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Pin1和paxillin蛋白在肺癌组织中的表达及临床意义
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作者 李娜 刘存宇 何志巍 《中国临床新医学》 2024年第7期721-727,共7页
目的探讨Pin1和paxillin蛋白在肺癌组织及癌旁正常肺组织中的表达差异,并分析二者与临床病理特征的相关性。方法收集2018年6月至2022年9月广州医科大学附属第二医院收治的208例原发性肺癌患者的病历资料和病理组织,采用免疫组化染色(SP... 目的探讨Pin1和paxillin蛋白在肺癌组织及癌旁正常肺组织中的表达差异,并分析二者与临床病理特征的相关性。方法收集2018年6月至2022年9月广州医科大学附属第二医院收治的208例原发性肺癌患者的病历资料和病理组织,采用免疫组化染色(SP法)检测组织中Pin1和paxillin的表达,分析其与临床病理特征的关系。Western blot检测多个肺癌细胞系细胞中Pin1和paxillin蛋白表达水平。应用Kaplan-Meier生存曲线评估Pin1和paxillin表达与患者预后的关系。结果肺癌组织中Pin1和paxillin的表达水平高于癌旁正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Pin1蛋白表达与T分期、淋巴结转移和临床分期具有相关性(P<0.05);paxillin蛋白表达与组织学类型、淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,肺癌组织中Pin1与paxillin蛋白表达呈正相关(r_(s)=0.455,P<0.001)。Western blot结果显示,Pin1和paxillin在不同肺癌细胞株中表达高低不一。Paxillin低表达组患者的生存预后显著优于paxillin高表达组(P<0.05),Pin1表达水平则与肺癌患者生存预后无显著关联(P>0.05)。结论肺癌组织中Pin1和paxillin蛋白表达升高,与临床病理特征相关。肺癌组织中Pin1与paxillin表达呈正相关,且paxillin表达水平可作为肺癌患者预后的重要判断指标之一。 展开更多
关键词 肺癌 PIN1 PAXILLIN 预后 相关性
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抑癌基因BLU在肿瘤中的作用及分子机制研究进展 被引量:1
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作者 黄静 陈佳茹 +2 位作者 喻莹 张湘宁 余红兵 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第11期1462-1464,F0003,共4页
BLU是位于3号染色体p21.31区域的一个重要的抑癌基因,BLU基因主要通过调节NF-κB信号、JNK信号和EPK-RAS-RAF-MEK(细胞外信号激酶)等信号通路来调控细胞周期、诱导细胞凋亡等发挥抑癌作用。BLU基因在许多实体肿瘤中表观遗传失活或者下调... BLU是位于3号染色体p21.31区域的一个重要的抑癌基因,BLU基因主要通过调节NF-κB信号、JNK信号和EPK-RAS-RAF-MEK(细胞外信号激酶)等信号通路来调控细胞周期、诱导细胞凋亡等发挥抑癌作用。BLU基因在许多实体肿瘤中表观遗传失活或者下调,可能原因是BLU启动子甲基化,去甲基化药物治疗后能够内源性恢复BLU基因的表达,恢复正常的抑癌作用。抑癌基因甲基化在肿瘤中经常发生,有望成为肿瘤诊断、预后的标志物和抗肿瘤的治疗靶点。现着重阐述BLU基因的结构、生物学作用、信号传导通路机制以及BLU基因与肿瘤相关性的研究进展。 展开更多
关键词 BLU基因 抑癌基因 抑癌功能 信号通路 肿瘤 研究进展
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异构酶Pin1生理特性与其在肿瘤中的作用研究进展 被引量:1
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作者 黄恩雨 马音晓(综述) 何志巍(审校) 《西南医科大学学报》 2022年第3期262-266,共5页
