三氧化二砷联合改良N7诱导方案治疗儿童高危神经母细胞瘤的多中心短期临床报告

目的探讨三氧化二砷(ATO)联合改良N7诱导方案治疗初治高危神经母细胞瘤(NB)的短期临床疗效及安全性。方法前瞻性、单臂、多中心Ⅱ期临床研究。以2019年1月至2023年8月中山大学孙逸仙纪念医院、华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院、广西医科大学第一附属医院、海南省人民医院、广东医科大学附属医院、昆明市儿童医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、广东省农垦中心医院8家单位收治的67例高危NB患儿为研究对象,均予ATO联合改良N7诱导方案化疗,对诱导化疗结束时的疗效及不良反应进行评估及分析,根据疗效评估结果分为治疗有反应组及治疗无反应组,采用Fisher确切概率法比较两组患儿临床特征的差异。结果67例高危NB患儿中男40例(60%)、女27例(40%);发病年龄3.5(2.6,4.8)岁;原发灶大多在腹膜后(含肾上腺)(56/67,84%);初诊时伴有远处淋巴结转移25例(37%)、骨转移48例(72%)、骨髓转移56例(84%)、中枢神经系统转移3例(4%);检测出MYCN基因扩增28例(42%)。在诱导化疗结束时完全缓解33例(49%),部分缓解29例(43%),疾病稳定1例(1%),疾病进展4例(6%);诱导化疗结束时客观缓解率为93%(62/67),疾病控制率为94%(63/67)。治疗无反应组初诊时中枢神经系统转移占比高于治疗有反应组[2/5比2%(1/62),P=0.013],而MYCN基因扩增情况在两组间差异无统计学意义[3/5比40%(25/62),P=0.786]。诱导化疗期间发生Ⅲ级及以上的不良反应有骨髓抑制60例(90%)、胃肠道症状33例(49%)、感染20例(30%),肝毒性4例(6%)和心血管毒性1例(2%),未出现与化疗相关的死亡。结论ATO联合改良N7诱导方案具有良好的疗效及安全性,值得在临床中进一步推广。