NF-κB及其与肾脏疾病关系研究进展

Ｎ Ｆ－ κ Ｂ是参与基因转录的蛋白质分子，广泛存在于机体各种组织细胞中。当细胞受到外界因素刺激时，胞质内 Ｎ Ｆ－ κ Ｂ 与抑制蛋白（ Ｉκ Ｂｓ） 分离并活化，进入细胞核内与 Ｄ Ｎ Ａ 结合启动基因转录，调节包括细胞因子和炎症介质（ 如 Ｉ Ｌ－ ２ 、 Ｉ Ｌ－ ２ａ、 Ｉ Ｌ－ ６ 、 Ｉ Ｌ－ ８ ， Ｖ Ｃ Ａ Ｍ、 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ、 Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ 、 Ｉ Ｆ Ｎ－ β、 Ｍ Ｃ Ｐ－ １ 、 Ｒ Ａ Ｎ Ｔ Ｅ Ｓ等） 在内的众多蛋白质表达，从而参与调节组织细胞的生理、病理反应。在抑制 Ｎ Ｆ－ κ Ｂ 活化的药物， Ｎ Ｆ－ κ Ｂ、细胞因子与肾脏疾病关系方面研究也有一定的进展。

原发性肾小球肾炎患者外周血IL-18 mRNA表达的研究

目的探讨白细胞介素 18( IL- 18)在原发性肾小球肾炎 ( PGN)中的作用。方法采用反转录多聚酶链反应 ( RT-PCR)及酶联免疫吸附法 ( EL ISA)测定 11例正常人及 4 6例不同病程 PGN患者外周血单核细胞 ( PBMC) IL- 18m RNA表达量及血浆中 IL- 18分泌水平。结果肾功能代偿期原发性肾小球肾炎患者 PBMC IL- 18m RNA表达量及血浆中 IL- 18的水平与正常对照组无统计学差异 ,而伴有肾功能损害的 PGN患者则显著增高 ,且与肾功能损害相平行 ;直线相关分析显示 :血浆内IL- 18水平与 Scr呈正相关、与 Ccr呈负相关、与 2 4 h尿蛋白排泄量不相关。结论外周血 IL- 18不参与 PGN早期的发病过程 ,但当疾病进一步发展至伴有肾功能不全时 ,IL-

冬虫夏草通过抗氧化及抗衰老减轻糖尿病肾病大鼠肾小管损伤的研究

目的:观察冬虫夏草对糖尿病(DM)大鼠肾小管损伤的影响,基于抗氧化及抗衰老探讨冬虫夏草延缓糖尿病肾病进展的作用机制。方法:链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠模型,与非DN大鼠一起随机分为四组:对照组、冬虫夏草组、DN组、DN+冬虫夏草组。饲养24周后检测肾脏GPx、SOD、MDA、ROS及Klotho mRNA蛋白表达水平,并检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿白蛋白、尿白蛋白肌酐比(UACR)、肌酐清除率(Ccr)。结果:DN组大鼠肾功能明显降低,肾脏氧化应激水平增加,肾小管Klotho mRNA及蛋白表达下降。经冬虫夏草治疗后肾功能明显改善;ROS和MDA水平降低,SOD及GPx水平增加;肾小管Klotho表达上调。结论:冬虫夏草可延缓DN进展,其机制可能与其在肾小管间质发挥的抗氧化及抗衰老作用有关。

