人文素质培养措施在肿瘤学教学中的探索

我国经济社会蓬勃发展,对医疗卫生工作人员提出了更高的要求。肿瘤学在我国临床医疗工作中有其重要性和突出特点,加强对肿瘤学专业医学生的人文素质培训显得尤为重要。通过对肿瘤学医学生人文素质教育的发展现状加以分析,进一步明确人文科学素养对我国恶性肿瘤学医学生培养的重要意义,重视对医学生的人文教育,提出培养医学生人文素质的有效对策,探讨肿瘤学专业医学生人文素质培养的教学改革措施,以培养更为优秀的肿瘤学专科医护人才。

结直肠神经内分泌肿瘤中SATB2的表达及临床意义

目的探讨SATB2在结直肠神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NEN)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测96例结直肠及40例结直肠外消化道NEN中SATB2蛋白的表达,分析SATB2在结直肠NEN中的表达及其在肿瘤分化、浸润转移中的临床意义。结果SATB2在结直肠(78/96,81.25%)及阑尾NEN(3/3,100%)中阳性率高,在结直肠外其他消化道NEN中SATB2呈阴性(0/37);SATB2在结直肠神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)组中的阳性率(74/83,89.16%)高于神经内分泌癌(neuroendocrine carcinomas,NEC)组(4/13,30.77%),在无淋巴结转移组中的阳性率(72/80,90.00%)高于有淋巴结转移组(6/16,37.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论SATB2对鉴别结直肠来源的NEN具有重要意义,并在肿瘤发生、发展及浸润转移中发挥重要作用,其表达降低或丢失与肿瘤分化及进程密切相关。

两种不同调强放射治疗中全脑放射治疗的海马和下丘脑-垂体轴剂量学比较研究

目的:比较3个非共面全弧容积旋转调强放射治疗(VMAT)与9野共面调强放射治疗(IMRT)在脑转移患者全脑照射保护海马和下丘脑-垂体轴计划中的剂量分布。方法:选取在医院进行放射治疗的12例肺癌脑转移患者图像资料。其中8例患者预防性颅脑照射(PCI)为36 Gy/18次,脑转移病灶推量(SIB)照射总剂量为54 Gy/18次;另4例患者只做了总剂量为36 Gy/18次的PCI治疗。每例患者分别设计3个非共面全弧VMAT(3A-VMAT)及9共面野IMRT(9F-IMRT)两种治疗计划,模拟设计海马和下丘脑-垂体(HT-P)轴区域的保留方法。放射治疗计划未实施到患者体内。评价两种计划适形性指数(CI)、均匀性指数(HI)、靶区覆盖(TC)、γ通过率、海马、下丘脑及垂体剂量。结果:(1)VMAT计划剂量SIB照射的CI、HI和TC分别为0.972、0.059和97.19%;IMRT计划剂量分别为0.955、0.083和95.45%,两种计划的HI比较差异有统计学意义(Z=3.524,P<0.05);(2)VMAT计划剂量全脑放射治疗(WBRT)的CI、HI和TC与IMRT计划比较,差异均有统计学意义(t=-5.007,t=-4.056,t=10.025;P<0.05);(3)VMAT计划左侧海马和右侧海马剂量最大辐射剂量(D_(max))、平均辐射剂量(D_(mean))和等效2 Gy剂量(EQD2)与IMRT计划比较,差异均有统计学意义(Z_(左侧海马)=-2.432,Z=-3.059,Z=2.432;Z_(右侧海马)=-3.059,Z=2.353,Z=-2.589;P<0.05);(4)VMAT计划HT-P D_(max)、HT-P D_(mean)和机器跳数(MU)值与IMRT计划比较,差异有统计学意义(Z=-3.059,Z=2.904,Z=-3.059;P<0.05)。VMAT计划与IMRT计划的γ通过率比较差异无统计学意义。结论:3个非共面全弧VMAT计划靶区剂量分布明显优于9野共面IMRT,对海马和下丘脑-垂体轴的保护VMAT也有较大优势。两种IMRT技术在全脑放射治疗同时保护海马和下丘脑-垂体轴均具有可行性,但需要进行前瞻性的神经系统、内分泌结果和安全性分析。

鼻咽癌放射性脑损伤的研究进展

放射性脑损伤是鼻咽癌放疗的常见远期并发症,严重影响患者的生活质量和总生存。在调强放疗时代,越来越多经治鼻咽癌患者获得长期生存,因此放疗后的远期并发症尤其是放射性脑损伤愈发引人关注。目前关于放射性脑损伤的认识仍在不断探索和更新中。本文就鼻咽癌放射性脑损伤的研究进展进行综述。

