催乳素水平与女性绝经前后乳腺癌的相关性研究

目的研究血清催乳素(prolactin,PRL)水平与女性绝经前后发生乳腺癌的关系。方法选取在我院手术治疗的乳腺癌96例及乳腺良性增生144例,将其分为绝经前乳腺癌组(RⅠ组,48例)、绝经后乳腺癌组(RⅡ组,48例)、绝经前乳腺良性增生组(ZⅠ组,88例)与绝经后乳腺良性增生组(ZⅡ组,56例)。采用电化学发光法检测患者外周静脉血血清的催乳素水平。结果 RⅠ组催乳素水平明显增高,与RⅡ组及ZⅠ组比较差异均有统计学意义(P<0.001)。RⅠ组催乳素阳性率均高于RⅡ组、ZⅠ组,且差异均有统计学意义(P<0.001);RⅡ组与ZⅡ组间阳性率比较差异无统计学意义(P=0.776)。PRL检测在女性绝经前乳腺癌和绝经后乳腺癌对比中,敏感性(P<0.001)及准确性(P=0.003)均高。结论催乳素在女性绝经前乳腺癌发生、发展中有一定意义,检测催乳素有助于乳腺癌的早期诊断与预防。

三阴性乳腺癌中E-钙黏蛋白的表达及其临床意义

目的探讨三阴性乳腺癌组织中的E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)的表达及其与临床病理指标和预后的关系。方法 2002年1月—2008年10月在汕头大学医学院附属肿瘤医院接受治疗的女性三阴性乳腺癌组织35例,采用免疫组织化学GTvision两步法检测样本中E-cad的表达,采用卡方检验分析其与临床病理特征的关系,应用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型分析E-cad表达对预后的影响。结果 E-cad主要定位在细胞膜,35例三阴性乳腺癌组织中E-cad的低表达率为51.4%(18/35),其表达与临床肿瘤分期(P=0.009)和淋巴结转移有关(P=0.044)。E-cad低表达和高表达患者总体生存曲线差异有统计学意义(Log-rank检验,P=0.014)。Cox比例风险回归模型分析示E-cad是三阴性乳腺癌患者独立的预后因素(风险比0.241,95%置信区间0.072~0.814,P=0.022)。结论 E-cad低表达或缺失更容易引起三阴性乳腺癌的浸润转移,在三阴性乳腺癌的发展过程中起着重要作用,可以作为三阴性乳腺癌患者预后的一个重要的独立预测因素。

Notch3增强三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞对顺铂的敏感性

目的:探讨干细胞相关因子Notch3在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞对顺铂化疗敏感性中的作用。方法:用Lipofectamine2000试剂转染乳腺癌MDA-MB-231细胞并用G418筛选稳定转染细胞系,根据转染质粒不同分为MDA-MB-231-PCLE组(对照组)和MDA-MB-231-N3ICD组(过表达Notch3组),应用实时荧光定量PCR和Western blot方法检测不同组间Notch3表达的差异;用CCK8法检测各组MDA-MB-231细胞对顺铂敏感性的差异;同时利用Lipofectamine 2000转染Notch3的小干扰序列,根据转染序列不同分为T47D-NC(对照组)和T47D-si Notch3(Notch3敲减组);采用免疫印迹检测Notch3表达改变后凋亡相关因子caspase-3的表达情况。结果:与对照组比较,高表达Notch3后三阴性乳腺癌对顺铂的敏感性增加(P<0.05),同时caspase-3的表达随着Notch3的增加而增加,而在高表达Notch3的乳腺癌T47D细胞中,敲减Notch3的表达使caspase-3表达减少。结论:高表达Notch3可以增加三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞对顺铂的敏感性,从而增强患者化疗疗效。

医学研究生实验教学中的几点体会

实验教学对医学科研型研究生来说,多数是初入研究生阶段对科研工作的首次接触,对日后良好的科研习惯和严谨的科研思维的形成具有重要作用。本文着重介绍了在医学科研型研究生的实验教育中存在的各种客观问题,并结合学校现状和自身教学经历,浅谈在医学科研型研究生实验教学中的几点体会。

N6-甲基腺苷甲基转移酶样蛋白3在乳腺癌发生发展中的作用

N6-甲基腺苷是真核生物RNA中最普遍的表观遗传修饰,而甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase-like protein 3,METTL3)作为该过程中最重要的修饰酶,在包括恶性肿瘤在内的众多疾病中发挥着重要的作用。METTL3通过上调N6-甲基腺苷修饰水平调控下游基因的表达,进而参与生理及病理过程。本文将总结METTL3在乳腺癌发生发展过程中的研究进展,并分析其所涉及的分子机制,为以METTL3为靶点的个体化精准治疗提供理论依据。