原发性肾病综合征患者IL -13血浆水平和基因表达的研究

目的：探讨成人原发性肾病综合征（ＮＳ） 患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ） 中ＩＬ１３ｍＲＮＡ 表达及ＩＬ１３ 血浆水平变化。 方法：选择１０ 名健康正常对照者和１６ 名ＮＳ患者。采用反转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ） 技术，对ＮＳ患者ＰＢＭＣ中ＩＬ１３ ｍ ＲＮＡ表达量进行分析。同时应用ＩＬ１３ 特异的酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ） 测定ＩＬ１３ 血浆水平。 结果：ＮＳ患者ＰＢＭＣ 中ＩＬ１３ ｍＲＮＡ 表达量及血浆ＩＬ１３ 水平均较正常对照组增高（ＩＬ１３ ｍＲＮＡ 表达量为１－２８±０－１３ ｖｓ０－４５±０－１２ ，Ｐ＜ ０－０５ ；ＩＬ１３ 血浆水平为５５－７３ ±１２－７２ ｖｓ２８－５１ ±８－３６ ，Ｐ＜ ０－０５）。蛋白尿伴肉眼血尿组ＮＳ患者的ＩＬ１３ 血浆水平较单纯蛋白尿组降低（６８－９１ ±４－３４ ｖｓ５４－６５ ±２－１１ ，Ｐ＜ ０－０５）。直线相关分析表明，ＩＬ１３ 血浆水平与ＮＳ患者蛋白尿和血尿程度呈负相关，ｒ 分别为－０－５５３ 和－０－７０８，Ｐ均小于０－０５。 结论：ＩＬ１３ 参与ＮＳ分子发病机制，ＩＬ１３ 蛋白质分泌水平相对下降，在ＮＳ患者肾小球硬化发生发展中可能起一定作用。

白细胞介素18受体在人类外周血单个核细胞及肾组织表达的研究

目的 :进一步明确白细胞介素 (IL 18)在肾组织免疫性损伤中的作用。方法 :应用半定量逆转录 多聚酶链反应(RT PCR)技术检测 16例正常人 ,16例原发性系膜增生性肾小球肾炎 (MsPGN)患者以及 18例狼疮性肾炎 (LN)患者外周血单个核细胞 (PBMC)白细胞介素 18受体 (IL 18R)α链mRNA的表达量 ,并用免疫组化方法检测 6例正常肾组织 ,16例MsPGN)患者及 18例LN患者肾组织IL 18Rα链蛋白表达量。结果 :MsPGN患者PBMCIL 18RmRNA表达量较正常组有所增高 ,但未达统计学意义 (P >0 0 5 ) ,LN患者PBMCIL 18RmRNA表达量较正常人显著增高 (P <0 0 0 1) ;正常肾组织存在较弱的IL 18R表达 ,MsPGN患者肾组织IL 18R表达量较正常肾组织有所增强 ,但未达统计学差异 ,而LN患者肾组织IL 18R的表达量较正常肾组及MsPGN组均显著增强 (P <0 0 0 1) ,但Pearson相关分析发现LN患者PBMC及肾组织IL 18R表达量均不与血清肌酐 (Scr)水平及 2 4小时尿蛋白排泌量 (2 4h UPE)存在相关关系。结论 :IL 18信号在全身系统及肾组织局部的免疫调节中起一定的作用 ;IL 18在肾功能未严重损害MsPGN患者的发病过程中可能所起作用不大 ;LN患者不但存在IL 18的过量产生 ,而且存在着IL 18过度作用的问题 ,抑制过强的IL 18作用信号可能是LN治疗的新途径。

记忆性B细胞体外扩增影响因素的研究进展

记忆性B细胞（Memory B cells）是成熟的初始B细胞被抗原激活分化为具有记忆功能并持续存在于宿主的一类细胞。当再次遇到相同抗原时,该细胞可迅速增殖分化为浆细胞,产生高亲和力的抗原特异性抗体,介导体液免疫应答,从而保护机体免受再次入侵的抗原感染。

三七总苷对慢性肾衰竭大鼠肾损害防治作用的实验研究

目的探讨三七总苷(PNS)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾损害的防治作用。方法单侧肾切除加重复阿霉素注射的方法建立CRF大鼠模型,PNS对照组和PNS治疗组随即给予PNS400mg·kg-1·d-1灌胃,正常对照组和模型对照组每日给予生理盐水灌胃。4周后处死大鼠,采用日本岛津CL-7200全自动生化分析仪检测Scr、BUN、SUA;采用瑞典AC100三分类血细胞分析仪检测Hb、RBC、HCT;肾组织HE染色后行光镜病理检查。结果PNS对照组与正常对照组相比,大鼠的一般情况、肾功能、贫血指标及肾组织病理均无统计学差异。模型对照组与正常对照组相比,体重、生存率、RBC、Hb及HCT均显著降低(P<0.01),肾重量、24h尿量、Scr、BUN及SUA均显著增高(P<0.01),肾小球及肾小管间质损害程度较重。PNS治疗组与模型对照组相比,生存率、RBC、Hb及HCT均显著提高(P<0.01),体重、肾重量及24h尿量无统计学差异,Scr、BUN及SUA均显著降低(P<0.01),肾组织病理损害程度明显减轻。结论PNS可减轻肾小球及肾小管间质损害,改善贫血,提高生存率,有望成为一种能够有效延缓慢性肾衰竭进展的中药。

