异鼠李素抗癌作用及其机制的研究进展

肿瘤目前仍是威胁人类健康,加重社会医疗负担的重要因素,探寻高效低毒的植物衍生抗肿瘤药物被认为是肿瘤患者进行有效治疗和提高生存质量的重要思路。异鼠李素是一种广泛存在于多种植物的天然小分子黄酮类化合物,具有抗炎、抗病毒、抗心肌缺氧缺血和降脂等多种生物学功能。近年来的研究发现,异鼠李素可作为一种抗肿瘤药物在多种肿瘤细胞中发挥抗癌作用,其作用机制主要包括促进癌细胞凋亡、诱导癌细胞自噬、抑制其侵袭及转移、增强化疗敏感性等。本文综述异鼠李素的抗癌作用及其机理,旨在为今后异鼠李素的抗癌机制研究及肿瘤治疗提供新思路和策略。

miR-199a家族与肿瘤关系的研究进展

微RNA(miRNA)是一类天然存在的、进化上高度保守的非编码小分子RNA,可特异性抑制或降解靶信使RNA的翻译,调控靶基因的表达。肿瘤严重威胁人类健康,迄今为止其发病机制尚未完全明确。其中,miRNA在肿瘤的生物学过程中扮演重要的角色。miR-199a在多种肿瘤组织中呈异常表达,并通过调控多个信号通路参与肿瘤细胞生长增殖、凋亡、侵袭与转移和耐药等生物学过程,与肿瘤的发生、发展及治疗密切相关。了解miRNA在肿瘤中的复杂网络调控作用可为肿瘤研究提供指导。

铁死亡与免疫细胞关系的研究进展

铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖的新型细胞程序性死亡方式,其特征是活性氧(reactive oxygen species,ROS)和脂质过氧化的过量蓄积。铁死亡在免疫调节方面作用的研究越来越多,而免疫细胞是机体免疫系统最重要的一环,本文阐述铁死亡与免疫细胞关系的研究进展,首先阐明铁死亡核心靶点谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)在各种免疫细胞增殖和免疫反应中的作用,其次总结细胞发生铁死亡能释放包括损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns,DAMPs)等多种分子,这些分子能影响免疫细胞的分化与功能,进而影响疾病的发生和进展。同时,免疫细胞分泌免疫因子或其代谢物也能影响细胞铁死亡的发生。最后,我们对未来的研究进行了简要的总结和展望,这将有助于指导疾病治疗方向。

ITIHs基因在肿瘤发展中的作用

人α胰蛋白酶抑制剂重链(inter-α-trypsine inhibitor heavy chains,ITIHs)是血浆蛋白酶抑制剂家族的成员,其由5个基因组成,即ITIH1、ITIH2、ITIH3、ITIH4和ITIH5。ITIHs在稳定细胞外基质、调节炎症及肿瘤的发展中发挥着重要的作用,尤其是在癌症的发展中可能发挥着抑癌或者促癌的作用。本文着重对近年来ITIHs基因在肺癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等常见肿瘤中发挥的作用进行了综述,旨在为癌症潜在靶点的筛选及癌症的治疗提供新思路。

间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景

背景:外泌体是人体内多种细胞均可分泌的纳米微囊泡,主要通过转运蛋白质、脂质、微小RNA等信号分子参与多种信号通路,进行细胞间信息传递、免疫应答、抗原呈递等,故其在临床相关疾病的诊断和治疗方面具有重要的价值。目前认为间充质干细胞是分泌外泌体能力最强的细胞且与神经退行性疾病的发生发展密切相关。目的:综述了间充质干细胞源性外泌体的起源及生物学特性、提取与鉴定方法及其在神经退行性疾病治疗中的应用进展。方法:在PubMed和中国知网数据库进行相关文献检索,关键词为"间充质干细胞,外泌体,间充质干细胞源性外泌体,神经退行性疾病"和"mesenchymal stem cells;exosomes;MSC-exosomes;Neurodegenerative diseases"。结果与结论:纳入61篇文献进行综述。间充质干细胞源性外泌体具有低免疫原性和长循环半衰期以及可携带小分子物质穿过血脑屏障等特点,能促进神经细胞生长和神经元分化等,有助于改善受损的神经系统功能和增强血管神经发生,成为治疗神经退行性疾病的新兴治疗手段。

