Tenascin-C在胶质瘤中的表达及对替莫唑胺疗效的影响

目的研究Tenascin-C(TNC)在胶质瘤中的表达特征和临床意义,以及TNC对替莫唑胺(TMZ)治疗胶质瘤疗效的影响。方法通过人类蛋白组数据库和中国胶质瘤患者基因组图谱(CGGA)数据库挖掘TNC在胶质瘤中的表达水平特征及临床意义;通过TNC shRNA质粒和过表达TNC质粒及慢病毒抑制或增强U87MG和U251细胞中TNC的蛋白表达水平,利用CCK-8检测细胞增殖和存活,以及肿瘤细胞U87MG在裸鼠颅内原位成瘤等实验评价TNC对TMZ治疗胶质瘤疗效的影响。结果(1)人类蛋白组数据库显示,TNC在正常神经细胞中不表达或低表达,在脑胶质瘤细胞(U138MG、U87MG、U251)中高转录。(2)CGGA数据库显示,TNC基因在WHOⅣ级胶质母细胞瘤中的转录水平高于WHOⅡ、Ⅲ级胶质瘤(P<0.05)。异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型组TNC mRNA水平显著高于IDH突变型组,无1p/19q联合缺失组显著高于1p/19q联合缺失组(均P<0.05)。高TNC mRNA水平患者的中位生存期(17.33个月)显著短于低TNC mRNA水平患者(89.87个月)(P<0.05)。(3)TNC过表达后显著减弱了TMZ对U87MG和U251细胞增殖的抑制作用和肿瘤杀伤作用(P<0.05),而干扰TNC表达后显著增强了TMZ对U87MG和U251细胞增殖的抑制作用和肿瘤杀伤作用(P<0.05)。干扰TNC表达后显著增强了TMZ对裸鼠颅内U87MG的抑制作用(P<0.05),而过表达TNC后显著减弱了TMZ对裸鼠颅内U87MG的抑制作用(P<0.05)。结论TNC在胶质瘤中高表达,并且与患者的生存预后负相关。TNC水平显著调控TMZ治疗胶质瘤的效果,抑制TNC的表达可能是改善TMZ疗效的有效手段。