ACE抑制肽的定量构效关系研究(英文)

为了筛选得到效果更优良的ACE抑制肽,选取能被消化道直接吸收的二肽和三肽为研究对象,采用3-z标度和5-z标度分别对168个二肽和147个三肽数据集进行了定量构效关系研究。经主成分分析和多元线性回归获得的4个模型都具有良好的可靠性和预测能力,训练集的回归系数R2分别为0.591(二肽3-z模型)、0.618(二肽5-z模型)、0.545(三肽3-z模型)、0.557(三肽5-z模型),测试集的回归系数R2分别为0.587(二肽3-z模型)、0.650(二肽5-z模型)、0.238(三肽3-z模型)、0.191(三肽5-z模型)。实验结果表明5-z标度结果优于3-z标度结果,经分析C端氨基酸侧链具有大体积基团或疏水基团的二肽具有较高的ACE抑制活性。对于三肽而言C端为芳香族氨基酸,N端为疏水氨基酸的三肽具有较高的ACE抑制活性。计算机辅助分子设计的方法为功能食品的开发和创新提供了一种新的手段。

复方生脉散的毛细管电泳指纹图谱研究

目的:利用毛细管电泳(CE)方法建立中药复方生脉散(红参、麦冬、五味子)的指纹图谱。方法:采用序贯式均匀设计的方法优化CE分离条件,确定生脉散指纹图谱的电泳条件为:以pH为9.5、44mmol/L硼砂、34mmol/LSDS为缓冲溶液体系,运行电压25kV,温度25℃,压力进样50mbar×100s,检测波长200nm。结果:11批生脉散CE指纹图谱中确认了20个主要的共有指纹峰,其中4个峰来自红参,6个峰来自麦冬,13个峰来自五味子,3个峰为红参和麦冬共有,1个峰为麦冬和五味子共有,另外1个为新成分。结论:该方法准确、可靠,可为生脉散的质量评价与控制提供科学依据。

一种选择性脱苄基方法在天然产物结构修饰中的应用

目的研究路易斯酸三氟化硼乙醚在脱苄基时的选择性。方法以天然活性成分丹参素、阿魏酸和水杨酸为原料,制备的化合物结构中既含有苄醚又含有苄酯,采用上述方法进行苄基保护的脱除。结果三氟化硼乙醚只脱去苄醚上的苄基,而苄酯中的苄基不受影响。结论三氟化硼乙醚在苄醚和苄酯同时存在的情况下,对苄醚上的苄基具有选择性脱除作用。

知母降糖有效部位的质量控制方法研究

目的研究知母降糖有效部位的质量控制方法。方法采用薄层色谱法鉴别皂苷和双苯吡酮类成分,高效液相色谱法测定皂苷和双苯吡酮质量分数。结果薄层色谱鉴别结果表明知母有效部位含皂苷类、芒果苷、新芒果苷成分。菝葜皂苷元、芒果苷、新芒果苷分别在0.640~5.120、13.50~216.0、18.88~113.3μg/m L范围内线性关系良好,平均回收率分别为102.25%、97.75%、100.42%。结论经方法学考察,本方法能精密准确地测定知母降糖有效部位主要成分的质量分数,可作为知母降糖有效部位的质量控制方法。

抗小儿腹泻中药复方宝泻宁提取工艺的优化研究

为优化并建立抗小儿腹泻中药复方宝泻宁(BXN)的提取工艺,采用回流提取法,以吴茱萸碱、吴茱萸次碱、丁香酚、桂皮醛的转移率为考察指标,选择不同浓度乙醇为提取溶媒,选定溶媒含醇量、料液比、提取时间、提取次数为考察因素,采用L9(34)正交表进行BXN的提取工艺的优化。综合考虑各指标成分转移率及工业应用的方便、经济,经工艺验证,选定采用10倍量的φ=95%乙醇回流提取2次,每次提取2 h为优选工艺,该方法可有效提取BXN中的有效成分,4个指标成分的转移率均在80%以上,并具有稳定、经济、便捷的优点。

一种新的丹参素制备方法

目的:寻找一种制备丹参素的简便方法。方法:以具有光学活性的(R)-酪氨酸为原料,通过傅克酰基化反应、重氮化反应和Dak in反应三步制备丹参素。结果:检测数据显示本品与天然丹参素一致。结论:该法简单易行,便于丹参素的工业化生产。