E-钙黏蛋白表达与乳腺癌临床病理学指标相关性的Meta分析

目的:探讨中国乳腺癌患者肿瘤组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达与临床病理学指标的相关性。方法:在中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、Pub Med和Cochrane Library等国内外数据库中搜索有关乳腺癌肿瘤组织中E-cadherin蛋白表达与中国乳腺癌患者临床病理学指标的研究文献,以比值比(OR)及95%可信区间(CI)作为E-cadherin蛋白表达、淋巴结转移、组织学分级、临床分期及受体表达(ER/PR/Her-2)的效应量,采用Review Manager 5.0进行统计学分析。结果:共有32篇文献入选,Meta分析结果显示,E-cadherin在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移[OR=0.27,95%CI(0.18,0.41),P<0.05]、组织学分级[OR=0.50,95%CI(0.33,0.77),P<0.05]、临床分期[OR=0.43,95%CI(0.24,0.76);P<0.05]明显相关。结论:E-cadherin的异常表达与乳腺癌进展及转移密切相关,是乳腺癌患者早期诊断和个体化治疗的潜在分子标志物。

320例潮汕地区绝经后乳腺癌的临床病理特点及生存预后分析

目的:探讨潮汕地区绝经后乳腺癌的临床病理特点及生存预后。方法:收集2012年1月—2015年12月汕头大学医学院附属肿瘤医院320例绝经后乳腺癌患者的临床病理资料,对其临床病理特点及生存情况进行回顾性分析。结果:绝经后乳腺癌的病理类型分别为浸润性导管癌306例(95.6%),导管内癌9例(2.8%),混合型癌2例(0.6%),浸润性小叶癌3例(0.9%)。绝经后乳腺癌患者的5年无病生存率和总生存率分别为85.2%、90%。多因素COX回归分析结果显示,肿瘤大小>2 cm(HR=1.992,95%CI:1.047~3.790;HR=3.194,95%CI:1.237~8.249)和淋巴结转移数>3(HR=2.112,95%CI:1.217~3.666;HR=3.045,95%CI:1.587~5.842)为绝经后乳腺癌患者5年无病生存期及总生存期的危险因素。结论:肿瘤大小和淋巴结转移数是潮汕地区绝经后乳腺癌患者生存预后的重要影响因素。

抑癌蛋白p27在乳腺浸润性导管癌细胞质中的表达及临床意义

目的:探讨p27蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法:免疫组化检测251例乳腺浸润性导管癌中p27蛋白的表达。结果:细胞质p27蛋白表达与乳腺浸润性导管癌组织学类型和雌激素受体表达相关,细胞质高表达p27蛋白的患者预后较好。结论:乳腺浸润性导管癌细胞质p27的表达是患者的预后因素,临床检测其表达水平将对乳腺癌恶性程度、复发转移的可能性以及患者预后的评估均具有重要的参考价值。

分子影像学:前沿技术及应用研究

近年来,随着纳米生物医学的进步和光学成像技术的兴起,分子影像学呈现出与材料学、化学、医用物理学、生物医学工程和基因组学等多个学科紧密融合的发展态势,基于纳米技术的新型分子显像剂迅速发展,以小分子、肽、抗体和适体修饰的纳米粒子已广泛应用于临床前研究和临床转化,分子影像技术在临床诊疗中有重大突破并取得一系列研究成果。多模态分子成像技术在精准诊疗中崭露头角,新一轮成像技术的升级能获取更多组织和分子层面的信息,进一步促进学科之间的交叉融合。本文着重从光学和光声分子影像、磁共振分子影像和正电子发射断层扫描分子影像3个方面的前沿技术和临床应用做一综述。

核苷酸酶CD73在恶性肿瘤中作用和调控机制的研究进展

核苷酸酶CD73可酶解产生腺苷,参与腺苷通路,在多种恶性肿瘤发展进程中发挥重要作用。研究发现,CD73的高表达与多种类型肿瘤的发展进程、转移和不良生存预后密切相关。目前靶向CD73的治疗在多个动物实验中已经取得了显著疗效,为治疗恶性肿瘤提供了新的思路。本文旨在阐述CD73在肿瘤生长、转移等过程中的作用及分子机制,介绍抗CD73研究的新进展,为恶性肿瘤患者的个体化治疗提供新的潜在治疗方案。

