广东97家医院冠心病不合理用药处方分析及影响因素

目的:探讨冠心病处方不合理用药现状及影响因素,为药师处方审核提供参考,促进临床合理用药。方法:对广东省97家医院在2018年8-10月的1000张门诊冠心病不合理处方进行处方审核,分析不合理用药类别及影响因素。结果:1 000张冠心病不合理处方中,联合用药不合理占53%,用法用量不合理占37.3%,遴选药物不合理占23.5%。冠心病各类药物的不合理用药类别存在统计学差异(P<0.001)。处方中使用氯吡格雷、合并使用抗凝药物或合并房颤是导致抗血栓用药不合理的主要影响因素。结论:处方医师和审方药师需重视各类冠心病治疗药物的不合理用药情况,尤其是联合用药不合理和抗血栓药物使用不合理情况,保障患者用药安全。

USP30在肝癌组织和细胞中高表达可促进肝癌的发生发展

目的探讨泛素特异性肽酶30(ubiquitin-specific protease 30,USP30)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织和细胞的表达水平及其对HCC细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法利用肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析USP30在HCC和癌旁组织中的表达水平及其与TNM分级、临床分期等临床病理参数的相关性;用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)和western blot方法验证USP30在5种HCC细胞中的表达情况;用细胞计数(cell counting kit-8,CCK-8)、transwell和划痕实验研究过表达及敲低USP30对HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;采用免疫荧光法确定USP30的亚细胞定位。结果USP30在HCC组织中的表达水平显著高于癌旁组织;高表达USP30与TNM分级和临床分期显著相关;USP30 mRNA和蛋白表达量在5种HCC细胞中均高于正常肝脏细胞;过表达USP30促进HCC细胞的增殖、侵袭和迁移,而敲低USP30则抑制了HCC细胞的增殖、侵袭和迁移;免疫荧光实验表明USP30定位于细胞质。结论USP30在HCC组织和细胞中高表达,高表达的USP30促进HCC细胞的增殖、侵袭和转移,USP30有望作为HCC诊断及治疗的潜在分子靶点。

GLP-1对非酒精性脂肪肝大鼠肝氧化应激及TNF-α、TGF-β1的影响

目的观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对非酒精性脂肪肝大鼠肝氧化应激及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转换生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组,分别予普通饮食10只(ND组)、高脂饮食10只(HFD组)、高脂饮食加利拉鲁肽腹腔注射10只(GLP-1组)。高脂饮食12周建立大鼠NAFLD模型,建模成功后GLP-1组予利拉鲁肽腹腔注射治疗4周。16周末处死各组大鼠,生物化学法检测血清ALT、血清和肝组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),分光光度计测定肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MAD)及FFAs,酶联免疫吸附法测定血清TGF-β1、肝匀浆TNF-α。结果与ND组比较,HFD组大鼠体质量、肝指数、血清ALT、TG、TC、TGF-β1及肝匀浆TG、TC、MAD、FFAs、TNF-α均明显升高(P>0.05),肝匀浆SOD活力明显降低(P<0.05),肝脏脂肪变性程度和炎症活动度显著增高(P<0.05);而与HFD组比较,GLP-1组可促进上述指标恢复(P<0.05)。结论利拉鲁肽可以减轻高脂饮食诱导肝脂肪变,改善氧应激及脂质过氧化,降低TNF-α及TGF-β1的含量,有可能作为治疗非酒精性脂肪肝病的有效药物。

离体大鼠冠状动脉的分离培养及张力测定技术

目的建立体外培养大鼠冠状动脉和测定血管平滑肌舒缩功能的方法,为研究各种药物对血管张力的作用提供良好的血管模型.方法采用脱臼法处死SD大鼠（200～250g）,取下心脏,冰浴条件下显微操作分离冠状动脉,制备成1.8～2.0mm长的血管条,置于含DMEM-F12培养基（内含10%胎牛血清、1×105U·L-1青霉素、100mg·L-1链霉素）的培养皿内,在37℃,通以95%O2、5%CO2混合气的条件下培养24h后,用两根不锈钢丝穿过血管腔,固定于微血管张力测定仪的浴槽内.分别给予血管收缩剂5HT、U46619、CaCl2和血管舒张剂ACh,然后测定冠状动脉的张力变化.结果培养的冠状动脉对5-HT、U46619、CaCl2产生浓度依赖性收缩,对ACh产生浓度依赖性舒张反应.结论采用离体器官培养法培养离体的冠状动脉环,能保持血管平滑肌基本的功能,可用于各种因素对血管结构和功能影响的研究.

