葫芦巴碱结合有氧运动对高脂血症大鼠降脂作用及PCSK9/LDLR通路的影响

目的 探讨葫芦巴碱联合有氧运动对高脂血症大鼠的影响及作用机制。方法 将SD大鼠随机分为对照组(正常饲料喂养)、模型组(高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型)、低剂量实验组、高剂量实验组(高脂饲料+15、 45 mg·kg^(-1)的葫芦巴碱)、联合组(高脂饲料+45 mg·kg^(-1)的葫芦巴碱+有氧运动),每组11只大鼠。用全自动生化分析仪检测血清脂质代谢相关指标;用酶联免疫吸附试验法检测血清6酮前列腺素F1a (6-keto-PGF1a)水平及肝组织谷草转氨酶(GOT)水平;用实时荧光定量聚合酶链反应法检测肝组织白细胞介素-1β(IL-1β) mRNA水平;用蛋白质印迹法检测肝组织肝前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)、低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白相对表达水平。结果 对照组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组、联合组大鼠血清总胆固醇(TC)水平分别为(1.81±0.10)、(6.68±0.77)、(5.10±0.44)、(3.57±0.47)和(2.40±0.35) mmol·L^(-1),6-keto-PGF1a水平分别为(841.47±86.74)、(536.03±36.50)、(664.06±52.44)、(759.19±52.30)和(824.45±67.62) pg·mL^(-1),GOT水平分别为(11.95±0.88)、(18.20±1.81)、(15.05±1.10)、(13.32±0.98)和(12.47±0.83) U·L^(-1),IL-1β mRNA表达水平分别为1.00±0.09、2.21±0.17、1.57±0.10、1.26±0.16和1.14±0.09,PCSK9蛋白相对表达水平分别为0.39±0.07、0.88±0.08、0.71±0.08、0.60±0.04和0.52±0.07,LDLR蛋白相对表达水平分别为1.12±0.13、0.52±0.07、0.74±0.11、0.84±0.08和0.96±0.11。模型组上述指标与对照组比较,低、高剂量实验组上述指标与模型组比较,联合组上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 葫芦巴碱联合有氧运动可能通过抑制PCSK9表达,并上调LDLR表达改善脂代谢,从而对高脂血症大鼠发挥降脂作用。

瑞舒伐他汀调控miR-185-3p抑制MAML1和iNOS的表达影响高脂血症引发的大鼠肝损伤的研究

目的探讨瑞舒伐他汀对高脂饮食诱导的高脂血大鼠肝损伤的影响及作用机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组和实验组,每组10只,除对照组外,其余大鼠用高脂饮食复合饮酒喂养构建高脂血症模型,实验组灌胃给予10mg·kg^(-1)瑞舒伐他汀,对照组和模型组灌胃给予10mL·kg^(-1)蒸馏水,连续4周。用酶联免疫吸附(ELISA)测定大鼠血液血脂、肝功能相关指标;用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析微小RNA(miR)-185-3p、策划者样转录共激活因子1(MAML1)的表达情况;用蛋白质印迹法检测MAML1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况。结果对照组、模型组和实验组的大鼠肝组织损伤评分分别为(0.32±0.15)、(4.03±1.62)和(2.36±1.14)分;TG分别为(4.95±0.86)、(6.75±1.42)和(5.51±0.91)mmol·L^(-1);TC分别为(2.36±0.48)、(5.11±2.05)和(3.24±1.39)mmol·L^(-1);LDL-C分别为(0.67±0.16)、(1.73±0.42)和(1.03±0.25)mmol·L^(-1);HDL-C分别为(0.72±0.23)、(0.51±0.14)和(0.64±0.11)mmol·L^(-1);GOT分别为(158.31±32.46)、(253.19±49.27)和(187.52±53.46)U·L^(-1);GPT分别为(53.17±6.81)、(79.64±13.92)和(55.63±9.11)U·L^(-1);模型组与对照组相比,大鼠miR-185-3p表达水平显著下调,MAML1、iNOS表达水平均上升;实验组与模型组相比,大鼠肝组织miR-185-3p表达水平显著上调,MAML1、iNOS表达水平均显著下降(均P<0.05)。对照组上述指标与模型组,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);模型组的上述指标与实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论瑞舒伐他汀通过调控miR-185-3p抑制MAML1和iNOS的表达,从而改善高脂血症引发的大鼠肝损伤。

柚皮苷对小鼠高脂血症的作用研究

目的探讨柚皮苷对小鼠高脂血症的影响,并阐明其作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、高血脂组和柚皮苷组。高血脂组和柚皮苷组小鼠饲喂高脂饲料,持续喂养4周,建立小鼠高脂血症模型。对照组小鼠饲喂正常饲料。造模成功后,柚皮苷组小鼠每日灌胃200 mg·kg-1柚皮苷,对照组和高血脂组小鼠均灌胃等量0.9%NaCl,连续灌胃5周。收集小鼠血液进行血脂检测。收集小鼠肝组织,用生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,用蛋白质印迹法检测目的蛋白的表达水平。结果对照组、高血脂组和柚皮苷组小鼠肝组织中SOD活性分别为(58.43±6.27)、(37.16±4.10)和(51.23±4.81)U·mg prot^(-1),CAT活性分别为(176.11±13.59)、(112.65±10.02)和(158.46±14.37)U·mg prot^(-1),MDA含量分别为(3.15±0.74)、(12.62±2.07)和(5.76±1.83)U·mg prot^(-1),GSH含量分别为(91.52±11.47)、(34.16±4.62)和(71.64±8.79)U·mg prot^(-1),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白相对表达水平分别为0.28±0.05、4.26±1.13和0.94±0.19,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)蛋白相对表达水平分别为1.32±0.18、0.84±0.11和1.49±0.16,胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)蛋白相对表达水平分别为1.76±0.24、5.78±1.21和2.93±0.42,3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)蛋白相对表达水平分别为1.69±0.18、6.13±1.38和3.26±0.43。对照组和柚皮苷组的上述指标与高血脂组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论柚皮苷能够有效调节高脂血症小鼠的血脂水平,抑制氧化应激反应和细胞凋亡水平,其作用机制可能与调控AMPK/HMGCR/SREBP信号通路有关。