乳管镜下庆大霉素联合地塞米松乳管灌注治疗乳管扩张性病变68例临床分析

目的:探讨乳管镜下庆大霉素联合地塞米松乳管灌注治疗乳管扩张性病变的临床应用价值。方法:回顾性分析2015年7月至2021年3月在我院门诊行乳管镜下庆大霉素联合地塞米松乳管灌注治疗的68例乳管扩张性病变患者的临床资料。结果:59例经灌注治疗治愈,治愈率为86.8%,8例好转,好转率11.8%,1例无效。结论:乳管镜下联合药物灌注治疗集乳管检查及治疗于一体,疗效明确,治愈率高,能使大部分乳管扩张性病变患者避免长期服药和手术。

PARP抑制剂在BRCA胚系突变乳腺癌治疗中作用的研究进展

目的阐述聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂的功能、作用机制以及了解其在BRCA胚系突变乳腺癌亚群中治疗方面的应用情况。方法复习近年来国内外有关PARP抑制剂及其在BRCA胚系突变乳腺癌亚群中治疗方面应用的相关研究文献并进行综述。结果PARP是一种DNA修复酶,在DNA修复途径中发挥着重要的作用。针对该机制,研究者们研发了PARP抑制剂并在临床得到广泛应用。另一方面,PARP抑制剂在具有同源重组缺陷的肿瘤中发挥着协同致死效应,即通过抑制PARP活性,导致具有BRCA胚系突变的肿瘤细胞的两种DNA损伤修复途径均被阻断,可诱导肿瘤细胞凋亡或增强其对放化疗的敏感性,并最终导致肿瘤细胞死亡。结论在具有BRCA胚系突变乳腺癌患者中,使用PARP抑制剂选择性杀死DNA损伤修复缺陷的乳腺癌细胞可能会成为一种极具潜能的个体化治疗方式。

RNA干扰高通量筛选技术在乳腺癌研究领域的应用

RNA干扰（RNAi）是双链RNA分子诱发的基因沉默过程，可体现在转录水平或转录后水平。近年来，学者在细胞水平进行多基因组RNAi高通量筛选（HTS），研究包括乳腺癌在内的恶性肿瘤复杂的生物学行为和进展。构建高通量RNAi文库可特异性地筛选异常信号通路、揭示新型药物靶点、优化肿瘤综合治疗方案等，已成为研究肿瘤发生发展的有力工具。新近提出的“合成致死”策略联合RNAiHTS，也成功发现新的有效治疗靶点。乳腺癌是一种多基因、多分子径路参与，经过多阶段变化累积的全身性疾病，RNAiHTS技术的推广将有助于研究乳腺癌发生发展的复杂过程，探明其快速生长、侵袭及转移的潜在机制。基于此，本文概述了RNAiHTS技术的原理及其在乳腺癌基础和临床研究领域的最新应用。

雌激素受体阳性乳腺癌组织PIMT蛋白表达临床意义探讨

目的分析雌激素受体（estrogenreceptor，ER）阳性乳腺癌组织PIMT蛋白的表达及其与临床病理指标和预后的关系。方法收集汕头大学医学院附属肿瘤医院2001—10—16—2002—12—30接受治疗的女性乳腺癌患者117例，ER表达均为阳性。利用免疫组织化学技术检测乳腺癌标本中PIMT蛋白的表达，采用Y。检验分析其与临床病理特征的关系，采用z检验、Kaplan—Meier法和Cox回归模型分析PIMT蛋白表达对预后的影响。结果PIMT蛋白主要定位在细胞质，117例ER阳性乳腺癌组织PIMT蛋白的高表达率为36．8％（43／117），其表达与患者的年龄（X2^=0．444，P=0．505）、肿瘤大小（X2^=0．545，P=0．461）、淋巴结转移（X2^=0．005，P=0．942）、临床分期（X2^=0．073，P=0．787）、PR（X2^=1．483，P=0．223）和HER-2（X2^=0．780，P=0．377）表达均无关；与随访结局有关，X2^=4．194，P=0．041；PIMT低表达和高表达的患者10年的生存率分别为51．8％和79．4％，差异有统计学意义，X2^=-3．229，P=0．001；两组总体生存曲线差异有统计学意义，X2^=3．999，Log—RankP=0．046。Cox回归分析提示，临床分期（HR：8．526，95％CI：2．568～28．300，Wald X2^=12．257，P〈0．001）和PIMT是ER阳性乳腺癌患者独立的预后因素（HR：0．403，95％CI：0．172～0．945，Wald X2^=4．371，P=0．037）。结论PIMT在乳腺癌进展中发挥重要作用，可作为临床上ER阳性乳腺癌一个新的预后指标，可能与内分泌治疗耐药有关。