胡黄连素硝酮对大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的探讨胡黄连素硝酮衍生物(AN-1)在保护叔丁基过氧化氢诱导的RAW 264.7细胞中的抗氧化作用及对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用。方法 MTT法测定AN-1对叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导的RAW264.7细胞损伤的保护作用。活性氧(ROS)敏感的荧光探针2',7'-二氢二氯荧光素(DCFH-DA,20μmol.L-1)标记细胞,激光共聚焦显微镜下观察活性氧强弱。Western blot法检测NADPH氧化酶亚基gp91phox表达。通过气管内滴注LPS建立大鼠急性肺损伤模型,胡黄连素(apocynin)及AN-1治疗两周,HE染色病理切片观察LPS诱导的急性肺损伤模型大鼠的肺组织切片,检测肺组织中总超氧化物岐化酶(SOD)活性变化。结果 AN-1在1和10μmol.L-1时可明显保护t-BHP诱导的细胞损伤,且在10μmol.L-1时作用效果最明显。AN-1呈剂量依赖性地减少t-BHP诱导RAW264.7细胞中ROS的产生,下调NADPH氧化酶亚基gp91phox的表达,病理切片显示AN-1给药两周对LPS诱导的大鼠急性肺损伤有明显的治疗作用并能提高肺组织中SOD的活性。结论胡黄连素硝酮衍生物通过下调NADPH氧化酶亚基gp91phox和清除细胞内ROS保护RAW 264.7细胞的氧化损伤,并且能明显改善LPS诱导的大鼠急性肺损伤,是治疗急性肺损伤潜在的药物。

AL-1与抗生素联用对绿脓杆菌胞外多糖和蛋白水解酶的影响

目的探讨穿心莲内酯衍生物AL-1与阿奇霉素、红霉素、环丙沙星和磷霉素联合用药对绿脓杆菌胞外多糖和蛋白水解酶的影响。方法运用激光共聚焦显微镜观察各抗生素单用及和AL-1联用对PA胞外多糖的形成的影响;应用紫外可见分光光度计检测各抗生素单用及与AL-1联用对PA胞外蛋白水解酶含量的影响。结果 AL-1与抗生素联用可抑制PA胞外多糖形成及降低PA胞外蛋白水解酶含量,且效果强于AL-1与各抗生素的单独作用。结论 AL-1对各抗生素抑制PA胞外多糖的形成及减少胞外蛋白水解酶的含量具有协同作用。

全新丹参素衍生物抗心肌细胞凋亡作用研究

目的研究全新丹参素衍生物ADTM对心肌细胞凋亡的影响。方法体外培养H9c2心肌细胞,t-BHP诱导H9c2细胞凋亡,Hoechst染色观察ADTM对心肌细胞凋亡的影响;结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠心肌缺血模型,缺血24h后提取心肌组织蛋白,Western blot方法检测心肌组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax以及caspase-3的表达。结果 ADTM能显著抑制t-BHP诱导的H9c2心肌细胞凋亡;在大鼠心肌缺血模型中,明显提高Bcl-2蛋白的表达,降低Bax和caspase-3蛋白的表达,减少缺血心肌细胞凋亡。结论 ADTM可显著抑制心肌细胞凋亡,从而减轻心肌细胞缺血损伤。

新型穿心莲内酯衍生物AL-1的定性定量方法研究

目的建立穿心莲内酯衍生物14-硫辛酰-3,19-二羟基-穿心莲内酯(AL-1)的定性定量研究方法。方法采用化学显色法和薄层色谱鉴定其理化性质,采用高效液相色谱法进行定性定量分析,色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05%磷酸二氢钾缓冲液(77∶23),流速1.0 mL.min-1,检测波长224 nm,柱温30℃。结果 AL-1的峰面积与浓度线性关系良好,回归方程为:y=18.5x-36.08,r=0.999,线性范围0.025～160μg.mL-1,平均加样回收率为97.6%,RSD为2.4%。结论本法简便、准确、可靠,可作为AL-1的定性定量方法。

流化床制粒法制备甲磺酸吉米沙星片

目的:探索流化床制粒法制备甲磺酸吉米沙星片的工艺参数。方法:以崩解时限为指标,对甲磺酸吉米沙星片的处方进行筛选。结果:500g甲磺酸吉米沙星,60gMCC作为填充剂,600ml5%HPMC溶液作为黏合剂,20gCMS-Na作为崩解剂,可制得的颗粒能够制备崩解性能良好的片剂。结论:流化床制粒法解决了传统湿法制粒制备甲磺酸吉米沙星片所遇到的困难。