细胞自噬在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是死亡率较高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的85%以上。NCSLC的治疗方法主要包括手术治疗、放疗、化疗、免疫治疗等。目前,放疗、化疗对肺癌的治疗效果尚不能让人满意,免疫治疗只对特定人群有效,且容易出现耐药现象,因此,亟须研发新的NSCLC治疗方法。自噬被报道可能是影响NSCLC发生及发展的重要因素之一。本文通过分析自噬在肿瘤中发挥的双刃剑作用,综述自噬在影响化疗、放疗、免疫治疗对NSCLC的疗效、敏感性及NSCLC耐药中起到的作用,为开发NSCLC新的治疗方案及发现新的生物标志物提供线索。

鼻咽癌放疗致颈动脉损伤的研究进展

颈部放疗是防治鼻咽癌颈部淋巴结转移的重要手段,但放射线可直接或间接损伤血管,加速动脉粥样硬化进程,进而导致颈动脉狭窄,增加放疗后短暂性脑缺血和脑卒中发生的风险。目前多采用彩色多普勒超声检测颈动脉的变化情况,并通过积极预防及减少危险因素来降低颈动脉狭窄的发生率。颈动脉狭窄可采用药物早期干预及手术治疗。本文就放疗致颈动脉损伤的研究现状进行综述。

CBX2在鼻咽癌的表达及其对鼻咽癌细胞生物学行为的影响

目的 目前关于色素框同源蛋白2(CBX2)在鼻咽癌中的作用报道较少。文章旨在研究CBX2在鼻咽癌中的表达及其生物学功能。方法 采用实时荧光定量PCR检测41例鼻咽癌组织和35例鼻咽慢性黏膜炎组织标本的CBX2 mRNA表达水平。设计并合成CBX2-target的小干扰RNA序列:siNC:正义链,5′-UUCUCCGAACGUGUCACGUTT-3′;反义链,5′-ACGUGACACGUUCGGAGAATT-3′。CBX2-siRNA#1正义链,5′-GGAUGACAGUGACUUAGAUTT-3′;反义链,5′-AUCUAAGUCACUGUCAUCCTT-3′。CBX2-siRNA#2:正义链,5′-CCAGAUCCUGGUGGCCAAATT-3′;反义链,5′-UUUGGCCACCAGGAUCU GGTT-3′。小干扰RAN(siRNA)瞬时转染鼻咽癌SUNE1细胞株,分别采用CCK-8法和平板克隆形成实验、流式细胞检测技术及Transwell法分析CBX2敲低表达后SUNE1细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化;Western blot检测相关通路蛋白表达水平。结果 CBX2在鼻咽癌细胞系及组织中的表达水平均显著高于正常鼻咽上皮细胞系及鼻咽炎症组织。CBX2-siRNA#1和#2两个小干扰片段(0.19±0.11, 0.27±0.06)相比较siNC(0.59±0.06)敲低了CBX2的表达(P<0.01)。敲低CBX2表达后,SUNE1细胞细胞增殖速度、克隆形成数目均显著降低(P<0.01)。并且siRNA#1、#2 CBX2敲低后细胞迁移(56.33±3.51, 156.33±4.73)和侵袭数目(61.33±5.86, 118.67±4.73)相比siNC (225.00±3.60、199.33±5.13)显著减少(P<0.01)。细胞周期也发生显著改变,与siNC相比,siRNA#1组细胞周期发生了S期阻滞,而siRNA#2组发生G0/G1期阻滞。Western blot结果显示,CBX2敲低表达组β-catenin及LRP6、Cyclin D1蛋白表达较siNC明显下降(P<0.01)。结论 CBX2在鼻咽癌中的表达水平升高,且CBX2表达可能通过改变Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达影响SUNE1细胞的增殖、迁移和侵袭。

阿帕替尼联合埃克替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的效果及安全性

目的探讨阿帕替尼联合埃克替尼一线治疗表皮生长因子受体敏感突变的晚期非小细胞肺癌的效果及安全性。方法筛选广东医科大学附属医院2017年10月至2019年4月期间收治的45例表皮生长因子受体敏感突变晚期非小细胞肺癌患者,随机分为观察组22例及对照组23例,观察组予阿帕替尼联合埃克替尼治疗,对照组予埃克替尼治疗,分析两组患者的客观缓解率、疾病控制率、无进展生存时间及不良反应发生情况。结果观察组和对照组的客观缓解率分别为77.27%、65.22%,疾病控制率分别为95.45%、91.30%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的中位无进展生存时间为13.7个月,长于对照组的9.6个月,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组1~4级高血压和蛋白尿发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组间1~4级消化道反应、皮疹、肝功能损害、乏力、手足综合征比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组间严重不良反应(3~4级)发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿帕替尼联合埃克替尼一线治疗表皮生长因子受体敏感突变的晚期非小细胞肺癌,可延长患者的无进展生存时间,安全性可接受,但尚需大规模、多中心的临床试验进一步证实。

