常州制药厂有限公司反渗透除盐水工艺及经济性核算

从生产工艺、操作方法和制水成本等方面对反渗透法除盐水装置进行了经济性核算,为新建装置的工艺选择提供理论依据。

化学制药工艺优化方式与相关问题研究论述

目前,药品的流通性日益提升,但在一系列的新闻报道中,假冒伪劣药品和不合格的药品频频被曝光,这对制药行业提出了新的要求。为了使生产出的药品符合药品监督管理局的规定,需要提高化学制药的工艺要求,必须要保证药品的清洁度和生产效率,通过这两个方面来对药品质量和企业效益进行控制。化学制药厂需要优化自身的制药工艺,以达到药品满足人们需要的目的。主要分析了化学制药工艺之中存在的问题,并提出了相关的解决措施。

关于1-[(2S)-2-甲基-3-巯基-丙酰基]-L-脯氨酸氧化反应的安全风险研究

首先对1-[(2 S)-2-甲基-3-巯基-丙酰基]-L-脯氨酸的氧化反应进行反应量热实验和氧化反应完成后的成品进行热稳定性实验,之后通过数据分析对该产品回收过程中的氧化反应进行安全风险研究,为该产品在生产过程中的风险管控提供数据支持。

羟丙基-β-环糊精对桂利嗪稳定性的影响

目的考察不同质量浓度的羟丙基 β 环糊精对桂利嗪稳定性的影响。 方法采用HPLC法 ,测定波长为 2 5 4nm ,稳定性考察温度为 6 0、70、80、90、10 0℃。结果质量浓度在 1 6～ 6 4mg·L-1内线性关系良好 (r =0 9999) ,回收率平均值为 10 0 4 % ,RSD =0 5 2 % ,桂利嗪的降解速度常数k随羟丙基 β 环糊精质量浓度的增加而减小。 结论羟丙基 β 环糊精对桂利嗪有稳定作用 ,其作用随羟丙基 β 环糊精质量浓度的增加而增大。

奥拉西坦的核磁共振波谱特征与构象研究(英文)

奥拉西坦是一种改善脑功能药物.该文研究了该药的核磁共振波谱特征和构象.吡咯环的各项异性效应使侧链亚甲基的质子的磁不等价.由于吡咯环内酰胺键的部分双键性质,观测到了远程耦合现象.信封式构象为吡咯环的优势构象.同时研究了环外侧链上的酰胺键的受阻旋转.

4-氨基-6氯苯-1,3-二磺酰胺含量的快速测定

目的改进4-氨基-6氯苯-1,3-二磺酰胺含量测定方法。方法采用紫外分光光度法,于波长261 nm下测定。结果该方法在浓度1.00~20.00 g/ml之间有很好的线性关系,相关系数是0.9999,平均回收率100.1%,RSD为0.4%。结论该法简便、快速、准确度和灵敏度高,可作为氢氯噻嗪原料药中间体的质量控制方法。

3-氯-4-甲基苯胺合成研究

以3-氯-4-甲基硝基苯为原料，对常见还原工艺进行比较，确定了铂炭催化加氢是较佳的还原工艺路线。催化加氢最佳工艺条件是100g3-氯-4-甲基硝基苯原料，1g助催化剂A，1％铂炭催化剂加入量为1．0g，甲醇加入量在180—200mL，反应温度在85—90℃，反应氢压在3．0MPa。实验研究表明1％铂炭催化剂重复使用6次内具有很高的反应转化率和选择性。反应产物经精溜分离后得到的产品纯度在99．8％以上。

他达拉非口腔膜剂的制备与质量评价

目的:制备他达拉非口腔膜剂并对其进行质量评价。方法:以羟丙甲纤维素E5为成膜材料,采用溶剂浇铸法制备他达拉非口腔膜剂,并以成形性、厚度、崩解时间、耐折度和抗张强度作为指标筛选辅料类型和用量。比较所制他达拉非口腔膜剂与市售片的体外溶出行为,同时考察成品在(30±2)℃、(65±5)%湿度条件下6个月的稳定性(性状、含量及溶出度)。结果:确定他达拉非口腔膜剂的处方为0.45%他达拉非、2.5%羟丙甲纤维素E5、1.2%聚乙二醇400、1.2%甘油、0.3%甘露醇、0.045%薄荷油、加水至100 g。所制备的他达拉非口腔膜剂呈乳白色半透明,厚度为(183.5±4.2)^(190.5±5.1)μm,崩解时限为35~38 s,耐折度为11~12,抗张强度为4.273 1~4.410 5 kg/mm2,含量为99.2%~99.5%;其在0.5%十二烷基硫酸钠溶液中药物溶出速率快于市售片(10 min的累积溶出度为90.9%vs.72.3%),在6个月加速条件下性状、含量和溶出度均无明显变化。结论:他达拉非口腔膜剂处方合理可行,质量稳定可控。