胃一点癌机制假说

胃一点癌属早期胃癌,预后良好,但发病机制尚不明确。本文从微环境、免疫、炎症、自噬、新生血管破坏、应激、微生态等角度对胃一点癌的发生机制提出假说,为胃癌的防治提供新思路。

乳腺癌患者血清和血浆可溶性L1细胞黏附分子含量的差异

目的分析乳腺癌患者血清与血浆中可溶性L1细胞黏附分子（s L1）含量的差异,探讨s L1含量检测的血标本的选择。方法采用数字随机法收集10例乳腺癌患者和8例健康对照者的血清和血浆标本,采用酶联免疫吸附试验检测s L1含量,通过秩和检验和相关分析,比较血清和血浆、患者和对照组s L1含量的差异和相关性。结果健康对照者血浆和血清均难以检测到s L1。乳腺癌患者血浆s L1含量（480.92±55.92）pg显著高于血清s L1含量（310.46±104.23）pg,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）;患者血浆s L1含量范围349.21~544.03 pg,中位数495.85 pg,血清s L1含量范围为165.48~503.21 pg,中位数318.18 pg,故血浆含量检测更稳定。乳腺癌患者血浆与血清s L1含量无相关性（γs=0.236,P=0.511）。结论乳腺癌患者血清和血浆s L1含量存在明显差异,选择血浆作为临床检验标本更能真实反映血液中s L1含量,且数值更稳定。

转录因子STAT5A启动子荧光素酶报告基因质粒的构建及鉴定

目的:利用分子克隆的方法构建转录因子STAT5A启动子荧光素酶报告基因质粒并鉴定其效应。方法:以乳腺癌MCF7细胞基因组DNA为模板,采用PCR方法扩增STAT5A基因的启动子序列,并将其克隆至荧光素酶报告基因质粒pGL3-Enhancer中,经过菌液扩增、酶切、测序等方法获得目的质粒,并通过双荧光报告基因实验进一步验证其功能。结果:构建的STAT5A启动子荧光素酶报告基因质粒pGL3-STAT5A-pro-luc-E序列正确,且具有转录活性。在双荧光报告基因实验中发现重组载体pGL3-STAT5A-pro-luc-E荧光素酶的相对活性约为阴性对照pGL3-Enhancer的8倍(P<0.01),而pGL3-STAT5A-pro-N-luc-E荧光素酶的相对活性约是阴性对照pGL3-Enhancer的6倍(P<0.01)。结论:本项目成功构建了转录因子STAT5A启动子荧光素酶报告基因质粒,为进一步研究STAT信号转导及转录激活蛋白信号通路提供了重要的研究工具。

乳腺癌患者专用病号服的设计与应用

乳腺癌患者术后需留置引流管和静脉输液,为解决传统病号服不便,笔者设计了一种乳腺癌术后患者专用病号服,现介绍如下。1.材料与结构:本体材料和裹臂套选用纯棉布料,肩部的加强带采用尼龙厚带,双开拉链采用塑料或橡胶材质。结构包括:(1)衫前片上部对称设置通过拉链连接的胸前片。(2)两衣袖内袖侧的袖口端向上臂1/2处设置双开拉链.

CDK7抑制剂在不同分子分型乳腺癌中的作用

细胞周期失调是肿瘤形成和转移的重要因素之一。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,细胞周期的失调和转录活性改变也是乳腺癌发生发展的重要因素。本文旨在阐述细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)在细胞周期中的作用,及CDK7抑制剂对不同分子分型乳腺癌的影响及作用机制,并探讨CDK7抑制剂在临床应用的前景。

叉头盒蛋白A1在乳腺癌的作用

又头盒蛋白A1（FOXA1）基因在人体许多组织如乳腺、肝、胰腺、膀胱、前列腺、结肠、卵巢、肺和食管中表达，其表达与这些器官的发育及这些器官的肿瘤发生密切相关。目前研究发现其在调节细胞增殖、分化、发育及肿瘤形成、上皮间质转化（EMT）等过程中起重要作用，其表达与与ER、PR呈正相关，是乳腺癌良好预后的重要预测因子之一。