肠道病毒71型感染相关遗传易感基因研究现状

肠道病毒71型(EV71)是引起婴幼儿手足口病(HFMD)的最常见肠道病毒之一。EV71侵染取决于病毒、宿主及环境的多重作用,特别是介导EV71病毒与宿主固有免疫及适应性免疫反应功能异常相关基因的多态性与EV71易感关系密切。在此过程中,越来越多白细胞介素类(IL-4,IL-8,IL-17F和IL-18)、趋化因子类(MCP-1,IP-10)及抗病毒蛋白类(OAS,HLA)相关基因被筛选发现与EV71易感及病程恶化密切相关。本文就近年来EV71感染相关遗传易感基因筛选研究状况作一综述。

姜黄素对CCl_4所致急性肝损伤大鼠的保护作用及其机制研究

目的观察姜黄素对四氯化碳(CCl_4)所致急性肝损伤大鼠的保护作用,并研究其作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组(100 mg.kg-1)和大、中、小剂量姜黄素组(100、50和25 mg.kg-1),每组10只。建模成功后隔日给药灌胃,共30 d。取下腔静脉血和肝组织,分别检测血清乳酸脱氢酶(LDH)和前列腺素E2(PGE2)水平,采用Bio-Rad公司试剂盒检测肝组织匀浆白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和环氧合酶-2(COX-2)水平。结果对照组大鼠肝小叶结构完整清晰,肝细胞无坏死及脂肪变性,模型组肝组织损伤明显,经姜黄素处理肝组织炎性细胞浸润减少,肝组织损伤有不同程度的减轻;模型组大鼠血清LDH水平为(6458.00±423.72)IU/L,PEG2水平为(130.02±4.30)pg/ml,显著高于对照组[(1375.00±67.45)IU/L和(51.27±0.86)pg/ml,P<0.001],而各剂量姜黄素处理组和水飞蓟素组均可显著降低大鼠血清LDH和PGE2水平(P<0.05);模型组大鼠肝组织匀浆IL-6、TNF-α和COX-2水平显著高于对照组(P<0.05),而大中小剂量姜黄素处理组和水飞蓟素处理组肝组织IL-6、TNF-α和COX-2水平显著低于模型组(P<0.05)。结论姜黄素对CCl_4所致大鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能是抑制了IL-6、TNF-α、COX-2和PGE2等炎性细胞因子的释放。

胰岛素样生长因子1在糖尿病性心血管疾病中的研究进展

糖尿病患者中的心血管疾病发生率不断升高,明确糖尿病性心血管疾病的发生机制并找到合适的改善方法显得尤为重要。本文总结了近年来有关胰岛素样生长因子1(IGF-1)与糖尿病性心血管疾病的研究情况,旨在说明IGF-1可能通过BTEB途径、PI3K-PKB与MAPK等多通路改善糖尿病性心血管疾病的发生、发展。

长链非编码RNA-PVT1在顺铂诱导DNA损伤修复中的作用机制

目的研究长链非编码RNA-PVT1对顺铂诱导DNA损伤修复的影响及其作用机制。方法建立顺铂诱导非小细胞肺癌细胞株A549细胞DNA损伤模型,用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测PVT1表达。通过siPVT1沉默A549细胞中PVT1表达,用qRT-PCR和Western blot检测核苷酸切除修复(NER)相关基因表达。用RNA免疫共沉淀(RIP)检测PVT1与ERCC1相互作用。结果顺铂处理A549细胞明显下调PVT1表达。沉默PVT1后A549细胞中γH2AX表达显著增高,而NER途径中关键基因如ERCC1、DDB2表达明显降低。RIP实验表明PVT1可与ERCC1蛋白直接相互作用。结论 PVT1可能通过调节NER途径促进顺铂诱导DNA损伤修复。