2-(2-羟基)丙酰氨基-苯甲酸颗粒剂的大鼠体内生物利用度研究

目的建立一种RP-HPLC方法测定大鼠血浆中2-(2-羟基)丙酰氨基-苯甲酸(HPABA)的浓度,并应用于HPABA颗粒剂在大鼠体内的生物利用度研究。方法色谱柱为Thermo BDS HYPERSIL C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为A-乙腈,B-0.1%冰醋酸水溶液,梯度洗脱,检测波长为250 nm,流速为1.0 mL·min^(-1),采用乙酸乙酯液液萃取法处理血浆样品,RP-HPLC方法检测大鼠血浆中HPABA的浓度。结果 HPABA质量浓度在0.05～50 mg·L^(-1)内具有良好的线性关系(r=0.9948),定量下限为0.05 mg·L^(-1),日内和日间精密度均小于13.1%,准确度在(1.1～4.9)%范围内,平均提取回收率为(90.3±12.8～101.4±11.5)%。HPABA颗粒剂在大鼠血浆中的药动学参数为:ρ_(max)、T_(max)、AUC_(0-t)、t_(1/2)和CL值分别为(10.71±1.08) mg·L^(-1),(0.4±0.22) h,(26.18±2.09) mg·L^(-1)·h,(3.51±2.07) h和(1.88±0.13) L·h^(-1)·kg^(-1)。绝对生物利用度为39.5%,表明HPABA颗粒剂在大鼠体内具有较好的口服生物利用度。结论该法适用于HPABA颗粒剂在大鼠体内的生物利用度研究。

UPLC法同时测定阿托伐他汀钙中15个杂质含量

目的建立超高效液相色谱法(UPLC)同时测定阿托伐他汀钙原料药中15个杂质含量的方法。方法采用岛津Shim-pack Velox PFPP(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,以3.9 g/L醋酸铵缓冲液(pH 5.0):乙腈:甲醇:四氢呋喃(无稳定剂)=67:21:6:6为流动相A,3.9 g/L醋酸铵缓冲液(pH 5.0):乙腈:甲醇:四氢呋喃(无稳定剂)=27:61:6:6为流动相B;梯度洗脱,流速0.43 ml/min,检测波长244 nm,柱温35℃,样品室温度10℃;进样量1.8μl。结果阿托伐他汀钙及各杂质峰间分离良好,在0.3~3μg/ml范围内15个杂质均呈良好的线性关系(r均>0.999,n=6),各杂质平均回收率分别为96.3%,99.1%,99.9%,102.4%,96.4%,99.8%,99.4%,104.9%,106.4%,105.4%,100.1%,98.9%,94.7%,94.4%,101.4%,且不同浓度间平行性良好。15个杂质重复性、进样精密度、中间精密度均良好,48 h内均较稳定。此法除对色谱柱要求较高外,耐用性良好。结论本方法简便、快速、分离度好、专属性强,经方法学验证可用于阿托伐他汀钙原料药杂质质量控制。

RP-HPLC法测定依普利酮片的含量及有关物质

目的:建立反相高效液相色谱法测定依普利酮片含量及有关物质的方法。方法:色谱柱为迪马C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(30∶70),流速为1.0 mL.min-1检测波长为252 nm。结果:在该条件下,依普利酮与有关物质分离良好,依普利酮浓度在在49.824～498.240μg.mL-1范围内成良好线性,r=1.00,平均回收率为99.40%,RSD=0.59%,最低检测限为12.5 ng。结论:本法能准确测定依普利酮片的有关物质及含量,且方法简便,重复性好,可作为该产品的质量控制方法。

盐酸鲁拉西酮固体分散体的制备、表征及体外溶出行为研究

目的:制备盐酸鲁拉西酮固体分散体,提高其溶出度。方法:选用聚维酮K30为载体,以溶剂法制备不同药载比(1:0.5、1:1、1:2)的盐酸鲁拉西酮固体分散体。比较3种盐酸鲁拉西酮固体分散体与物理混合物(盐酸鲁拉西酮-聚维酮K30)、原研制剂的体外溶出度;采用X射线粉末衍射法对盐酸鲁拉西酮原料药、聚维酮K30与外加辅料、物理混合物(1:2)与外加辅料、盐酸鲁拉西酮固体分散体(1:2)与外加辅料的晶体结构进行分析。结果:药载比1:0.5、1:1、1:2的盐酸鲁拉西酮固体分散体溶出速率较物理混合物有显著提高,且载体比例越大,固体分散体溶出越快;药载比为1:2的盐酸鲁拉西酮固体分散体与原研制剂20 min时体外溶出度分别为101.2%、100.2%。X射线粉末衍射结果显示,物理混合物中存在盐酸鲁拉西酮和辅料的特征吸收峰;盐酸鲁拉西酮固体分散体中的盐酸鲁拉西酮特征吸收峰基本消失,辅料特征吸收峰仍存在。结论:以药载比1:2制得的盐酸鲁拉西酮固体分散体与原研制剂体外溶出行为相似,且其中盐酸鲁拉西酮以无定形存在。

HPLC法测定磷酸西格列汀的含量

采用HPLC法测定磷酸西格列汀的含量.方法：采用C18（4.6 mm×215;250 mm,5μm）色谱柱,以0.01 mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH至6.8）∶乙腈=60∶40为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为220 nm,柱温为30℃.结果：磷酸西格列汀的线性范围为0.2300～0.3942mg/mL;结论：本法简便、准确、适合于磷酸西格列汀含量测定.

