Notch3通过Wnt/β-连环蛋白通路介导基质金属蛋白酶-2/基质金属蛋白酶-9调控肝癌侵袭转移

目的观察Notch3通过Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路介导基质金属蛋白酶（MMP）-2/MMP-9对肝癌侵袭转移的影响。 方法应用实时荧光定量聚合酶连反应（FQ-PCR）方法检测30例肝癌及癌旁组织中Notch3基因的表达。免疫组织化学检测Notch3蛋白在组织样本中的表达。培养肝癌QGY7701细胞，传代细胞培养，并分为3组：空白对照组（Control组）、脂质体转染组（si-NC组）和小干扰RNA（siRNA）-Notch3转染组（si-N3组）。细胞划痕及Transwell小室研究各组细胞侵袭转移能力。Western blot检测Notch3、β-catenin和MMP-2、MMP-9蛋白的表达。 结果Notch3基因在肝癌组织中明显高表达，差异有统计学意义（P＝0.006）；免疫组织化学实验结果示Notch3蛋白在肝癌组织中呈阳性表达；细胞划痕实验示：在不同时间点，si-N3组迁移细胞数较Control组和si-NC组均较少，细胞迁移能力被抑制；Transwell细胞侵袭实验显示：si-N3组侵袭细胞数明显少于Control组和si-NC组[（75±8）个比（125±11）个比（118±10）个，P＝0.001、0.002]；Western blot检测发现下调Notch3后，β-catenin的表达增加，MMP-2、MMP-9的表达减弱。 结论Notch3在肝癌中被激活，Notch3可通过Wnt/β-catenin通路介导MMP-2/MMP-9，促进肝癌细胞侵袭和转移。