MMP12缺失引起小鼠血液和白色脂肪中巨噬细胞的变化

目的 MMP12(matrix metalloproteinase-12)又称巨噬细胞弹性蛋白酶,几乎能分解各种细胞外基质成分和血管成分,且和单核细胞募集有关。还发现MMP12参与肿瘤细胞的侵袭及转移,此外,MMP12还与脂肪组织密切相关。本研究旨在探讨MMP12敲除(MMP12^(-/-))小鼠血液和白色脂肪中巨噬细胞的变化。方法利用PCR对MMP12^(-/-)小鼠进行基因型鉴定。用同窝MMP12^(+/+)雄性小鼠做对照,检测两组小鼠的血常规并进行分析;进一步利用流式细胞术检测巨噬细胞标记物,了解巨噬细胞的变化;最后,利用免疫组化等方法来观察MMP12缺失后脂肪组织中巨噬细胞的变化。结果 (1)鉴定MMP12^(-/-)小鼠基因型并扩群;(2)与同窝MMP12^(+/+)雄性小鼠相比,MMP12^(-/-)雄性小鼠的红细胞计数、血红蛋白量、血小板计数、单核细胞数以及其百分数等参数均下降,具有显著差异(P<0.05);淋巴细胞百分数和嗜酸性细胞百分数,显著上升(P<0.05),其绝对计数无统计学差异;(3)流式结果提示:巨噬细胞的特异标记物CD11b与F4/80双阳性细胞的比例在血液中显著下降,其绝对计数也降低;(4)H&E染色和免疫组化的结果显示:与同窝MMP12^(+/+)雄性小鼠相比,MMP12^(-/-)雄性小鼠的白色脂肪组织中的CD68表达明显提高。结论提示巨噬细胞的变化可能与MMP12敲除有关。其意义在于发现MMP12可能调控了巨噬细胞的分化,血液中巨噬细胞减少,白色脂肪中的巨噬细胞增多。