脯氨酰顺反异构酶1(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1,Pin1)是细胞内磷酸化水平调节的小分子蛋白。Pin1能够特异性结合在磷酸化靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸-脯氨酸(phosphorylated Serine/Threonine-Proline,pS/T-P)... 脯氨酰顺反异构酶1(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1,Pin1)是细胞内磷酸化水平调节的小分子蛋白。Pin1能够特异性结合在磷酸化靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸-脯氨酸(phosphorylated Serine/Threonine-Proline,pS/T-P)基序,将其结合的靶蛋白进行构型改变(从顺式变为反式或从反式变为顺式,Cis Trans),进而导致变构的靶蛋白结构稳定性发生改变或在细胞内的分布发生改变,并引起细胞功能改变,特别是细胞周期的异常变化、生长增殖改变等。Pin1在大多数人类恶性肿瘤中过表达,如肝癌、乳腺癌、鼻咽癌等,其通过打破癌基因和肿瘤抑制基因作用的平衡,促进肿瘤细胞的生长,因此有人称之为肿瘤发生的“催化因子”。本文综述了Pin1的生理特性与其在多种恶性肿瘤中的作用研究进展,为肿瘤分子靶向治疗提供了理论参考。 展开更多
关键词 PIN1 肿瘤 肝癌 乳腺癌 鼻咽癌
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半胱氨酰白三烯及其受体拮抗剂在癌症中作用的研究进展 被引量:1
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作者 方欣 何志巍 《医学综述》 2018年第11期2140-2144,2149,共6页
癌症的发生、发展机制较为复杂,是目前威胁我国民众健康的疾病之一。炎症及其介质无论是癌症的发病因素还是推进癌症的发展中均发挥着特殊且重要的作用。半胱氨酰白三烯主要由花生四烯酸通过脂质氧化酶途径产生,作为重要的炎性介质之一... 癌症的发生、发展机制较为复杂,是目前威胁我国民众健康的疾病之一。炎症及其介质无论是癌症的发病因素还是推进癌症的发展中均发挥着特殊且重要的作用。半胱氨酰白三烯主要由花生四烯酸通过脂质氧化酶途径产生,作为重要的炎性介质之一,参与炎症级联反应,其与癌症的关系密不可分,对癌症的增殖、凋亡、侵袭迁移等有一定作用。因此,深入和全面地了解半胱氨酰白三烯在癌症中的作用将为癌症的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 半胱氨酰白三烯 半胱氨酰白三烯受体拮抗剂 癌症
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EZH2在小细胞肺癌恶性表型中的作用及其潜在调控机制
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作者 黄彩玲 甘思远 +5 位作者 刘旺 蔡凯尔 宋浩 舒旭 何志巍 孙艳芹 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1170-1176,共7页
目的探讨Zeste同源物2增强子(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并初步阐述EZH2作为长链非编码RNA HOTTIP的下游效应分子的调控通路。方法采用RNA干扰... 目的探讨Zeste同源物2增强子(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并初步阐述EZH2作为长链非编码RNA HOTTIP的下游效应分子的调控通路。方法采用RNA干扰技术和EZH2小分子抑制剂GSK-126处理SCLC细胞,并使用qRT-PCR、Western blot、CCK-8实验、流式细胞术及免疫组化法分析EZH2参与SCLC恶性表型的调控作用。结果与癌旁肺组织相比,EZH2在SCLC组织中的表达显著升高(P<0.05);与人支气管上皮细胞相比,EZH2在SCLC细胞株中的表达较高;与SCLC化疗敏感细胞相比,EZH2在SCLC化疗耐药株中的表达更高(P<0.05)。采用EZH2小分子抑制剂GSK-126和EZH2 shRNA干扰序列抑制或沉默EZH2表达后,CCK-8实验分析发现,沉默EZH2表达后,SCLC细胞对三种化疗药物的敏感性增强(P<0.001)、增殖能力下降(P<0.01)。流式细胞术分析发现,EZH2下调后两株细胞G_(2)期细胞比例减少(P<0.05)、细胞早凋率(P<0.01)及晚凋率(P<0.05)均呈增加趋势。