外泌体在肺癌诊疗中的研究进展

外泌体是直径30~150 nm的细胞外囊泡,由肿瘤细胞在内的多种细胞分泌,介导细胞与组织间或细胞间的物质运输和信号传递。近年来大量研究表明,肿瘤源性的外泌体参与肺癌发生、发展的过程,与肺癌临床治疗密切相关,且外泌体携带的miRNAs和蛋白质是肺癌诊断、预测和预后的生物标志物,可作为肺癌液体活检的原材料。因此,本文对近年来外泌体在这几方面的作用及机制的研究进展进行综述,为肺癌患者的早期诊断和治疗提供参考。

壳聚糖纳米传递系统主动靶向作用改善实体瘤微环境研究进展

肿瘤微环境与肿瘤的发生发展密切相关,壳聚糖以其生物降解性和生物相容性而成为良好的纳米载体,现阶段纳米递送系统靶向的方法有主动和被动两种,由于被动靶向可致药物分布不均以及药物治疗浓度偏高等因素,主动靶向已成为研究主流。文章就肿瘤微环境中重要组分和壳聚糖递送系统的主动靶向作用等方面进行综述,总结了近年来以壳聚糖及其衍生物为基础的纳米传递系统主动靶向实体瘤微环境多个组分的应用进展,且展望了研究中一些尚待解决的问题。

TRIM25在抗病毒天然免疫及恶性肿瘤发生发展中作用的研究进展

三基序蛋白25 (tripartite motif 25, TRIM25)是一种E3泛素连接酶,其介导的维甲酸诱导基因Ⅰ(retinoic acid-inducible gene I, RIG-I)泛素化是启动细胞内抗病毒反应的重要步骤。近期研究发现,TRIM25还能通过其他途径调节宿主抗病毒能力,包括RIG-Ⅰ的负调节、黑色素瘤分化相关基因5 (melanoma differentiation-associated gene 5, MDA5)的激活、增强锌指抗病毒蛋白(zinc-finger antiviral protein, ZAP)活性、抑制病毒RNA合成。与此同时,病毒与宿主能通过多种机制调节TRIM25,包括泛素化降解、与细胞和病毒RNA结合、与RIG-Ⅰ的结合、竞争TRIM25作用底物。TRIM25在肺癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤的发生发展中也发挥重要作用。为了更好地了解TRIM25在抗病毒天然免疫与肿瘤发生发展中的作用及其机制,现对近年TRIM25在这两方面的研究进展进行总结。

外泌体源性miRNA在肺癌侵袭和转移中的作用机制

侵袭和转移是导致肺癌患者复发、死亡的重要原因,深入研究侵袭、迁移的信号转导通路可以为肺癌靶向治疗提供分子靶点和途径。外泌体源性微RNA(miRNA)作为包裹在外泌体囊泡内的非编码内源性小RNA,可高效穿透机体多种生物屏障,通过调控靶细胞信使RNA和(或)蛋白的表达调节肺癌的侵袭、转移。外泌体源性miRNA不仅能够影响肺癌血管生成、诱导上皮-间充质转化、促进肿瘤微环境的重编程,还能影响机体免疫调节及耐药性在肿瘤细胞间的传递。因此,了解外泌体源性miRNA在肿瘤侵袭和转移中的网络调控作用,可以为肺癌的治疗提供新思路。

非小细胞肺癌细胞外泌体源性FZD10促进体外血管生成

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)细胞外泌体源性FZD10在血管生成中的作用及其机制。方法采用超速离心法分离外泌体,并利用Westernblot和RT-qPCR技术分析NSCLC细胞(95D和H1299)、正常人支气管上皮细胞(BEAS-2B)及其外泌体中FZD10的表达;通过转染FZD10-siRNA敲低FZD10表达,用FZD10未敲低和敲低的NSCLC细胞外泌体分别处理HUVEC细胞,利用体外血管生成实验观察其成管能力,采用ELISA和RT-qPCR技术分析血管生成相关因子VEGFA和Ang-1的表达;进一步利用Westernblot分析外泌体源性FZD10对信号通路PI3K、Erk1/2和YAP/TAZ激活的影响。结果同BEAS-2B细胞及其外泌体相比较,FZD10在95D和H1299细胞及其外泌体中高表达(P<0.01);95D和H1299细胞来源的外泌体可促进HUVEC的微管形成及VEGFA、Ang-1的蛋白分泌、mRNA的表达(P<0.01),但在95D和H1299细胞敲低FZD10后这些效果受到抑制。FZD10的敲低可抑制PI3K、Erk1/2信号通路的激活,但对YAP/TAZ信号通路的影响不显著。结论NSCLC细胞外泌体源性FZD10可促进体外血管生成,其机制可能与PI3K、Erk1/2信号通路的激活有关。