粉末直接压片法制备普伐他汀钠片

目的:探索粉末直接压片制备普伐他汀钠片的新工艺。方法:采用正交试验考察处方中各组分的用量,以物料流动性为指标对普伐他汀钠片处方进行优选。结果:103.71g普伐他汀钠,550g微晶纤维素(MCC)和900g甘露醇作为填充剂,120gPVPK30作为黏合剂,207.42g氧化镁作为碱化剂,50g羧甲基淀粉钠(CMS-Na)作为崩解剂,20g硬脂酸镁作为润滑剂,采用粉末直接压片法可以制备普伐他汀钠片剂。结论:本方法制备的普伐他汀钠片工艺简单,稳定性良好。

Box-Behnken试验设计法优化宝泻灵凝胶膏剂处方及其体外透皮特性研究

目的运用Box-Behnken试验设计法优化宝泻灵凝胶膏剂的处方并研究其体外透皮吸收行为。方法以凝胶膏剂初黏力、均匀性、涂展性、稠度、皮肤追随性、反复揭贴性与残留等多个指标的综合评分为响应值,采用Box-Behnken试验设计法,对聚丙烯酸钠NP 800、甘羟铝、填充剂的用量进行优化,确定最佳处方组合并进行验证试验;采用改良的Franz扩散池,通过体外透皮试验,用HPLC法同时测定最佳处方中桂皮醛、丁香酚、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的体外透皮渗透量。结果优选出宝泻灵凝胶膏剂最佳配方为聚丙烯酸钠NP 800-甘羟铝-填充剂(0.82∶0.02∶1.56),填充剂和交联剂甘羟铝的用量是最主要影响因素,体外透皮行为符合零级动力学过程。结论优选的宝泻灵凝胶膏剂膏体均匀,稠度适宜,易涂布,黏着性及透皮效果好,可为宝泻灵的新制剂开发提供基础。

知母降糖有效部位的提取工艺优选及成分分析

目的:优选知母中降糖有效部位的提取工艺并鉴定其成分。方法:以总皂苷得率及浸膏得率为指标,通过均匀设计试验考察乙醇体积分数、乙醇用量及提取时间对工艺的影响;以双苯吡酮类成分、总皂苷提取率为指标,利用单因素试验筛选提取次数。采用紫外分光光度法测定双苯吡酮类成分含量,HPLC测定总皂苷含量,利用UPLC/Q-TOF-MS技术分析知母降糖有效部位的主要成分。结果:知母降糖有效部位的最佳提取工艺为加8倍量80%乙醇提取2次,每次1 h,其主要成分包括43种知母皂苷类和7种双苯吡酮类成分。结论:优选的提取工艺稳定可行,为糖尿病及其并发症的中药有效部位药物研发提供参考。

白藜芦醇类似物的合成及其抗氧化活性

目的:合成白藜芦醇类似物,以期获得抗氧化活性更好的活性分子。方法:将白藜芦醇的A环分别用活性杂环川芎嗪和4-氨基喹啉替换。考察目标合物9,12及中间体8,11对DPPH自由基的清除作用。结果与结论:设计合成了2个未见文献报道的白藜芦醇类似物,其结构经MS和1H-NMR图谱确证。化合物9,11和12对DPPH自由基的清除作用较白藜芦醇减弱,化合物8在低浓度时具有比白藜芦醇更强的DPPH自由基清除能力,具有潜在的抗氧化作用。

各国生物类似药上市后监测要求及非可比生物制品对比研究及建议

通过对美国、欧盟、日本、韩国等国家生物类似药上市后监测的管理要求进行比对研究以及对WHO非可比生物制品管理的研究,提炼生物类似药上市后监测和非可比生物制品的管理要素;结合我国现状、设计问卷、开展调研和专家研讨,综合对比研究、调研和研讨,提出完善我国生物类似药上市后监测及非可比生物制品管理的建议和建议的考量。

中外局部抗痤疮制剂市场现状与价值分析

痤疮是毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病,市面上的治疗制剂名目繁多。本文列举了常用局部抗痤疮制剂的品类,并对这些品类的国内外市场发展概况进行了调研,对其市场价值进行了比较分析;同时对影响局部抗痤疮制剂价值差异的主要因素,包括抗生素治疗的局限性以及患者选择的不确定性等因素也进行了探讨与分析,以期对抗痤疮制剂市场发展趋势、价值定位以及新药研发的方向能提供参考和借鉴。