常春藤皂苷元的糖化学修饰与体外抗COLO205细胞增殖活性

通过连接不同糖片段的三氯乙酰亚胺酯衍生物、甲基衍生物、对甲基苯硫酚衍生物等合成了4个常春藤皂苷元衍生物(4~7,其中6和7为新化合物),其结构经1H NMR和13C NMR表征。采用MTT法检测了化合物对人结肠癌细胞COLO205的抑制活性。结果表明:4和5对COLO205细胞有部分抑制作用,与浓度正相关;6对COLO205只在高浓度(1.00×10-4mmol/L)有较好抑制作用(98.36±0.43%);7只在中等浓度(1.00×10-5mmol/L)对COLO205有微弱抑制作用(2.75±1.22%)。

厚朴酚糖苷化衍生物的合成及生物信息学分析

天然产物厚朴酚存在水溶性较差、易氧化、结构不稳定等问题。通过对其进行化学结构修饰,再通过生物信息学分析初步探究厚朴酚抗中枢神经损伤的作用机制,以D-(+)-半乳糖、D-(+)-麦芽糖、D-(+)葡萄糖为糖基化的起始原料,对其上的活泼-OH进行一系列的修饰,然后与厚朴酚进行糖苷化反应,最后化合物进行脱保护处理,得到3个厚朴酚糖苷化衍生物,已通过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR及MS确认结构。对3个厚朴酚糖苷衍生物进行生物信息学分析,分析讨论厚朴酚糖苷化衍生物对于中枢神经损伤疾病可能作用靶点及相关机制。结果显示,确定了厚朴酚糖苷衍生物治疗中枢神经损伤的主要潜在靶点6个,主要潜在生物过程4条,主要潜在信号通路4条,为接下来的药理学实验提供了道路指引。

新型常春藤糖苷衍生物的合成及体外抗人膀胱癌细胞活性

以常春藤皂苷元为起始原料,依次将28-羧基甲基化,23-羟甲基乙酰化得常春藤皂苷元-23-O-乙酰基-28-羧甲酯(2);然后将2的3-羟基进行糖化学结构修饰,合成了3种新型的常春藤糖苷衍生物(3~5),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)表征。采用MTT法研究了2~5的体外抗人膀胱癌细胞(T-24)活性。结果表明:浓度为1×10^(-6)mol·L^(-1)时,3~5的抑制活性均高于2,抑制率分别为(14.40±2.29)%,(11.92±3.30)%和(11.92±3.30)%。

熊果酸糖苷衍生物的合成及体外抗肿瘤活性的研究

该研究首先对熊果酸的28-COOH进行甲基化保护得熊果酸-28-羧甲酯(2),其次以熊果酸-28-羧(2)和葡萄糖、氨基葡萄糖为原料,合成了2种熊果酸衍生物3~4,且其结构通过了1H NMR,13C NMR,MS(ESI)的验证。3~4化合物体外抗人肺癌细胞(A 549)的活性筛选结果显示:浓度为1×10^-3 mmol/L^1×10^-6 mmol/L时,衍生物抗A 549的抑制率随浓度的升高而升高;当浓度为1×10^-3 mmol/L时,3~4的抑制率分别为(99.37±0.15)%、(99.40±0.15)%。

熊果酸糖苷衍生物合成及体外抗A549活性研究

针对熊果酸母核,经过甲基化修饰,再连接半乳糖、岩藻糖片段,合成了2个熊果酸糖苷衍生物(3、4),其中一个为新合成化合物(3),经1H NMR、13C NMR、MS表征结构。并采用MTT法,测定2种化合物对于人非小细胞肺腺癌细胞A549的生长抑制效果。实验结果表明,化合物3除最低浓度1×10^-6 mmol/L对A549没有抑制率外,其余浓度(1×10^-3mmol/L、1×10^-4 mmol/L、1×10^-5 mmol/L)均对肺癌细胞存在抑制作用,与浓度呈正相关;化合物4各浓度对A549均存在抑制作用,与药物浓度呈现正相关。化合物3在1×10^-5 mmol/L时抑制率略高于对照组熊果酸,其余组抑制率均不如熊果酸组。化合物4的4组浓度,A549抑制率均不如对照组。