用线性判别分析和概率神经网络,建立了预测中草药有效成分利尿性与其分子结构参数之间的 QSAR 模型．概率神经网络分类结果好,训练集、交互检验集和测试集的分类正确率均可达到100％．本文所用的概率神经网络结构简单、易于调试,研究工作进一步明确了分子利尿性与其结构参数之间的关系,有助于利尿药物的选择与合成．

肌浆网钙ATP酶高表达对大鼠心肌梗死的影响

目的心肌梗死后心力衰竭主要表现为肌浆网钙释放减少和舒张期细胞浆钙浓度的增加。心肌细胞的肌浆网钙ATP酶(SERCA)起重要的作用。心肌梗死后常伴有SERCA表达的下降。我们通过转基因方法增加SERCA的表达,研究其对心梗后的心肌功能、左心室重构和心律失常的作用。方法将月龄匹配的过表达37%心肌SERCA2a蛋白质的转基因大鼠(TG)和对照野生型(WT)大鼠,通过结扎左冠状动脉诱发心肌梗死。采用动态心电图和心脏超声对心梗后的心律失常和左心室功能进行测定。结果心肌梗死后24hTG的死亡率高于WT(71%对35%,P<0.001),并伴有较高的室性心律失常发生率,后者可被利多卡因所预防。1个月后TG心肌舒张功能明显较WT改善,左心室重构减少,但左室收缩功能无明显改变。结论转基因高表达SERCA2a可以改善心梗后1个月的心肌舒张功能、减少重构,但同时伴有心梗急性期死亡率和心律失常发生率的增高。

非霍奇金淋巴瘤BCL-XL基因表达及突变的研究

本研究探讨78例非霍奇金淋巴瘤BCL-XL表达和突变的发生率及其临床意义。应用激光微切割技术从淋巴结组织中特异地分离淋巴瘤细胞,用实时定量RT-PCR法检测淋巴瘤组织和淋巴瘤细胞中BCL-XL的表达,PCR直接测序法检测BCL-XL的突变情况。结果表明:与淋巴结反应性增生(15例)相比,滤泡性淋巴瘤(30例)组织和微切割的淋巴瘤细胞均高表达BCL-XL(P值分别为0.0064和<0.0001),而T细胞淋巴瘤(24例)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(24例)中BCL-XL表达无明显升高。在滤泡性淋巴瘤中,BCL-XL高表达的患者常伴多个淋巴结外器官累及(P=0.0004),血清乳酸脱氢酶水平升高(P=0.0019),国际预后指数分组多为高危组(P=0.0013),患者总生存期短(P=0.0451)。突变检测发现1例滤泡性淋巴瘤BCL-XL的同义突变(密码子109ACA→ACC)。结论:BCL-XL表达与滤泡性淋巴瘤的疾病进展和患者预后密切相关。

肝硬化组织中C-H-ras、C-fos、C-jun和P^(53)基因的表达

用原位杂交及免疫组化的方法检测11例硬化肝脏、7例正常肝脏中 C-H-ras、C-fos、C-jun 和 p^(53)基因的表达。结果,正常肝脏均为阴性;10例(91%)肝硬化中 C-H-ras 基因异常表达;5例检出 C-fos 基因的异常表达;1例检出 C-jun 基因表达;未检出突变型 P^(53)蛋白在硬化肝脏中的表达。提示,C-H—ras 和 C-fos 基因在肝硬化组织中的异常表达构成肝癌发生早期事件中基因异常的一部分。