外泌体环状RNA在衰老及衰老相关疾病中的作用机制

外泌体是由细胞向胞外间隙和体液中分泌的具有双层脂质膜的小囊泡,外泌体携带遗传物质、蛋白质、脂质等多种生物大分子,从而促进细胞之间的交流。环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类新兴的基因表达调控子,可作为微小RNA(microRNA,miRNA)"海绵"调控基因表达,广泛存在于多种生物细胞中,在转录前及转录后通过不同的调节网络影响细胞的生命进程。外泌体环状RNA在生理与病理的生物学过程中扮演的重要角色也日益受到关注。利用外泌体的靶向运输特性,外泌体环状RNA能够通过外泌体运送到全身组织器官中,对于疾病的诊断和治疗具有潜在的应用价值。衰老是由多因素引起的不可逆的生物学过程,它表现为随年龄的增长,细胞、组织、器官出现退化和病变,最终引起疾病和寿命终结。近来的研究显示,外泌体环状RNA类似于衰老细胞的"衰老相关分泌表型"(senescence-associated secretory phenotype,SASP),从而在衰老进程及衰老相关疾病的发生中发挥重要作用。本综述将详细介绍外泌体环状RNA的发生,并总结外泌体环状RNA与衰老及衰老相关疾病的最新研究进展,希望为外泌体环状RNA的进一步研究和临床应用提供参考。

姜黄素对过氧化氢诱导PC12细胞氧化应激损伤的保护作用

[目的]:研究姜黄素对过氧化氢(H2O2)引起的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞氧化应激损伤的作用及可能的机制。[方法]:采用H2O2(75μM)诱导PC12细胞建立氧化应激损伤细胞模型,不同剂量姜黄素(终浓度为1, 10, 100μM)进行干预,采用CCK8比色法检测细胞存活率,利用荧光探针还原型二氯荧光素探针(DCFH-DA)检测细胞内活性氧,生化法检测细胞中丙二醛(MDA)的含量以及细胞中超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。[结果]:75μM H2O2作用PC12细胞24 h,细胞出现明显损伤,细胞活力下降(P<0.01),不同剂量的姜黄素提前干预12 h后能明显改善H2O2导致的PC12细胞活力下降;姜黄素各剂量组可不同程度地抑制H2O2诱导的胞内ROS及脂质过氧化产物MDA的产生;并且在PC12细胞中可以抑制H2O2导致的抗氧化酶系SOD、CAT及GSH-Px活性的降低。[结论]:在PC12细胞中,姜黄素对H2O2引起的细胞的氧化应激损伤具有保护作用,可能是通过降低脂质过氧化程度且提高抗氧化酶系活性实现的。

lncRNA SGO1-AS1通过调节SIRT1去乙酰化酶活性抑制细胞凋亡

沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)是NAD^+依赖的组蛋白去乙酰化酶,可以通过去乙酰化底物调节多种生物学功能。长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一类新兴的基因表达调控子,可以影响多种生命进程。尽管如此,SIRT1与lncRNA之间的调控关系以及lncRNA在SIRT1介导的生物学功能中的作用还有待进一步阐明。因此,本研究旨在探讨SIRT1相关lncRNA SGO1-AS1在SIRT1介导的细胞凋亡中的作用及其分子机制。荧光定量PCR检测发现,过表达SIRT1可显著促进lncRNA SGO1-AS1的表达(P<0.05),反之沉默SIRT1则抑制SGO1-AS1的表达(P<0.001)。进一步利用Western印迹、胱天蛋白酶3/7活性检测和TUNEL实验发现,沉默SGO1-AS1可显著促进细胞凋亡(P<0.05),但并不明显影响DNA损伤修复。此外,Western印迹结果显示,SGO1-AS1还可显著促进SIRT1蛋白的去乙酰化酶活性。综上所述,lncRNA SGO1-AS1可以抑制细胞凋亡,且长链非编码RNA SGO1-AS1有可能与SIRT1形成正反馈调节环路,从而调控细胞凋亡。尽管如此,SGO1-AS1调节细胞凋亡分子机制依然有待深入研究。

紫花前胡素对CCl4致小鼠肝损伤的保护作用

目的:观察紫花前胡素(Decursin)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的改善作用并探讨其可能的机制。方法:50只健康雄性ICR小鼠随机分成5组,正常对照组,急性肝损伤模型组,紫花前胡素低、中、高剂量组。隔天灌胃给药,共30天;腹腔注射CCl4玉米油溶液诱导小鼠急性肝损伤,处死取血和肝脏。测定各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,小鼠肝脏组织中CYP2E1的含量,在体外检测紫花前胡素清除超氧阴离子及羟自由基的能力。结果:不同剂量紫花前胡素能够抑制CCl4引起的血清ALT及AST的升高,并且能够减少肝组织匀浆中CYP2E1的产生。此外,紫花前胡素在体外能够清除超氧阴离子及羟自由基。结论:紫花前胡素对CCl4导致的小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,推测可能是通过抑制细胞色素酶CYP2E1的产生进而减少三氯甲基等自由基的产生以及自身的抗氧化能力实现预防和改善急性肝损伤。