心脏瓣膜置换术后影响华法林抗凝疗效的人口学因素分析

目的:探讨影响心脏瓣膜置换术后患者华法林维持剂量的人口学因素,以指导术后的抗凝治疗。方法:收集852例心脏瓣膜置换术后使用华法林抗凝治疗的患者资料,分别将华法林维持剂量与性别、年龄、体表面积、吸烟、饮酒等因素进行相关性分析,采用逐步回归方法分析这些人口学因素对华法林维持剂量的影响。结果:(1)女性患者华法林的维持剂量和PT-INR(凝血酶原国际标准化比值)都要比男性患者小。(2)华法林维持剂量与年龄呈负相关(r=-0.250,P<0.001),与体表面积呈正相关(r=0.337,P<0.001)。(3)年龄和体表面积可以解释华法林维持剂量个体差异的17.9%。结论:本研究证实一些人口学因素例如年龄和体表面积可以解释华法林维持剂量的部分个体差异,接下来还需进一步地探讨其他因素,例如遗传因素对华法林剂量的影响。

不同剂量阿伦膦酸钠对骨量减少老年女性骨密度影响的比较

目的比较常规剂量与低剂量阿伦膦酸钠对老年女性骨量减少患者骨密度的影响。方法采用随机双盲对照研究对确定有2个危险因素的社区老年女性人群进行随机抽样检查骨密度,将-2.5≤T值≤-1.0的60例患者随机分为常规剂量组与低剂量组,各30例。常规剂量组每周给予阿伦膦酸钠70 mg治疗;低剂量组每2周给予阿伦膦酸钠70 mg治疗。治疗期均为1年。比较分析两组治疗前后骨密度变化差异。结果常规剂量组较低剂量组治疗前后股骨近段骨密度增加幅度大(2.3%和2.2%),但差异无统计学意义。两组腰椎骨密度都呈负增长(-17.9%和-16.4%),组间差异无统计学意义。结论常规剂量与低剂量阿伦膦酸钠治疗老年女性骨量减少患者1年后骨密度变化差异不大。低剂量提高骨量减少老年妇女股骨近段骨密度的效果与常规剂量相当,可以减轻患者治疗成本,提高患者依从性,为治疗骨质疏松提供又一个方法。

CAT方案治疗难治复发急性髓性白血病

目的探讨CAT联合方案治疗难治或复发急性髓性白血病(AML)的疗效和不良反应。方法对42例难治或复发AML患者予CAT方案治疗,CAT方案包括环磷酰胺300～500 mg/m2,每12小时1次,第1～3天;阿糖胞昔1 000～1 500 mg/m2,1次/d,第2～6天;拓扑替康1.25 mg/m2,1次/d,第2～6天。Hb<60 g/L或出现明显贫血症状时输注浓缩红细胞。Plt<20×109.L-1或出现出血时输注血小板。中性粒细胞绝对计数<0.5×109.L-1时常规应用粒细胞集落刺激因子。结果 3例患者化疗后未复查骨髓无法评估疗效,可评估疗效39例。获得完全缓解18例(46.2%),部分缓解2例(5.1%),总有效率达51.3%,未缓解19例(48.7%)。复发时间大于12个月组的有效率明显优于复发时间小于12个月组(73.3%vs 28.6%),差异有统计学意义(P=0.027)。而难治和复发AML患者的疗效差异无统计学意义(P=1.000)。中位总生存时间16(2～88)个月,复发后中位总生存时间5(1～49)个月,12例缓解患者中位缓解时间为9(2～49)个月。骨髓抑制很普遍,非血液学毒性最常见的是感染,发生率为100%。观察期间死亡1例(2.32%)。结论 CAT方案对难治复发AML患者有较好的疗效且患者耐受性良好,值得进一步探讨。

1,25(OH)_2D_3对脂多糖诱导的小鼠蛋白尿的影响

目的观察1,25(OH)2D3对脂多糖诱导的小鼠蛋白尿和uPAR表达的影响。方法 24只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组(Sham组)、脂多糖(LPS)处理组(LPS组)、LPS与1,25(OH)2D3共同处理组[LPS+1,25(OH)2D3)组]。LPS组及LPS+1,25(OH)2D3组腹腔注射LPS 300μg(第1天200μg,第2天100μg),Sham组给予等量生理盐水腹腔注射,LPS+1,25(OH)2D3组提前2 d给予1,25(OH)2D32.5μg/(kg·d)灌胃,Sham组及LPS组每天给予等量橄榄油灌胃。第3天留取尿液后处死小鼠。结果 (1)Sham组、LPS组、LPS+1,25(OH)2D3组的尿蛋白分别为(72.0±35.6)、(732.9±233.2)、(412.3±82.7)μg/mg,LPS组尿蛋白比Sham组明显升高(P=0.000);LPS+1,25(OH)2D3组与LPS组相比,尿蛋白明显减少(P=0.001)。(2)LPS组足细胞uPAR蛋白及PLAUR mRNA的表达均高于Sham组和LPS+1,25(OH)2D3组(P<0.05)。结论 1,25(OH)2D3可能通过抑制uPAR的表达,减少蛋白尿。