气相色谱法测定来曲唑中甲醇、异丙醇、叔丁醇、乙酸乙酯以及DMF的残留量

目的:建立可靠的气相色谱法,进行抗癌药来曲唑的残留溶剂测定。方法:采用气相色谱直接进样法,以正庚烷为内标物质对样品进行测定;色谱柱:DB-624毛细管色谱柱30 m×0.53 mm×3.0μm;气化室温度:230℃;检测器温度:250℃;载气:氦气,流速:3.5 mL·min-1(恒定流量);分流进样,分流比:5∶1;进样体积:1.0μL;柱温:60℃保持1 min,然后以6℃·min-1升温至90℃,然后以15℃·min-1升温至220度范围内线性关系良好,回收率符合规定。结论:该方法准确,灵敏度高,可以用于来曲唑残留溶剂测定。

HPLC法测定阿戈美拉汀原料药的有关物质

目的:采用HPLC法测定阿戈美拉汀原料药的有关物质。方法:采用Symmtry C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;流动相A为乙腈:10 mmol磷酸氢二钠(磷酸调节pH至3.5)=30∶70;流动相B为乙腈,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为230 nm;柱温为35℃。结果:阿戈美拉汀及其已知杂质(杂质1、杂质2、杂质3和杂质4)的线性范围分别为0.05～1.2μg;平均回收率分别为104.6%、101.3%、104.9%、99.6%;结论:本法简便、准确、适合于阿戈美拉汀原料药有关物质测定。

HPLC法测定普瑞巴林胶囊的有关物质

目的：采用HPLC法测定普瑞巴林胶囊的有关物质。方法：采用C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,流动相A为乙腈：20 mmol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节p H至2.5）=80∶20;流动相B为乙腈,梯度洗脱;流速为1.0 m L/min,检测波长为210 nm。结果：普瑞巴林杂质I及杂质II的线性范围分别为4~24μg。杂质I、杂质II平均回收率分别为99.6%、98.5%;结论：本法简便、准确、适合于普瑞巴林胶囊有关物质测定。

卡托普利合成工艺路线综述

综述了常见的卡托普利合成方法以及研究进展。

HPLC法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药的有关物质

采用HPLC法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药的有关物质。方法：采用C18（150 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,流动相A为0.1%磷酸;使用乙腈作为流动相B相,采用梯度的洗脱方式进行洗脱;采用的流速为每分钟1 m L,采用260 nm的检测波长。结果：富马酸替诺福韦二吡呋酯及其已知杂质（杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F）的线性范围分别为0.5~12μg/m L;平均回收率分别为96.5%、97.2%、102.4%、95.6%、99.6%和94.8%;结论：本法简便、准确、可靠、适合于富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药有关物质测定。

HPLC法测定利伐沙班中基因杂质5-氯噻吩-2-甲酰氯

目的:建立测定利伐沙班中基因杂质5-氯噻吩-2-甲酰氯(CTCC)的HPLC方法。原理:把CTCC酯化成5-氯噻吩-2-甲酸甲酯(MCTC),再用HPLC测定利伐沙班中MCTC的含量。方法:采用Waters Shield RP18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,采用梯度洗脱方式进行洗脱;0.02 MKH2PO4(H3PO4调pH为3.0)∶乙腈(90∶10)为流动相A,乙腈为流动相B,检测波长为277nm,流速为1.0mL/min,进样量为20μL。结果:MCTC与利伐沙班能有效分离。该方法 MCTC定量限水平为9ppm,检测限水平为3ppm。结论:该方法专属性强、灵敏度高、精密度高,操作简便。

HPLC法测定磷酸西格列汀原料药的含量

目的：采用HPLC法测定磷酸西格列汀的含量。方法：采用C18（4.6 mm×250 mm,5μm）为色谱柱,以0.01 mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节p H至6.5）∶乙腈=8∶2为流动相A,乙腈为流动相B,以流动相A∶流动相B（70∶30）等度洗脱,流速为1.0 m L/min。稀释液为p H=2.0磷酸水溶液∶乙腈=70∶30,检测波长为205 nm,柱温为35℃。结果：磷酸西格列汀的线性范围为0.2300-0.3942 mg/m L;3批样品中磷酸西格列汀含量分别为99.76%、99.09%、99.48%。结论：本法简便、准确、适合于磷酸西格列汀含量测定。