新型冠状病毒的生物学特征及其药物研发策略

2020年1月,新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)爆发以来已成为在全球近150个国家和地区传播的世界性疫情,对人民的健康和生活造成了严重的危害。SARS-CoV-2与传染性非典型肺炎病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)同属β-B属冠状病毒,并且具有与SARS-CoV相似的血管紧张素转化酶2(Angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)亲和力;突刺糖蛋白(Spike Glycoprotein,S)是SARS-CoV-2与ACE2受体结合的关键蛋白,其同时具有受体结合活性和膜融合活性,可促进SARSCoV-2进入并感染宿主细胞;目前已知SARS-CoV-2具有在物种间传播快、宿主分布范围广、变异度高等特点,因此,针对冠状病毒的广谱药物和疫苗、SARS-CoV-2的特异性药物及疫苗的研发均具有必要性。本文重点对SARSCoV-2的生物学特征和药物研发策略进行综述,以期为SARS-CoV-2致病机理的进一步研究和加速相关药物的研发提供参考。

利妥昔单抗单药治疗HIV阳性的多中心型Castleman病患者疗效的Meta分析

近年来,对Castleman病(CD)的研究证实细胞因子是这一疾病的主要驱动力。利妥昔单抗作为治疗多中心型Castleman病(Multicentric CD,MCD)的一个重要的靶向药物被应用于临床,在缓解MCD患者的相关症状中发挥了明确的疗效。文章通过系统分析利妥昔单抗单药治疗HIV阳性MCD患者的部分血液学指标,以评估常用的血液学检测指标是否能够用于评价疗效,为MCD的相关研究提供参考。通过检索万方数据库和Pub Med数据库,收集利妥昔单抗单药治疗MCD患者的相关文献资料,提取文献中可用作Meta分析的临床血液学数据,并采用Review Manager 5.3软件对检索到的数据进行Meta分析。纳入文献的方法学质量评价参考Cochrane系统评价员手册5.1.0版本的质量评价标准。文章共纳入3篇研究论文,78例HIV阳性的MCD患者。利妥昔单抗单药治疗后,C反应蛋白水平较治疗前没有显著改变(SMD=-1.65,95%CI:-7.64~4.34,Z=0.54,P=0.59);CD4细胞计数较治疗前没有显著性差异(SMD=-1.57,95%CI:-5.06~1.92,Z=0.88,P=0.38)。敏感性分析显示结果稳定可靠,但可能存在偏倚风险。利妥昔单抗作为临床治疗MCD药物的重要组成部分,尽管其对HIV阳性MCD患者具有良好的实际治疗效果,但是患者在用药前后检测到的部分重要的血液学指标并未有显著性差异,因此,利妥昔单抗单药治疗MCD患者的疗效评价指标仍然有待进一步的研究和探讨。