生物信息学技术分析发现,EZH2启动子区甲基化水平在肺鳞状细胞癌及肺腺癌组织中均较低(P<0.05),采用GSK-126处理细胞,发现细胞中EZH2蛋白表达随GSK-126升高而下降(P<0.05),细胞中甲基转移酶H3K27me3的表达量亦同时呈梯度下降趋势(P<0.05)。HOTTIP下调的细胞和裸鼠瘤体组织中EZH2和H3K27me3蛋白的表达呈下降趋势(P<0.05)。结论EZH2是长链非编码RNA HOTTIP的效应分子之一,其可能在SCLC恶性进展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 小细胞肺癌 EZH2 GSK-126 化疗耐药
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上调miR-200c-5p的表达抑制人结直肠癌细胞系SW480增殖 被引量:2
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作者 王芳芳 曹慧媛 +2 位作者 汪婧 王宁 黄国良 《基础医学与临床》 2023年第2期241-245,共5页
目的探讨miR-200c-5p对人结直肠癌细胞系SW480恶性增殖的影响。方法将miR-200c-5p模拟物/抑制剂及阴性对照分别瞬时转染人结直肠癌细胞系SW480。通过qPCR检测miR-200c-5p的表达,利用CCK-8法和平板克隆形成试验检测miR-200c-5p对结直肠... 目的探讨miR-200c-5p对人结直肠癌细胞系SW480恶性增殖的影响。方法将miR-200c-5p模拟物/抑制剂及阴性对照分别瞬时转染人结直肠癌细胞系SW480。通过qPCR检测miR-200c-5p的表达,利用CCK-8法和平板克隆形成试验检测miR-200c-5p对结直肠癌细胞增殖活力和克隆形成能力的影响。使用生物信息学方法分析miR-200c-5p在结直肠癌中的差异靶基因和相关通路。结果瞬时转染miR-200c-5p模拟物/抑制剂成功高/低表达miR-200c-5p(P<0.05);高表达miR-200c-5p细胞增殖活力降低,低表达则相反(P<0.05);高表达miR-200c-5p的细胞克隆形成率低于对照组细胞,低表达则相反(P<0.05);miR-200c-5p的靶基因CXCL10在结直肠癌细胞中显著上调,C2orf72、ZC3H12C和DST显著下调,miR-200c-5p显著相关的KEGG通路为“melanoma”、“microRNAs in cancer”和“bladder cancer”。结论miR-200c-5p抑制人结直肠癌细胞系SW480的增殖及克隆形成,与结直肠癌的发生、发展相关。 展开更多
关键词 结直肠癌 miR-200c-5p 细胞增殖
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靶向IL-12 p40和TNF-α的双功能抗体可抑制小鼠银屑病发生
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作者 徐品 谢妮 叶才果 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期890-895,共6页
目的构建具有能同时阻断白细胞介素12(IL-12)/IL-23 p40与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的双功能抗体,并对其生物学功能进行鉴定,观察其对小鼠银屑病的阻断效果。方法根据已有的阿达木单抗(adalimumab)和优特克单抗(ustekinumab)蛋白序列,设... 目的构建具有能同时阻断白细胞介素12(IL-12)/IL-23 p40与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的双功能抗体,并对其生物学功能进行鉴定,观察其对小鼠银屑病的阻断效果。方法根据已有的阿达木单抗(adalimumab)和优特克单抗(ustekinumab)蛋白序列,设计、构建并制备了全新的双功能抗体Bi AU003、Bi AU022和Bi AU023。采用ELISA检测抗原抗体结合能力;用TNF-α和双功能抗体处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC),加入FITC标记的内皮白细胞黏附分子1(ELAM-1)抗体,经流式细胞术检测ELAM-1的表达量;用IL-12和双功能抗体处理经IL-2活化的人外周血单个核细胞(PBMC),并用ELISA检测上清液中γ干扰素(IFN-γ)的量;体外实验采用双功能抗体治疗IL-12和TNF-α诱导的银屑病小鼠,HE染色检测病变皮肤厚度。结果3种双功能抗体对其相应的抗原都有较强的亲和力,能明显抑制ELAM-1蛋白的表达和IFN-γ的分泌,并且明显抑制小鼠的银屑病形成,其效果与现有的抗体药阿达木单抗和优特克单抗相当或更优。结论新构建的3种双功能抗体Bi AU003、Bi AU022和Bi AU023,是TNF-α和IL-12/IL-23 p40的阻断剂,能有效阻断小鼠银屑病形成。 展开更多