PI3K/Akt/mTOR信号通路相关lncRNA在非小细胞肺癌发展中的最新进展

肺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率较高。肺癌的发病机制涉及多条信号通路,其中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在非小细胞肺癌(NSCLC)的发展过程中具有重要作用,而长链非编码RNA(lncRNA)作为抑癌或促癌因子能够通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路影响NSCLC细胞的生长、增殖、凋亡、迁移、侵袭、转移和耐药。因此,进一步深入研究lncRNA与PI3K/Akt/mTOR信号通路在NSCLC发生发展中的调控作用,不仅对探索NSCLC的发病机制具有重要意义,还可为改善NSCLC的治疗现状提供新的指导。

红树林内生真菌多样性及其次级代谢产物GH-9-1抗肺癌活性的研究

目的分析湛江观海长廊红树林内生真菌多样性,筛选具有抗肺癌活性的内生真菌次级代谢产物,对其中1株内生真菌Penicillium sp.GH-9发酵产物4-甲基-3-甲氧基-2,4-戊二烯酸(GH-9-1)进行抗肺癌活性研究。方法利用微生物培养和发酵技术对红树林内生真菌进行分离纯化及液体发酵,通过16S rRNA基因序列构建系统发育树分析红树林内生真菌多样性,利用高效液相色谱(HPLC)检测技术对其次级代谢产物进行特征峰追踪分离,根据核磁共振数据鉴定化合物结构,采用CCK-8法、流式细胞术、Western blot技术评价单体化合物的体外抗肺癌活性。结果从湛江市观海长廊采集6种红树林植物组织标本及红树林根部土壤标本,共分离得到130株内生真菌,从真菌Penicillium sp.GH-9的发酵产物中获得其主要特征性代谢产物4-甲基-3-甲氧基-2,4-戊二烯酸(GH-9-1)。化合物GH-9-1可抑制非小细胞肺癌细胞A549和H460细胞生长增殖,并可诱导A549和H460细胞发生凋亡和细胞周期阻滞。结论湛江市观海长廊红树林内生真菌具有丰富的多样性,从其中1株内生真菌Penicillium sp.GH-9的次级代谢产物分离得到的GH-9-1具有显著的抗肺癌活性。

FZD10对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的研究FZD10对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法采用Western blot检测NSCLC细胞(H1299、A549、H460、H1703、PC-9、95C、95D)中FZD10表达;利用RNA干扰技术敲低95D NSCLC细胞中FZD10表达,分别采用CCK8、Transwell、Western blot检测细胞增殖、迁移、侵袭及MMP-2、MMP-9表达。结果NSCLC(H1299、95D、95C、H1703、PC-9)细胞中FZD10表达明显高于正常人支气管上皮细胞BEAS-2B,其中95D细胞中表达最高。FZD10-siRNA明显减少95D细胞增殖、迁移、侵袭及MMP-2、MMP-9表达(P<0.05或0.01)。结论FZD10可增强NSCLC细胞增殖、迁移及侵袭能力。

外泌体源性miRNA在肿瘤发生发展中作用的研究进展

外泌体作为细胞间信息交流的重要媒介,可携带蛋白质、脂质、核酸等多种信息物质到受体细胞中,使受体细胞产生不同的生化反应进而调节各项生命活动。近年来大量研究表明,外泌体源性miRNA广泛参与包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展。为了更好地了解外泌体源性miRNA对肿瘤发生发展的影响,该文综述了外泌体源性miRNA在肿瘤血管生成、上皮-间质转化、免疫调节、转移前微环境、耐药等方面的作用。

MAOA与肿瘤关系的研究进展

单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)是一种线粒体结合酶,已证实其缺陷与负面情绪密切相关。近几年发现MAOA在部分肿瘤的发生、发展和预后中起到重要作用。现对MAOA在前列腺癌、肝癌、胆管癌、淋巴瘤、乳腺癌、胰腺癌中的表达以及作用的研究进展进行综述,并且展望未来MAOA在肿瘤研究中的方向及其临床应用前景。