黄芩苷对人结肠癌HCT-116细胞增殖和凋亡的影响

目的观察黄芩苷对人结肠癌HCT-116细胞增殖和凋亡的影响。方法用不同浓度黄芩苷(6.25、12.5、25、50、100、200μmol/L)处理HCT-116细胞,分别用MTT、流式细胞术、实时荧光定量PCR观察细胞增殖、凋亡及Caspase-3、Survivin表达。结果黄芩苷以剂量、时间依赖方式抑制HCT-116细胞增殖、促进细胞凋亡(P<0.01或0.05)。Caspase-3表达随黄芩苷浓度增高而上调,而Survivin表达下调。结论黄芩苷可能通过调控Caspase-3、Survivin表达,抑制HCT-116细胞增殖并诱导凋亡。

黄芩汤对结肠炎相关结肠癌Notch/Wnt信号通路的影响

目的观察黄芩汤对结肠炎相关结肠癌小鼠模型Notch/Wnt信号通路的影响。方法 C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、低剂量和高剂量黄芩汤组,用氧化偶氮甲烷联合葡聚糖硫酸钠建立结肠炎癌变动物模型。观察疾病活动指数(DAI)、结肠长度和肠道肿瘤数量,ELISA检测血清促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β含量,免疫组织化学检测结肠上皮细胞增殖、凋亡及Notch/Wnt信号通路中关键蛋白表达。结果黄芩汤显著降低模型小鼠DAI评分和肿瘤数量,增加结肠长度,抑制结肠上皮细胞增殖并促进凋亡,下调促炎因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)、Notch-1、Hes-1、β-catenin、c-myc表达。结论黄芩汤可有效预防结肠炎相关结肠癌的发生与发展,其机制可能涉及Notch/Wnt信号通路的抑制。

铁催化合成烯胺酮类化合物

烯胺酮类化合物是重要的有机中间体,在药物开发和天然产物的合成中有着重要作用,在现代科学领域中应用广泛。本研究利用了含有不同取代基的酮类化合物作为反应底物,二甲基亚砜为溶剂,与芳香腈在铁离子的催化下反应,以较高的产率生成一系列烯胺酮类化合物。为了得到最佳的反应条件,我们同时探索了溶剂、催化剂、反应时间的不同对反应进度的影响。

AMPK的生物学功能及其激活机制研究进展

腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)即AMP依赖的蛋白激酶,是调节生物能量代谢的关键分子。AMPK在真核生物中普遍存在,表达于各种代谢相关的器官中,能被机体各种刺激,包括细胞压力、运动和激素及某些影响细胞代谢的物质等激活,其机制主要与葡萄糖下降或ATP减少有关。研究表明,AMPK是机体保持各种代谢平衡所必需,与能量和物质代谢,细胞增殖、凋亡、自噬,肿瘤发生发展等都有密不可分的关系。AMPK涉及细胞的多种基本生物学功能,阐明其作用及机制,将有利于促进各相关领域的发展。该文结合近年AMPK的研究现状及进展,对AMPK的激活机制及其生物学功能进行了综述。

microRNAs调节卵巢癌耐药分子机制的研究进展

卵巢癌是目前病死率最高的妇科恶性肿瘤,而化疗是卵巢癌术后治疗的主要手段,但其治疗效果却受限于耐药性。肿瘤耐药的产生机制复杂多样,包括药物运输蛋白的异常、细胞凋亡敏感性下降、自噬作用加强、DNA修复能力加强、药物代谢和靶点改变等。越来越多的证据表明,microRNAs通过调控多种耐药相关基因表达,在卵巢癌耐药产生中发挥重要作用。该文综述了近年来microRNAs影响卵巢癌化疗药物耐药的研究进展。

AHA1蛋白对恶性黑色素瘤细胞增殖的影响

目的研究AHA1蛋白对恶性黑色素瘤细胞增殖的影响。方法恶性黑色素瘤A375细胞转染真核表达载体过表达AHA1蛋白后,用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期变化,免疫印迹检测P21蛋白表达。结果AHA1过表达抑制A375细胞增殖(P<0.01),增加G0/G1期细胞(P<0.05)和P21表达。结论过表达AHA1通过上调P21表达、G1期阻滞,抑制恶性黑色素瘤细胞增殖。