重度主动脉缩窄合并妊娠患者的围产期护理观察

目的探讨中、重度主动脉缩窄合并妊娠继发高血压的围产期护理方法。方法选择2013年1月至2016年1月在广东省人民医院住院的6例患者中、重度主动脉缩窄合并晚期妊娠继发高血压患者作为研究对象,通过制定前瞻性应急处理预案,个性化护理计划进行综合护理,包括产前心理护理,密切监测患者生命体征及主诉、神志的变化,控制上肢血压,稳定下肢血压;监护胎儿宫内情况及临产征象,选择剖宫产适时终止妊娠,观察剖宫产后血压波动情况及病情变化等,防止并发症的发生,保障母婴安全。结果 6例产妇顺利行剖宫产娩出婴儿,新生儿入新生儿科监护,产妇无出现心脑血管意外和心力衰竭,无胎儿窘迫、死亡等并发症。结论做好应急处理预案及个性化综合护理是高危妊娠顺利度过围产期,预防并发症和保证母婴安全的关键。

法舒地尔通过调节线粒体膜通透性转换孔的开放减少大鼠缺血再灌注心肌损伤

目的通过观察法舒地尔及线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeablity transition pore,MPTP)开放剂苍术苷干预下大鼠缺血再灌注心肌的坏死和凋亡情况,探讨法舒地尔是否通过调节MPTP的开放减轻大鼠缺血再灌注心肌损伤。方法 25只Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠按随机数字表法随机分为5组(每组5只),除了空白对照组外,建立在体大鼠心肌缺血再灌注模型(缺血35 min,再灌注120 min)。分别予以法舒地尔(0.5 mg/kg)、苍术苷(5 mg/kg)、法舒地尔+苍术苷干预。用3,5一氧化三苯基四氮唑(TTC)检测大鼠心肌梗死面积,末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测大鼠心肌凋亡。结果法舒地尔组的心肌梗死面积明显比缺血再灌注组的减少,差异有统计学意义(22%±8.2% vs.41%±6.4%,P<0.05);苍术苷组的心肌梗死面积与缺血再灌注组的比较,差异无统计学意义(P>0.05);法舒地尔+苍术苷心肌梗死面积比法舒地尔组的增大,两者比较差异有统计学意义(32%±8.5% vs.22%±8.2%,P<0.05)。与缺血再灌注组比较,法舒地尔组心肌细胞凋亡细胞数下降,差异有统计学意义(10.3±4.5 vs.18.7±5.4,P<0.05);法舒地尔+苍术苷组心肌细胞凋亡指数比法舒地尔组大,差异有统计学意义(13.5±5.2 vs.10.3±4.5,P<0.05)。结论法舒地尔可能通过调节MPTP的开放减少大鼠缺血再灌注心肌损伤。

雷诺嗪对犬离体肾内动脉张力的影响

目的观察雷诺嗪（ranolazine）对杂种犬离体肾内动脉张力的影响及其机制。方法杂种犬体质量10~15 kg,气管插管麻醉后,肝素500 IU/kg抗凝,迅速开腹,取下肾脏,置于4℃预冷氧饱和的K-H液中,清洗干净残留血液。冰浴下显微操作分离出肾内动脉,制备成1.8~2.0 mm长的血管条,用两根直径40μm的不锈钢丝穿过血管条管腔,固定在微血管测定仪浴槽内的钳夹上,记录血管对药物作用产生的张力变化。分别给予血管收缩剂1μmol·L-1苯肾上腺素（phenylephrine,Phe）、0.1μmol·L-1血栓素A2受体激动剂（U46619）和60 mmol·L-1氯化钾刺激血管产生持续性收缩,平稳后,采用累积给药法加入雷诺嗪,观察不同浓度的雷诺嗪对不同收缩剂诱导犬肾内动脉张力的影响。结果雷诺嗪分别呈浓度依赖性舒张Phe预收缩内皮完整的、去内皮的或用内皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,e NOS）抑制剂L-硝基-精氨酸甲酯（Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride,L-NAME）孵育的肾内动脉环,其p D2分别为6.32±0.18、6.35±0.16、6.36±0.04,其最大舒张率（Emax）分别为97.78%±1.22%,98.05%±3.24%和94.71%±0.75%;但对U46619和60 mmol·L-1氯化钾预收缩的肾动脉环无明显舒张作用。结论雷诺嗪有呈浓度依赖性舒张Phe诱导犬肾内动脉收缩的作用,且无明显内皮依赖性。

