牡丹籽油对去睾丸小鼠骨骼的影响

目的观察牡丹籽油(PSO)对去睾丸小鼠骨骼的影响。方法40只SPF级6周龄雄性KM小鼠,随机分为假手术(Sham)组、去睾丸(ORX)组、十一酸睾酮(TU)组、PSO组,每组10只。Sham组进行假手术,其余组小鼠均进行双侧睾丸摘除手术。术后第2天开始灌胃给药,Sham组和ORX组给予溶剂对照,TU组给予TU 10.4 mg/kg,PSO组给予PSO 0.1 ml/10 g,每天给药1次,连续给药8 w。实验结束时,取小鼠股骨用于Micro-CT、骨生物力学检测,取血清进行生化指标检测。结果与Sham组相比,ORX组骨生物力学参数弹性载荷明显降低(P<0.05);Micro-CT参数中股骨连接密度(Conn.D)、骨体积分数(BV/TV)和骨小梁数量(Tb.N)均明显下降(P<0.01),而结构模型指数(SMI)和骨小梁分离度(Tb.Sp)明显上升(P<0.05,P<0.01)。与ORX组相比,PSO组骨生物力学参数最大载荷、弹性载荷和刚性系数均明显升高(P<0.05,P<0.01);Micro-CT参数中Conn.D、BV/TV、Tb.N和骨小梁厚度(Tb.Th)均明显升高(P<0.05,P<0.01),而SMI和Tb.Sp均明显降低,血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量明显增加(均P<0.01),丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量下降但无统计学差异(P>0.05)。与TU组相比,PSO组弹性载荷明显升高(P<0.01)。结论牡丹籽油能改善去睾丸小鼠的骨微观结构破坏,并增强骨生物力学性能。

人参皂苷Rb1抗骨质疏松作用机制的研究进展

人参皂苷Rb1(ginsenoside Rb1)是中药人参中活性较强的二醇类化合物。有研究表明,人参皂苷Rb1对心血管系统、内分泌系统、免疫系统、中枢神经系统等疾病具有较好的疗效。而在防治骨质疏松方面,目前已有报道主要是通过上调RUNX2蛋白的表达、调节Wnt/β-catenin信号通路、护骨素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和抑制基因p21和p27的mRNA的表达来促进成骨分化,以及通过抑制RANKL诱导的TNF-α的表达、NF-κB活性、破骨细胞特异性转录因子(c-Fo、NEATc1)活性、MAPKS通路来抑制骨吸收,从而达到防治骨质疏松的疗效。本文将对人参皂苷Rb1防治骨质疏松的作用机制研究进展作一综述,以期为更深入探讨其对抗骨质疏松作用的研究提供参考。

骨质疏松与动脉粥样硬化:基于Ox-LDL的转导作用

临床研究发现,动脉粥样硬化与骨质疏松常相伴出现,作为引起动脉粥样硬化公认的因素之一,氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,Ox-LDL)是否是导致这两种疾病的启动因子?Ox-LDL对骨代谢如何影响?本文回顾了近年来在此领域的研究进展,分析了Ox-LDL在动脉粥样硬化和骨质疏松之间的转导作用,其中Ox-LDL对成骨细胞起抑制作用,从而对导致骨质疏松的机制起了重要作用,提示Ox-LDL可能是引起动脉粥样硬化和骨质疏松的关键因素。这为通过调控Ox-LDL共同治疗动脉粥样硬化与骨质疏松的药物研究提供新的思路。

基于GSK-3β信号通路防治骨质疏松的天然产物作用研究进展

糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)异常会引起骨代谢紊乱,导致骨质疏松,其特征是骨量丢失和骨微结构破坏,往往会增加骨折发生率。来源于植物的天然产物可以作为预防和治疗骨质疏松的潜在药物。该文综述了GSK-3β通路和骨代谢的密切联系,并阐述了黄酮类、异黄酮类、多糖和皂苷类、酚类、生物碱类、胺的衍生物类等天然产物调控GSK-3β信号通路防治骨质疏松的研究进展,为进一步开发可能有效防治骨质疏松的药物提供科学依据。

半边旗二萜类成分PAG通过ROS诱导肝癌细胞凋亡的作用研究

探讨半边旗二萜类成分Pteisolic acid G(PAG)对人肝癌细胞HepG2增殖和凋亡的影响及作用机制。用不同浓度的PAG处理HepG2细胞后,采用MTT法检测细胞存活率;采用PI单染法检测细胞周期分布;采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;采用RT-PCR和Western Blotting检测细胞内mRNA和蛋白表达情况;采用DCFH-DA法检测细胞内ROS水平,采用ROS抑制剂乙酰半胱氨酸(NAC)评价PAG细胞增殖抑制作用对ROS的依赖性。结果表明,在24 h、48 h和72 h时,PAG可剂量依赖性地抑制HepG2细胞的增殖(p<0.05),IC_(50)分别为64.8μmol/L,38.5μmol/L和24.8μmol/L;用药24 h时PAG可剂量依赖性地使HepG2细胞阻滞在G_2/M期,同时增加HepG2细胞凋亡率(p<0.05);PAG可剂量依赖性地降低HepG2细胞内Bcl-2 mRNA和caspase 3、PARP、Bcl-2蛋白的表达(p<0.05),增加Bax mRNA和actived-caspase 3、cleaved-PARP、Bax蛋白的表达(p<0.05)。当使用1 mmol/L的ROS抑制剂NAC预处理HepG2细胞时,PAG对HepG2细胞增殖抑制作用被显著阻断。上述结果表明,半边旗二萜类成分PAG可提高Bax/Bcl-2的基因和蛋白表达比值,从而诱导肝癌细胞HepG2凋亡,该作用可能是通过升高细胞内ROS水平来实现的。

二氢青蒿素对系统性红斑狼疮小鼠继发性骨损害的防治作用初探

目的:观察自发性系统性红斑狼疮(SLE)小鼠的继发性骨损害及初步探讨二氢青蒿素的干预作用。方法:15周龄B6.Mrl-Faslpr/J发病雌性小鼠随机分成红斑狼疮组、醋酸泼尼松6mg/kg组和二氢青蒿素150mg/kg组,8只C57BL/6J野生型同龄小鼠为空白对照。每日灌胃给药共90天。实验结束,胫骨显微CT扫描和不脱钙切片、染色后进行形态计量学分析,股骨力学检测,观察SLE小鼠骨代谢和骨质量变化。结果:与空白对照组相比,红斑狼疮组的骨量显著减少、连接密度和小梁密度均明显下降,小梁变薄,分离度增加,板状小梁向杆状小梁转变(SMI)增加,骨形成率下降而骨吸收明显增加,股骨弹性载荷、最大载荷和断裂载荷均下降;醋酸泼尼松组骨形成率进一步下降;二氢青蒿素150mg/kg组与红斑狼疮组相比,骨量、连接密度和小梁密度均明显增加,小梁结构改善,骨吸收显著抑制且骨形成比醋酸泼尼松组明显增加;二氢青蒿素组弹性载荷及最大载荷、断裂载荷均比红斑狼疮组和醋酸泼尼松治疗组明显增加。结论:二氢青蒿素既可显著降低SLE导致的小鼠骨吸收增加且不降低骨形成,并阻止骨量丢失,改善骨微结构和生物力学性能。