细胞衰老相关分泌表型的生物学作用及产生机制

衰老相关分泌表型(SASP)是指衰老细胞出现的分泌功能增强,其分泌的多种细胞因子在体内发挥重要调节作用。在不同刺激引起的细胞衰老模型中,SASP普遍存在且种类繁多,主要包含生长因子、趋化因子、促炎细胞因子、胞外蛋白酶和不可溶蛋白等。SASP在体内作用取决于所处环境,可对机体产生有益或有害影响。SASP一方面可促进胚胎发育及组织修复,招募并激活免疫细胞,抑制肿瘤发展;另一方面可引起慢性炎症,促进肿瘤生长、侵袭。该文总结了SASP生物学作用及发生机制的研究进展。

心脏转录因子NKX2.5与先天性心脏病的关系

先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)是胎儿时期心脏血管发育异常所致的心血管畸形,也是最常见的新生儿畸形之一,其发病率约占出生活产婴儿的约1%。先天性心脏病也是儿童死亡的主要原因之一。已有的研究发现遗传因素在CHD发病中具有很重要的作用。NKX2.5是一个重要的心脏转录因子,在心脏的早期发育和成体心脏的维护中均起很重要的作用。已有较多研究报道NKX2.5基因突变导致房间隔缺损(atrial septal defect, ASD)、室间隔缺损(ventricular septal defect, VSD)和房室传导阻滞(atrioventricular block, AVB)等CHD表型产生。突变的NKX2.5的转录活性、DNA结合活性和核定位等功能发生改变,并影响NKX2.5下游基因的表达。我们将主要论述NKX2.5和CHD的关系,讨论NKX2.5突变引起CHD发生的可能机制。

黑色素瘤治疗药物的研究进展

黑色素瘤是一类高复发、高转移及预后差的恶性肿瘤,发病率在全球各地区呈快速增长趋势[1]。研究发现,白肤色和金发人群容易罹患黑色素瘤。它是最具侵略性的癌症之一,更容易发生转移。黑色素瘤早期可通过淋巴道和血行转移扩散到肝脏、肺和大脑等其他器官,终末阶段则会发生脑转移。脑转移阶段病情进展迅速,是患者致死的主要原因。在肺癌和乳腺癌之后,黑色素瘤是脑转移的第三大常见原因。有文献报道,75%的黑色素瘤患者会出现脑部扩散,其中95%的病例因脑转移而死亡[2]。

小球藻提取物对CCl_4所致小鼠急性肝损伤的作用研究

探讨小球藻水提物对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。结果表明,小球藻水提物能够显著抑制CCl_4所致肝损伤小鼠血清ALT及AST活力的升高,HE染色切片显示小球藻水提物能够减少肝脏炎症浸润,减少肝脏损伤,并且抑制CCl_4诱导产生的炎性细胞因子TNF-α的含量。小球藻水提物对CCl_4所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,可能与抑制炎性细胞因子TNF-α的水平而发挥炎症调节作用有关。

Aha1基因过表达对黑色素瘤细胞凋亡的影响

目的研究Aha1基因在恶性黑色素瘤形成过程中的作用。方法采用定量PCR和免疫印迹的方法检测并比较小鼠B16F10移植恶性黑色素瘤及瘤旁的组织中Aha1基因的表达。在恶性黑色素瘤B16F10细胞中转染转染真核表达载体过表达Aha1基因后,使用CCK-8法检测细胞的增殖,流式细胞术检测细胞的凋亡。结果Aha1在恶性黑色素瘤中的表达显著低于相应的瘤旁组织,过表达的Aha1基因导致黑色素瘤细胞的生长停滞,并促进黑色素瘤细胞B16F10的凋亡。结论低表达的Aha1基因有利于恶性黑色素瘤的形成。

细胞悬液“十”字轨迹运动促进细胞均匀分布的研究

目的观察细胞悬液"十"字轨迹运动对细胞均匀分布的影响。方法采用不规则摇动法、椭圆形摇动法及"十"字轨迹摇动法等3种不同方法,对种板后黑色素瘤A375细胞进行处理,分别观察不同摇动方式对细胞分布的影响。结果相比不规则运动和椭圆形运动,"十"字轨迹的摇动方式能使细胞分布更加均匀。结论 "十"字轨迹运动方式有助于细胞均匀分布,为细胞种板提供了便利。