利用超声彩色多普勒技术评价大鼠腹主动脉狭窄模型

目的利用超声彩色多普勒技术对构建的大鼠腹主动脉缩窄(abdominal aortic constriction,AAC)模型进行检测,评价动物模型的心脏结构、功能变化。方法以0.3 mm银夹缩窄双侧肾动脉上段(约0.5 cm处)的腹主动脉制备压力超负荷大鼠模型36只,按时间分为AAC-2周组、AAC-4周组和AAC-8周组及假手术(Sham)组(每组12只)。建模后2周、4周和8周时,用Vevo 2100型动物微小超声心动图仪进行M-mode超声检测心功能指标,如射血分数(ejection fraction,EF)、左心室短轴缩短率(fractional shortening,FS)、左心室舒张期前壁厚度(left ventricular end-diastolic anterior wall thickness,LVAWd)、左心室收缩期前壁厚度(left ventricular endsystolic anterior wall thickness,LVAWs)、左心室舒张期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall thickness,LVPWd)、左心室收缩期后壁厚度(left ventricular end-systolic posterior wall thickness,LVPWs)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic internal dimension,LVEDd)、左心室收缩末期内径(left ventricular endsystolic internal dimension,LVEDs);和超声彩色多普勒测量腹主动脉缩窄前、后的血流量,二尖瓣E/A值;测量左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)等。结果(1)同Sbam组比较,AAC-2周组的EF、FS、LVEDd、LVEDs明显降低(P<0.01),而LVAWd、LVAWs、LVPWd、LVPWs均明显增加(P<0.05);腹主动脉缩窄前段血流量与管腔增大,缩窄后段血流量和管腔显著变小;且出现E/A值和LV MI改变明显(P<0.01),AAC-2周组左心室肥厚明显。(2)同AAC-2周组比较,AAC-4周和AAC-8周组EF、FS、LVAWd、LVAWs、LVPWd、LVPWs明显降低,而LVEDd、LVEDs明显增加,且缩窄后段血流速度、血流量明显变小,而E/A值及LVMI增加明显(P<0.05)。AAC-4周组与AAC-8周组心脏体积、左心室腔明显增大呈心力衰竭病变。结论利用动物微小彩色多普勒技术能直观、准确地检测和评价以银夹缩窄腹主动脉的大鼠模型;AAC模型2周时心肌肥厚明显、4周时出现心力衰竭,8周时心力衰竭严重。

CircRNA＿005647通过结合miR-27b-3p抑制小鼠心肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达

目的研究环形RNA circRNA005647对小鼠心肌成纤维细胞(CFs)纤维化表型的影响及分子机制。方法利用血管紧张素Ⅱ缓释泵[1.46 mg/(kg·d),2周]诱导建立小鼠高血压心肌纤维化模型,采用Masson染色观察心肌纤维化程度。实时荧光定量PCR检测发生纤维化的小鼠心肌及血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠CFs中circRNA005647的表达。利用放线菌素D和RNase R实验检测circRNA005647的稳定性。利用重组circRNA005647腺病毒(rAd-circRNA005647)感染小鼠CFs,检测CFs中纤维化相关基因Col1a1、Col3a1、Acta2的mRNA和蛋白表达变化。双荧光素酶报告基因实验、RNA反义纯化实验及RNA Pulldown实验验证circRNA005647与微小RNA miR-27b-3p的结合作用。结果 RT-qPCR结果显示,circRNA005647在高血压诱导纤维化的小鼠心肌和Ang-II处理的小鼠CFs中表达增强(P<0.01)。放线菌素D和RNase R实验证实circRNA005647比其宿主基因Myo9a mRNA具有更好的稳定性(P<0.01)和抵抗RNase R的降解作用。过表达circRNA005647可显著抑制小鼠CFs中纤维化相关基因Col1a1、Col3a1和Acta2表达(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验、RNA反义纯化实验及RNA Pull down实验一致性地证实了circRNA005647与miR-27b-3p之间存在特异结合作用,miR-27b-3p具有促进小鼠CFs的纤维化表型作用(P<0.05),并可减弱circRNA005647对小鼠CFs中纤维化相关基因表达的抑制作用。结论 CircRNA005647在心肌纤维化中表达增强,并通过结合miR-27b-3p发挥抑制心肌纤维化作用。

