柱前衍生HPLC法结合固相萃取测定血浆中卡托普利

目的:建立测定血浆中卡托普利浓度的方法,用于卡托普利人体药动学及相对生物利用度研究。方法:以对溴苯甲酸甲基溴为衍生化试剂,固相萃取法从生物样本中提取纯化衍生化产物,以反相高效液相色谱法测定衍生物含量而确定卡托普利血药浓度。结果:卡托普利血药浓度在10～1000ng·mL^(-1)范围内线性良好,相关系数为0.9987,测得平均回收率为98.65％,日内、日间RSD均小于10％。结论:本方法简便、准确、干扰小,适合用于卡托普利血药浓度监测及药动学研究。

莫达非尼片的单、多剂量在健康志愿者体内药动学

目的建立莫达非尼血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行单、多剂量在人体的药动学研究。方法采用HPLC-UV法测定健康受试者口服莫达非尼片(单剂量含莫达非尼100,200,400 mg和多剂量)后血浆中莫达非尼浓度。结果单剂量口服莫达非尼(100,200和400 mg)后,估算的莫达非尼的药动学参数:t_(1/2β)分别为(15.7±s 1.0),(16.4±1.2),(15.6±1.3)h;CL分别为(2.2±0.3),(2.02±0.28),(2.2±0.4)L·h^(-1);t_(max)分别为(1.5±0.3),(1.7±0.3),(1.58±0.29)h;c_(max)分别为(3.0±0.5),(5.5±0.9),(11.4±1.5)mg·L^(-1);V_d分别为(56±20),(61±20),(57±11)L;AUC_(0～60)分别为(42.0±2.9),(74±6),(144±15)mg·h·L^(-1);AUC_(0～∞)分别为(50.4±2.4),(83±5),(154±15)mg·h·L^(-1);MRT_(0～60),兮别为(16.8±0.9),(17.4±1.0),(15.7±1.5)h。多剂量口服莫达非尼(100 mg,bid×7 d)血药浓度达稳态后估算的莫达非尼的药动学参数c_(max)^(ss)为(4.9±0.7)mg·L^(-1),t_(max)为(1.6±0.5)h,c_(min)^(ss)为(2.01±0.24)mg·L^(-1),c_(ax)为(3.2±0.4)mg·L^(-1),波动系数DF为(0.92±0.17),AUC_(0～12)^(ss)为(38±5)mg·h·L^(-1)。结论本方法准确、灵敏、可靠,莫达非尼在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。

HPLC-MS法测定人血浆中的哌罗匹隆及其药动学研究

目的建立人血浆中哌罗匹隆浓度测定的HPLC-MS法,进行人体药动学研究。方法测定健康受试者口服受试制剂(低、中、高3种单剂量和多剂量)后血浆中哌罗匹隆浓度。结果单剂量口服哌罗匹隆(4、8、16mg)后药动学参数:V/F分别为(3623.2±1358.8)、(4224.4±2075.9)和(3712.9±1542.5)L,Tmax分别为(1.92±0.56)、(1.79±0.45)和(1.79±0.62)h,CL/F分别为(390.4±140.0)、(422.99±156.21)和(375.4±131.6)L.h-1,T1/2β分别为(6.60±1.62)、(6.78±1.38)和(6.73±0.99)h,MRT(0-24)分别为(6.58±1.27)、(6.74±0.81)和(6.60±0.58)h,Cmax分别为(1.38±0.38)、(2.79±0.78)和(5.68±1.80)μg.L-1,AUC(0-24),分别为(7.56±2.40)、(15.48±4.23)和(30.88±9.00)μg.h.L-1。哌罗匹隆多剂量(8mg,日3次)药动学参数T1/2β为(6.83±1.71)h,Tmax为(1.90±0.46)h,MRT(0-24)为(6.46±0.58)h,Cssmax为(4.44±0.84)μg.L-1,Cssmin为(1.08±0.48)μg.L-1,Cav为(2.18±0.57)μg.L-1,DF为(1.60±0.35),AUCss(0-8)为(17.42±4.59)μg.h.L-1。结论本方法灵敏高,结果准确,哌罗匹隆在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献相近。

国产奈韦拉平片的血药浓度测定及相对生物利用度研究

目的建立奈韦拉平血药浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200 mg,用HPLC法测定血浆中的奈韦拉平浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0-168分别为(155.66±22.41)、(150.66±22.11)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(163.30±22.88)、(157.75±22.87)mg.h.L-1;Cmax分别为(2.52±0.31)和(2.60±0.48)mg.L-1;tmax分别为(3.1±0.7)和(3.0±0.7)h;t1/2分别为(38.12±2.23)、(36.79±5.06)h。受试制剂的相对生物利用度为103.6%±8.6%。结论经统计学分析,国产奈韦拉平片剂与进口奈韦拉平片剂具有生物等效性。

HPLC-MS法对两种尼莫地平制剂的生物等效性的研究

目的评价两种国产尼莫地平片剂人体生物等效性。方法采用单剂量双交叉实验设计,用HPLC-MS法测定20名健康受试者口服两种尼莫地平片60mg后的血药浓度。结果受试制剂和参比制剂药-时曲线均符合一房室模型,t1/2分别为(2.1±0.3)和(2.2±0.4)h,tmax为(1.5±0.4)和(1.6±0.4)h,cmax为(28.21±7.12)和(28.79±7.56)ng.mL-1,AUC为(105.88±29.49)和(106.46±26.38)μg.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度为99.4±5.3%。结论经统计学分析,两种国产片具有生物等效性。