系统性红斑狼疮中自噬现象研究进展

自噬（Autophagy）指细胞内的溶酶体降解自身细胞器和其他大分子的过程,受多种基因调控,已明确的自噬相关基因多达30余种。其中Atg5、Atg6（Beclin-1）和Atg8被证明为自噬的必要标志。Atg5与Atg12相结合,形成复合物,通过募集游离的LC3（Atg8）并与其形成共轭复合物,靶向定位在空泡膜上形成自噬复合体支架;Beclin-1（Atg6）既可以通过与Atg14L作用调节自噬的起始过程，也可以通过与其结合蛋白Rubicon、UVRAG形成Beclin-1：hVps34：UVRAG复合物，诱导自噬体的成熟，以及加速细胞内吞后的运输。

麻醉药的抗炎抗感染功效及其作用靶点研究进展

除在手术中发挥止痛与肌松弛等作用外,麻醉药的抗急性炎症和抗感染的功效日益受到关注,尤其是对内毒素血症及内毒素性休克动物的保护作用。研究显示不同的麻醉药具有不同的精确作用靶点,因此推测麻醉药的抗炎抗感染作用机制也不完全一样。本文主要介绍麻醉药的抗炎抗感染功效及其作用靶点研究进展。

嗜碱性粒细胞活化机制的研究进展

嗜碱性粒细胞已被认知130余年,特别是近年来随着动物敲除模型的建立、高纯度细胞分选技术的应用,以及单克隆抗体技术的发展,对其表型和功能认识更加的深入和全面,发现嗜碱性粒细胞不仅参与过敏反应,而且在固有性免疫及免疫调节方面也发挥了重要作用。

系统性红斑狼疮患者性激素水平的研究

目的 :探讨性激素与系统性红斑狼疮之间的关系。方法 :用放射免疫双抗体法 (RIA)检测了 30例系统性红斑狼疮患者 6种性激素 :泌乳素 (PRL)、促卵泡生成素 (FSH)、促黄体生成素 (L H)、睾酮 (T)、雌二醇 (E2 )及孕酮 (P)的水平。结果 :泌乳素水平明显高于正常组 (P <0 .0 5 ) ,睾酮、雌二醇、孕酮水平低于正常组 (P <0 .0 1) ,促卵泡生成素及促黄体生成素水平与正常组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :PRL 升高可能在系统性红斑狼疮的发病中起一定作用 ,雄激素对系统性红斑狼疮的治疗可能有帮助。

非浓缩尿蛋白电泳在肾脏疾病中的临床应用

目的 :评价非浓缩尿蛋白电泳在肾脏疾病中的临床应用。方法 :应用十二烷基磺酸钠—琼脂糖凝胶进行非浓缩尿蛋白电泳 ,对 2 5 1例肾脏疾病患者的尿液标本 (其中 14 4例经病理活检确诊 ,2 0 3例同时作尿蛋白定量 )进行分析。结果 :根据尿蛋白电泳图像将 2 5 1例尿液标本区分为肾小球性、肾小管性、混合性、溢出性和正常类型蛋白尿。结论 :非浓缩尿蛋白电泳敏感性好 ,简便快速 ,可根据各尿蛋白组分的分布判断肾脏损伤的部位与程度 ,为肾脏疾病的鉴别诊断、疗效监控、愈后判断提供有效的依据。

肾功能不同损害期患者血清胱抑素C与血肌酐、肌酐清除率的相关性研究

目的 :探讨肾功能不同损害期的肾病患者血清胱抑素C (CystatinC ,Cys C)水平及其与血肌酐、内生肌酐清除率的相关性 ,评价血清胱抑素C在评估肾小球滤过功能中的意义。方法 :采用ELISA法测定 13 3例肾病患者的血清胱抑素C水平 ,并与血肌酐、内生肌酐清除率作相关性分析。结果 :血清胱抑素C与血肌酐之间呈高度正相关 (r =0 .774,P <0 .0 1) ,与内生肌酐清除率之间存在高度负相关 (r =-0 .82 3 ,P <0 .0 1)。在肾功能损害早期血清胱抑素C改变较血肌酐更敏感 (P <0 .0 1)。结论 :血清胱抑素C在肾病患者肾功能不同损害期均能准确反映肾小球滤过功能 ,尤其能敏感提示早期肾功能损害 。