miR-28调控非小细胞肺癌细胞增殖、迁移与侵袭的作用机制

目的探讨微小RNA-28(miR-28)对非小细胞肺癌细胞株细胞A549和H1299的影响及其作用机制。方法通过转染miR-28 mimics过表达miR-28,转染miR-28 inhibitor抑制miR-28的表达,其中miR-28 NC作为对照组。通过CCK-8实验、克隆形成试验和细胞周期实验分别评估过表达miR-28、抑制miR-28对非小细胞肺癌细胞增殖能力的影响;通过划痕实验、Transwell迁移及Boyden小室侵袭实验分别评估过表达miR-28、抑制miR-28对非小细胞肺癌细胞迁移与侵袭能力的影响;通过生物信息学软件分析发现Ras相关蛋白1b(RAP1B)可能是miR-28的潜在靶基因并利用荧光素酶报告基因实验进行验证;通过RT-qPCR和Western blot方法检测过表达和抑制miR-28表达后A549和H1299细胞RAP1B的表达。结果与miR-28 NC比较,miR-28 mimics组A549和H1299细胞的增殖速度明显减慢,迁移及侵袭能力明显减弱,差异均有统计学意义(P<0.05);miR-28 inhibitor组A549和H1299细胞的增殖速度增快,迁移及侵袭能力明显增强,差异均有统计学意义(P<0.05);在非小细胞肺癌细胞中,荧光素酶报告基因实验表明miR-28可以靶向RAP1B基因;与miR-28 NC比较,miR-28 mimics组A549和H1299细胞RAP1B mRNA和RAP1B蛋白的表达明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05);miR-28 inhibitor组A549和H1299细胞RAP1B mRNA和RAP1B蛋白的表达明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-28可能通过下调靶基因RAP1B从而抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移与侵袭。

康艾注射液联合化疗对肺鳞癌患者临床疗效和免疫功能及生活质量的影响

目的探讨康艾注射液联合化疗对晚期肺鳞癌患者临床疗效和免疫功能及生活质量的影响。方法收集2017年7月至2020年10月广东医科大学附属医院94例肺鳞癌初治患者,按照随机数字表法分为对照组(45例)和观察组(49例)。对照组接受顺铂+吉西他滨化疗,观察组在对照组的基础上联合康艾注射液辅助治疗,两组均治疗4个疗程。比较两组治疗前后T细胞计数、治疗后的临床疗效、生活质量评分及化疗不良反应情况。结果治疗后,观察组的客观缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但两组的疾病控制率差异无统计学意义(P>0.05);观察组KPS评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组T淋巴细胞总数、T辅助细胞绝对值、T抑制细胞绝对值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论康艾注射液联合化疗可提高晚期肺鳞癌患者免疫功能和生活质量,降低不良反应,从而提高临床疗效,值得临床推广。

基于TCGA和ICGC数据库构建肾透明细胞癌的免疫相关预后模型

目的 构建和验证肾透明细胞癌(kidney clear cell carcinoma, KIRC)的免疫相关预后模型在临床风险分层和预后预测的应用价值,探索肿瘤免疫微环境的特征。方法 从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和国际癌症基因组联盟(International Cancer Genome Consortium, ICGC)下载KIRC队列mRNA表达数据集,分别作为目标数据集和验证数据集,从免疫学数据库和分析平台(Immunology Database and Analysis Portal, ImmPort)中下载免疫相关基因列表。基于以上数据集,筛选出差异表达的免疫相关基因并以此构建和验证预后模型。基于预后模型得出的风险评分对肿瘤样本进行分组,探究不同风险评分等级下的免疫细胞浸润水平、免疫检查位点及其配体表达水平的差异。结果 共筛选出11个差异表达且关联预后的免疫相关基因,以此构建的预后模型预测3年、4年、5年生存率的ROC曲线下面积分别为0.669、0.707和0.750。基于该模型得到的高风险评分与较高的肿瘤分期(P<0.05)、较差的预后(P<0.000 1)均显著相关,并在验证数据集中得到进一步验证。在对总生存时间的风险率上,风险评分比差异表达的任一单个免疫相关基因高(风险率:1.93 vs 1.37),但与肿瘤分期Ⅲ期相当(风险率:1.93 vs 1.97)。基于风险评分分组,在高风险组和低风险组间的浸润程度存在显著差异的免疫细胞类型达12种(P<0.05),其中,调节T细胞、M0型巨噬细胞、活化的记忆CD4+T细胞和休眠树突状细胞的浸润程度高低与预后均显著相关(P<0.05)。此外,免疫治疗相关靶点的表达水平在不同风险评分等级中存在显著差异(P<0.05)。结论 构建的KIRC免疫相关预后模型在评估肿瘤分期和预后具有潜在的临床应用价值,有望为临床风险分层和免疫治疗提供证据。