关键词 白细胞介素12亚基p40 肿瘤坏死因子α 双功能抗体 银屑病
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5-脂氧合酶抑制剂抗癌的研究进展 被引量:1
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作者 王冠华 彭述堂 何志巍 《医学综述》 2018年第14期2797-2801,2806,共6页
炎性因子已被认为是一类有效的肿瘤标志物,其与癌症的关系密不可分。大量癌症研究表明炎症参与多种癌症的发生发展过程。而5-脂氧合酶作为炎症级联反应重要的参与者,在多种癌症中均有异常表达。临床上5-脂氧合酶抑制剂虽然还没有用作于... 炎性因子已被认为是一类有效的肿瘤标志物,其与癌症的关系密不可分。大量癌症研究表明炎症参与多种癌症的发生发展过程。而5-脂氧合酶作为炎症级联反应重要的参与者,在多种癌症中均有异常表达。临床上5-脂氧合酶抑制剂虽然还没有用作于抗癌治疗,但许多研究发现5-脂氧合酶抑制剂能通过影响炎症相关性癌症的增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成及癌基因转录因子等抑制癌症的发生发展,并有望成为广谱的抑癌药物。 展开更多
关键词 5-脂氧合酶抑制剂 炎症 肿瘤 抗癌
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胶体介孔二氧化硅增强抗癌药物治疗效果的研究
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作者 丁洁 周乐 黄国良 《分析科学学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期681-685,共5页
胶体介孔Si O_2(CMS)是一种具有良好生物相容性、高稳定性和高负载量的药物载体。本文采用带正电荷的CMS作为药物载体负载抗癌药物5F用来抑制鼻咽癌细胞CNE2的生长。实验结果表明,CMS本身对于细胞是无毒的,可通过细胞的内吞作用进入并... 胶体介孔Si O_2(CMS)是一种具有良好生物相容性、高稳定性和高负载量的药物载体。本文采用带正电荷的CMS作为药物载体负载抗癌药物5F用来抑制鼻咽癌细胞CNE2的生长。实验结果表明,CMS本身对于细胞是无毒的,可通过细胞的内吞作用进入并在细胞中分布。相对于单独的5F,CMS@5F诱导鼻咽癌细胞凋亡的效果明显增强,说明CMS能将5F有效携带至细胞中使其局部浓度增大,促进5F抑制癌细胞生长的效果。 展开更多
关键词 胶体介孔二氧化硅 抗癌药物5F 细胞的内吞作用
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轮状病毒重组非结构蛋白NSP486-175蛋白的表达及其致泻能力的研究
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作者 蒲荣 朱朱 +2 位作者 王建 崔业佳 朱永坤 《吉林医学》 CAS 2019年第6期1168-1170,共3页
目的:构建轮状病毒重组NSP486-175表达蛋白,对其致泻能力进行初步评价。方法:从轮状病毒SA11病毒株中提取RNA,逆转录为cDNA,利用PCR技术扩增目的基因并制备E.coliDH5α感受态细胞,酶切pMD19T-NSP4,pMD19T-NSP486-175质粒和pET28a(+)质... 目的:构建轮状病毒重组NSP486-175表达蛋白,对其致泻能力进行初步评价。方法:从轮状病毒SA11病毒株中提取RNA,逆转录为cDNA,利用PCR技术扩增目的基因并制备E.coliDH5α感受态细胞,酶切pMD19T-NSP4,pMD19T-NSP486-175质粒和pET28a(+)质粒构建轮状病毒重组NSP486-175表达质粒,诱导其表达NSP486-175蛋白,经Glutathione SepharoseTM 4B纯化并鉴定。取新生6天乳鼠40只,随机分为四组,每组各10只。