非编码RNA调控肿瘤细胞铁死亡分子机制的研究进展

铁死亡(ferroptosis)作为近年来新发现的一种在形态学、生化和遗传学等方面均区别于凋亡、坏死和自噬的调节性细胞死亡(regulated cell death, RDC)形式,是铁依赖的脂质活性氧(lipid reactive oxygen species, L-ROS)异常堆积诱导的细胞死亡。研究发现,铁死亡与肿瘤发展密切相关,微小RNA (microRNA,miRNA)、长链非编码RNA (long non-coding RNA, lncRNA)和环状RNA (circular RNA, circRNA)这三大类非编码RNA (non-coding RNA, ncRNA)可以通过转录或转录后水平调控肿瘤细胞铁死亡,其机制涉及谷氨酰胺分解、线粒体相关蛋白、铁代谢、谷胱甘肽代谢、脂质过氧化以及p53信号通路等。本文则围绕相关分子机制综述了ncRNA调控肿瘤细胞铁死亡的最新研究进展并展望了这一领域未来的发展方向,这将有助于指导基于铁死亡的肿瘤治疗干预。

外泌体源性环状RNA在肺癌病理进程及诊疗中的研究进展

外泌体是具有细胞间信号传递生物学功能的一种脂质双分子层囊泡,其内包含RNA、DNA、蛋白质等生物分子,近年来其在疾病发生发展、早期诊断和治疗等方面的作用被广泛研究。环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类可以存在于外泌体中的单链闭合环状RNA。越来越多的研究表明外泌体源性circRNA与肺癌的发生发展密切相关,为了更好地了解外泌体源性circRNA在肺癌病理进程中的作用,本文重点讲述了外泌体源性circRNA在肺癌增殖、侵袭与转移、免疫逃逸和耐药中的作用,以及其在肺癌诊断、预后评估及治疗方面的研究进展。

细胞焦亡在肺癌药物治疗及预后中的作用机制

细胞焦亡(pyroptosis)作为近年来新发现的一种依赖半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的细胞溶解性死亡,是由gasdermin蛋白介导的一种高度促炎性的程序性细胞死亡方式,主要机制涉及依赖caspase-1的经典途径和依赖caspase-4/5/11的非经典途径。多种化合物能够在肺癌中通过影响NF-κB信号通路、NLRP3炎症小体、GSDMD/caspase-1/IL-18/IL-1β以及GSDME/caspase-3等途径调控细胞焦亡发挥抗肿瘤作用,从而为开发药物提供理论依据。而且,多种与细胞焦亡相关的基因和蛋白质能够影响肺癌患者的预后,并作为肺癌的独立预后标志物。本文围绕细胞焦亡在肺癌药物治疗和预后中的作用机制的最新研究进行综述,旨在为基于细胞焦亡的肺癌临床治疗提供参考。

外泌体在非小细胞肺癌转移中的作用及其机制

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常伴有不同器官转移。外泌体由活细胞分泌,可作为细胞与细胞之间信号传递的介质,参与机体病理生理过程,如肿瘤的上皮-间质转化、免疫抑制和逃逸、血管生成、炎症反应等,共同促进肿瘤转移。近年来大量研究表明,外泌体与NSCLC转移密切相关,尤其是外泌体在NSCLC迁移和侵袭潜力、免疫系统调节、转移前生态位形成方面具有重要作用。因此,对近年来外泌体在这几方面的作用及其机制的研究进展做一综述,有助于进一步了解外泌体在NSCLC发展中的作用。

外泌体在肺癌化疗耐药及应对策略方面的研究进展

肺癌已成为全球死亡率最高的恶性肿瘤,其化疗及药物靶向治疗的获得性耐药问题严重影响了肺癌患者的生存期。外泌体内含有多种生物活性成分,并介导细胞间的信息交流。此外,外泌体在参与调控肺癌耐药机制中发挥着重要作用,尤其是外泌体源性微小RNAs(microRNAs,miRNAs)、长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)和环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)在介导耐药中起到关键作用。该文重点介绍了外泌体介导耐药性产生的相关机制,并从阻碍外泌体产生和分泌、靶向外泌体内容物逆转耐药和利用外泌体作为传递系统克服耐药三个方面简述了应对耐药性产生的策略,将为解决肺癌化疗耐药问题提供参考。