基于直线加速器容积调强放射治疗多中心全脑全脊髓海马保护剂量学研究

目的 探讨基于直线加速器采用容积调强放射治疗(VMAT)技术实现多中心全脑全脊髓海马保护放射治疗可行性。方法 选择2021-01-01-2022-12-31广东医科大学附属医院肿瘤医院放疗中心完成手术及化疗后需行全脑全脊髓放射治疗且无病灶转移的9例患者作为研究对象。女5例,男4例。平均年龄(12.13±3.91)岁。每例患者计划设置2个放射治疗中心,分别设计标准VMAT(S-VMAT)计划和海马保护VMAT(HA-VMAT)计划,并进行计划评估及剂量学分析。t检验评估2种计划的均匀性指数(HI)、适形性指数(CI)、梯度指数(GI),计划靶体积(PTV)最大剂量(PTV_(max))、平均剂量(PTV_(mean))、100%处方剂量体积占整个PTV体积比(V100%)以及海马等其他正常组织的剂量。结果 S-VMAT计划HI、CI、GI分别为0.06±0.02、0.97±0.05和2.15±0.23,相较于HA-VMAT计划的0.11±0.12、0.95±0.03和3.59±0.67,差异有统计学意义,t值分别为-3.568、-2.380和-5.421,P值分别为<0.001、0.032和<0.001;S-VMAT计划PTV_(max)、PTV_(mean)、V100%分别为(39.07±1.00) Gy、(38.33±1.10) Gy和(98.33±1.12)%,与HA-VMAT计划的(41.00±0.33) Gy、(37.65±0.88) Gy和(95.73±0.88)%比较,差异有统计学意义,t值分别为-7.439、-2.312和-2.975,P值分别为0.003、0.033和0.035。S-VMAT计划海马最大和平均剂量分别为(38.51±0.48)和(37.59±0.29) Gy, HA-VMAT计划为(14.88±0.34)和(9.74±0.24) Gy,差异有统计学意义,t值分别为-4.432和-4.457,均P<0.001。S-VMAT计划的肝脏、气管、喉、口腔平均剂量低于HA-VMAT计划,差异有统计学意义,t值分别为-3.008、-4.324、-2.901和-3.325,P值分别为0.015、0.001、0.046和0.025;S-VMAT计划的眼球最大剂量、平均剂量,以及右肾、胰腺的平均剂量高于HA-VMAT计划,差异有统计学意义,t值分别为-1.245、-1.689、1.592和5.122,P值分别为0.047、0.049、0.042和<0.001。结论 采用直线加速器VMAT多中心放射治疗技术,全脑全脊髓放射治疗时在保证靶区覆盖率、均匀性、适形性、高剂量跌落同时,能够减少海马体的剂量,从而实现患者认知功能的保护。

鼠双微体基因2以及核受体结合SET结构域蛋白2在乳腺癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨鼠双微体基因2(MDM2)和核受体结合SET结构域蛋白2(NSD2)在乳腺癌组织中的表达及意义。方法:收集2014年7月至2020年1月广东医科大学附属医院103例乳腺癌组织和配对癌旁组织,采用免疫组织化学方法检测组织中MDM2蛋白以及NSD2蛋白的表达,结合临床资料行χ^(2)检验相关性分析。结果:MDM2蛋白在乳腺癌组织中表达率为69.90%(72/103),显著高于配对癌旁组织中表达率10.68%(11/103),两者差异有统计学意义(χ^(2)=75.083,P<0.01),MDM2表达水平与乳腺癌的TNM分期、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移明显相关(χ^(2)=5.501、8.724、4.127、5.415,P<0.05)。NSD2蛋白在乳腺癌组织中表达率为71.85%(74/103),显著高于配对癌旁组织中表达率11.65%(12/103),两者差异有统计学意义(χ^(2)=76.731,P<0.01),NSD2蛋白表达水平与乳腺癌的淋巴结转移、组织学分化程度、TNM分期明显相关(χ^(2)=7.206、5.793、4.995,P<0.05),差异具有统计学意义。结论:MDM2蛋白以及NSD2蛋白异常高表达可能参与乳腺癌发生发展与转移,检测MDM2以及NSD2有助于判价乳腺癌的恶性程度、判断乳腺癌转移潜能。

鼻咽癌放射性甲状腺功能减退的研究进展

甲状腺功能减退(甲减)是鼻咽癌患者放疗后常见并发症,其发生率主要与放疗、化疗、性别、年龄、分期等临床因素相关,采用相关因素建立放射性甲减的正常组织并发症概率模型,可筛查高危患者。本文总结放射性甲减相关临床因素,以期提早预防放射性甲减,减少甲减发生率,提高患者生活质量。