醛固酮与肾脏疾病

肾素血管紧张素醛固酮系统在肾脏疾病的进展中起着重要作用。醛固酮是这一系统中造成肾脏损害的重要物质,醛固酮可能通过血流动力学改变和直接作用于肾脏固有细胞发挥肾损伤效应,醛固酮受体拮抗药能够拮抗醛固酮的作用,延缓肾脏疾病的进展,保护肾功能。

蝉花通过调控Klotho表达及氧化应激对抗糖尿病大鼠肾小管损伤的研究

目的:观察蝉花对糖尿病大鼠肾脏Klotho表达及氧化应激的影响,探讨其对肾脏的保护作用及机制。方法建立 STZ诱导糖尿病( DN)大鼠模型,与正常大鼠随机分为四组,即对照组、蝉花组、DN组、DN+蝉花组。24w后测定血肌酐、24h尿蛋白、尿素氮、尿白蛋白肌酐比、肌酐清除率;检测氧化应激指标;用 western-blot ing、RT-PCR检测肾小管 Klotho mRNA及蛋白表达。结果 DN组大鼠肾功能明显降低,肾脏氧化应激水平增加,肾小管Klotho mRNA及蛋白表达下降。经蝉花干预后肾功能明显改善;ROS和 MDA水平降低, SOD及 GPx水平增加;肾脏Klotho表达上调。结论蝉花可上调糖尿病大鼠肾小球 SIRT1表达抑制氧化应激反应,这可能是其对肾脏具有保护作用机制之一。

LPS和IL-13影响系膜细胞表达IL-12的研究

目的：探讨脂多糖（LPS）及IL-13对系膜细胞表达IL-12的影响作用。方法：用酶联免疫吸附（ELISA）法检测LPS对系膜细胞分泌IL-12的影响，实验分组：①LPS（20μg／ml）对系膜细胞刺激不同时间；②不同剂量LPS刺激系膜细胞24小时。用ELISA法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法分别检测IL-13对系膜细胞IL-12蛋白和IL-12p40 mRNA表达的影响，分空白对照组，LPS（10μg／ml）刺激组及实验组（LPS 10μg／ml＋不同浓度的IL-13）。结果：未受LPS刺激的系膜细胞几乎不分泌IL-12，在一定的剂量范围内，LPS诱导系膜细胞显著表达IL-12，但随着LPS刺激时间及浓度的增加，IL-12的表达量反而减少。IL-13在1。100μg／ml浓度范围内呈剂量依赖性抑制LPS诱导的系膜细胞IL-12分泌及其mRNA表达（P〈0．01）。结论：LPS可诱导系膜细胞表达IL-12，但系膜细胞在表达IL-12时对LPS的长期及高浓度刺激产生耐受性。IL-13可能通过抑制LPS诱导系膜细胞分泌IL-12，作为抗炎性细胞因子在肾小球肾炎发病机制中发挥一定作用。 12；

TNF-α和LPS诱导系膜细胞白细胞介素-12表达的研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和脂多糖(LPS)对系膜细胞IL-12表达的影响。方法利用细胞培养、酶联免疫吸附(ELISA)等技术,观察TNF-α及不同剂量、不同作用时间的LPS干预等不同条件下,系膜细胞IL-12蛋白表达的变化。结果静息状态的系膜细胞不表达IL-12,LPS(10μg/ml)和TNF-α(20ng/ml)均可诱导系膜细胞显著表达IL-12,且两者具有协同效应。在一定的剂量范围内,LPS呈剂量及时间依赖性诱导系膜细胞表达IL-12,但随着LPS刺激时间及浓度的增加,IL-12的表达减少。结论TNF-α及LPS均可诱导系膜细胞表达IL-12参与机体免疫炎症,但系膜细胞在表达IL-12时对LPS的长期及高浓度刺激产生耐受性。

溶血性尿毒症综合征的研究进展

溶血性尿毒症综合征是一少见而凶险疾病 ,是小儿急性肾衰的重要病因 ,近年本病的研究有较大突破 ,使病死率明显下降 ,本文综述近年来在其病因。