第1组腹腔注射0.5nmol重组蛋白,第2组腹腔注射1.0nmol重组蛋白,第3组腹腔注射1.5nmol重组蛋白,第4组腹腔注射生理盐水作为对照组。观察其对小鼠的腹泻和生长发育的影响。结果:第1组的腹泻率为20%,第2组的腹泻率为30%,第3组的腹泻率为70%,第4组的腹泻率为10%,四组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中第3组的腹泻率最高。在体重增长情况方面,在第96小时时,第1组平均增加体重(2.11±0.04)g,第2组平均增加体重(2.06±0.11)g,第3组平均增加体重(1.95±0.15)g,第4组平均增加体重(2.60±1.06)g,四组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本实验成功重组、表达并纯化出轮状病毒重组非结构蛋白NSP486-175蛋白,证实了其可以引起小鼠腹泻并影响其生长发育。 展开更多
关键词 轮状病毒 非结构蛋白 NSP486-175 致泻 重组质粒
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壳聚糖与顺铂分子的相互作用及对顺铂分子的保护机理研究
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作者 孙文晶 赵江浩 《山东化工》 CAS 2016年第14期9-10,共2页
使用密度泛函方法,研究了壳聚糖与顺铂的分子电子结构以及壳聚糖-顺铂相互作用。结果表明,壳聚糖分子中的C-OC和-OH结构非常容易给出电子,并与顺铂中的N-H部位发生氢键相互作用。而顺铂在壳聚糖内部吸附时,体系更加稳定。由于顺铂与壳... 使用密度泛函方法,研究了壳聚糖与顺铂的分子电子结构以及壳聚糖-顺铂相互作用。结果表明,壳聚糖分子中的C-OC和-OH结构非常容易给出电子,并与顺铂中的N-H部位发生氢键相互作用。而顺铂在壳聚糖内部吸附时,体系更加稳定。由于顺铂与壳聚糖主要通过氢键作用,因此很容易在环境pH值改变时,导致氢键裂解,从而释放顺铂分子,达到可控释放的目地。 展开更多
关键词 壳聚糖 顺铂 密度泛函方法
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微管相关蛋白Nur77在前列腺癌转移中的作用及其机制的探讨 被引量:6
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作者 王建 陈华 丁聪聪 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期111-119,共9页
目的:分析Nur77在前列腺癌中表达的临床意义,并探讨其影响前列腺癌细胞迁移的作用机制。方法:采用免疫组织化学法检测72例前列腺癌和24例前列腺增生组织中Nur77蛋白的表达情况,并分析Nur77蛋白表达与前列腺癌临床病理特征的关系。采用... 目的:分析Nur77在前列腺癌中表达的临床意义,并探讨其影响前列腺癌细胞迁移的作用机制。方法:采用免疫组织化学法检测72例前列腺癌和24例前列腺增生组织中Nur77蛋白的表达情况,并分析Nur77蛋白表达与前列腺癌临床病理特征的关系。采用免疫荧光法检测Nur77与β-tubulin在前列腺癌PC-3细胞质中的共定位情况,并通过免疫共沉淀技术验证二者是否存在相互作用。采用脂质体法将pcDNA3.1-Nur77、Nur77△DBD、Nur77△TUBD及Nur77-shRNA分别转染PC-3细胞。分离提取聚合与解聚微管蛋白,采用蛋白质印迹法检测Nur77对微管聚合及解聚的影响;采用Transwell小室法检测Nur77对前列腺癌细胞迁移能力的影响。结果:前列腺癌组织中Nur77蛋白表达水平明显高于前列腺增生组织(P<0.01)。在前列腺癌组织中,随着N分期、M分期及Gleason评分的升高,Nur77蛋白的表达水平呈下降趋势(P值均<0.05)。Nur77与β-tubulin蛋白共定位于PC-3细胞质中,并相互结合。与空白对照组相比,pcDNA3.1-Nur77和Nur77△DBD组的聚合/游离(polymerized/soluble,P/S)微管蛋白量的比值增高,而细胞迁移数减少(P值均<0.05);Nur77-shRNA组P/S值降低,细胞迁移数增多(P值均<0.05)。结论:Nur77抑制前列腺癌PC-3细胞迁移可能依赖其促进微管聚合的功能。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 肿瘤转移 微管 Nur77
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