microRNA—155通过磷脂酰肌醇3激酶/丝—苏氨酸蛋白激酶信号通路调节低氧诱导的缺血性脑卒中的血管生成研究

目的研究微小RNA155(miRNA-155)通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝-苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路调节低氧诱导的缺血性脑卒中的血管生成作用机制。方法用线栓法建立永久性局灶脑缺血大鼠模型,并在实施造模手术前48 h给予CoCl2构成持续低氧环境。将造模后的大鼠随机分为模型组、对照组、实验A组和实验B组,每组15只;另取15只健康大鼠给予只穿线不结扎处置作为假手术组。模型组和假手术组术后均不给予任何处理;对照组造模手术后5 min给予单侧脑室注射10 mg·kg^(-1)慢病毒载体miRNA-155-siRNA-NC110μL;实验A组造模手术后5 min给予单侧脑室注射10 mg·kg^(-1)慢病毒载体miRNA-155-siRNA 10μL;实验B组造模手术后5 min给予单侧脑室注射10 mg·kg^(-1) LY29400210μL。5组大鼠均每周给药1次,每组均干预28 d。用免疫组化法检测大鼠的脑组织微血管密度(MVD),用蛋白质印迹法检测大鼠脑组织中血管内皮生长因子(VEGF)、磷酸化磷脂酞肌醇3-激酶(p-PI3K)和磷酸化丝-苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)蛋白的表达水平。结果假手术组、模型组、对照组、实验A组和实验B组大鼠的MVD分别为(7.53±1.46),(22.00±1.69),(21.73±1.94),(43.60±2.61)和(43.60±3.74)个,VEGF蛋白相对表达水平分别为1.00±0.03,1.35±0.04,1.33±0.03,1.75±0.03和1.80±0.04,p-PI3K蛋白相对表达水平分别为0.99±0.03,5.51±0.06,5.49±0.07,1.99±0.08和2.01±0.06,p-AKT蛋白相对表达水平分别为1.02±0.02,5.31±0.06,5.29±0.07,1.76±0.06和1.74±0.06。模型组、对照组、实验A组和实验B组的上述指标与假手术组相比,实验A组、实验B组的上述指标与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论miRNA-155可调节低氧诱导的缺血性脑卒中的血管生成,其作用机制可能与PI3K/AKT通路有关。