LC-MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度及其药动学研究

目的:建立LC-MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并用此法研究国产非那雄胺片剂的药动学。方法:血浆中加入内标物雄烯二酮,碱化后经乙酸乙酯提取,进行LC-MS测定。色谱柱为Shi madzu VP-ODS(50mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(73∶27),流速为1.0mL.min-1,ESI选择性正离子监测。临床实验方案采用双交叉实验设计法,测定20例志愿者口服非那雄胺片后的血药浓度,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。结果:血浆中非那雄胺浓度的线性范围为1.04~165.76ng.mL-1,最低检测限为0.4ng.mL-1,最低定量限为1.0ng.mL-1,平均回收率为93.63%~98.64%(n=5);日内和日间精密度RSD均【15%。应用该法测定20例志愿者单剂量交叉口服供试制剂与参比制剂后主要药动学参数无显著性差异,供试片的相对生物利用度为(96.8±9.3)%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好;试验片和参比片生物等效。

阿奇霉素滴眼液的生产工艺筛选及稳定性研究

目的本研究考察了生产工艺对阿奇霉素滴眼液稳定性的影响,通过考察其在高温及光照条件下的稳定性,筛选最佳工艺,为实际生产的可行性提供了参考。方法模拟滴眼液的实际生产环境,设计了4种生产上可行的工艺,通过对其性状、含量及总杂质等主要指标的考察及影响因素实验,筛选最佳生产工艺。结果影响因素试验结果显示,阿奇霉素滴眼液对高温、光照均较敏感;工艺筛选结果显示,高温灭菌对阿奇霉素影响较大。结论工艺3为较佳工艺。另外,阿奇霉素滴眼液应尽量避光低温保存,生产过程应避免对主药的高温处理。

LC-MS/MS法鉴定替米沙坦氨氯地平双层片中有关物质

建立LC-MS/MS法对替米沙坦氨氯地平双层片的有关物质进行鉴定。双层片中的替米沙坦层及氨氯地平层分别取样和反相高效液相色谱线性梯度法分析测定,替米沙坦及氨氯地平均与其有关物质分离良好。检测出替米沙坦中14个有关物质峰,对其中主要7个有关物质经二级质谱测定和解析鉴定了它们的结构,同时检测出氨氯地平中2个为英国药典收载的有关物质。

LC-MS/MS法分析复方缬沙坦氨氯地平片中的有关物质

目的采用LC-MS/MS法对复方缬沙坦氨氯地平片中有关物质进行定性分析。方法采用Thermosyncronis C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以20mmol/L的醋酸铵溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱。采集有关物质的PDA谱、质谱母离子及子离子谱,并进行解析,推测有关物质的结构。结果在所建立的条件下,复方缬沙坦氨氯地平片中有关物质分离良好,检测出11个有关物质。结论本文建立的LC-MS/MS法可有效地分离分析复方缬沙坦氨氯地平片中的有关物质,并为其质量控制和工艺优化提供了技术参考。

2-丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的合成

2-丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸和N-甲基邻苯二胺在氟两相体系中,用全氟辛磺酸镱作催化剂,制得2-丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑,收率92%,含催化剂的氟相可连续套用5次以上。

兔眼结膜中阿奇霉素的浓度测定及其药动学

目的建立兔眼结膜中阿奇霉素的LC-MS/MS检测方法,研究阿奇霉素滴眼液在兔眼结膜中的药动学特征。方法 184只新西兰白兔进行单次以及多次给阿奇霉素滴眼液后,于不同时间点取眼结膜样本匀浆处理后以沉淀法去除匀浆液中蛋白基质,采用LC-MS/MS法测定兔眼结膜中的阿奇霉素。以克拉霉素为内标,采用Ultimate XB-Phenyl(100 mm×3.0 mm,3μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.01 mol.L-1乙酸铵水溶液(含0.1%乙酸)(75∶25,V/V),电喷雾离子源,正离子SRM扫描分析,内标和阿奇霉素离子对分别为:m/z 748→m/z 590和m/z 749→m/z 591。结果阿奇霉素结膜浓度在10.128～8 102.4μg.L-1范围内线性关系良好(r=0.998 7);最低定量限为10.128μg.L-1;批内和批间RSD均小于10%;方法准确度在85%～115%之间。单次给药后参比制剂和受试制剂的药动学参数tmax分别为2 h和2 h,ρmax分别为22.29μg.g-1和21.80μg.g-1,AUC1-192分别为528.0μg.h.g-1和536.5μg.h.g-1,t1/2分别为25.5 h和24.1 h。多次给药后参比制剂和受试制剂的药动学参数tmax分别为8 h和8 h,ρmax分别为53.10μg.g-1和51.62μg.g-1,AUC1-192分别为1 584.9μg.h.g-1和1 379.4μg.h.g-1,t1/2分别为28.8 h和23.7 h。受试制剂和参比制剂药动学行为基本一致。结论建立的检测方法简便、灵敏。多次给药后在兔眼结膜内存在蓄积现象。