COMM域蛋白5参与血液透析患者甲状旁腺切除术后血压下降的机制

目的:探讨血液透析(HD)甲状旁腺切除术(PTx)患者COMM域蛋白5(COMMD5)与血压下降之间的关系。方法:用ELISA方法检测HD患者PTx前后COMMD5水平,并在体外使用COMMD5重组蛋白刺激大鼠血管内皮细胞,观察心房利钠肽(ANP)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)等血管活性物质的表达情况。结果:(1)HD患者PTx术后血压低于术前(收缩压140.58±20.55 mmHg vs 148.81±18.14 mmHg,P<0.05;舒张压75.48±12.83 mmHg vs 88.74±10.92 mmHg,P<0.000 1);(2) PTx术后血液COMMD5较术前升高[0.97(0.64~1.79)ng/mL vs 0.65(0.43~1.07) ng/mL,P=0.02]。(3)PTx术前后收缩压下降与COMMD5相关,r=-0.57;P=0.000 7;舒张压下降与COMMD5相关,r=-0.36;P=0.043 6;(4)体外COMMD5重组蛋白刺激血管内皮细胞24h,ANP蛋白的表达量是空白对照组的2.39倍(P=0.017 9);eNOS蛋白的表达量是空白对照组的2.70倍(P=0.000 5)。结论:HD患者PTx后血清COMMD5水平升高,可能通过COMMD5上调ANP、eNOS表达,参与PTx后血压下降。

慢性肾脏病高血压大鼠主动脉收缩高反应的机制

目的:探讨慢性肾脏病(CKD)继发高血压与主动脉舒缩功能改变之间的关系及其机制。方法:(1)造模:将正常SD大鼠随机分为假手术组(对照组)和CKD组,通过5/6肾切除法制作大鼠CKD模型。术前、术后8周、术后16周分别检测血清肌酐、钙、磷、甲状旁腺素水平,术前及第16周测量大鼠血压。(2)主动脉张力测定:第16周处死大鼠,镜下选取胸主动脉制备血管环,采用累积浓度给药法分别予血管收缩剂与血管舒张剂,通过血管张力测定仪观察血管张力的变化。(3)采用Western Blot检测胸主动脉上相应的受体蛋白表达。结果:(1)第16周时CKD组大鼠血清肌酐、血钙、血磷、甲状旁腺素和尾动脉收缩压及舒张压较对照组均明显升高。(2)CKD大鼠胸主动脉对血栓素A2类似物(U46619)刺激下产生的收缩力明显增强(162. 66±14. 29 vs 121. 39±15. 47,P<0. 01);对60 mmol/L的氯化钾和苯肾上腺素(Phe)诱导的收缩,两组未见明显差异。(3) CKD组大鼠胸主动脉环对内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱(Ach)和非内皮依赖性血管舒张剂硝普钠(SNP)所触发的舒张反应均低于对照组,Ach(67. 78±6. 18 vs 83. 92±5. 42,P<0. 01),SNP(95. 45±1. 33 vs 98. 90±0. 60,P<0. 01)。(4) CKD组大鼠胸主动脉上血栓素A2受体蛋白(TXA2受体)表达较对照组明显增多,肾上腺素受体蛋白及L-型钙通道(Cav1. 2)蛋白表达无差异。结论:CKD组大鼠胸主动脉对TXA_2类似物刺激收缩力增强,其原因可能与血管上TXA2受体蛋白增多有关;同时CKD大鼠胸主动脉的内皮及非内皮依赖性舒张功能均有受损,这些变化可能参与了CKD高血压大鼠主动脉收缩高反应性。

β_3肾上腺素能受体激动对慢性心力衰竭大鼠心房肌细胞瞬时外向钾电流的影响

目的探讨选择性β_3肾上腺素能受体(β_3-adrenoreceptor,β_3-AR)激动剂BRL-37344对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠左心房肌细胞瞬时外向钾电流(I_(to))的影响。方法 26只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=6)和CHF组(n=20),CHF大鼠模型的建立采用主动脉缩窄法。CHF组大鼠再被分为CHF对照组和BRL组(经尾静脉注射BRL-37344 0.4 nmol/kg,每周2次,共4周)。采用酶解法分离获得大鼠左心房肌细胞。左心房肌细胞I_(to)的测定采用全细胞膜片钳技术(以电流密度pA/pF表示)。结果当指令电压为+60 mV时,Sham组,CHF组、BRL组大鼠左心房肌细胞I_(to)电流密度达最大值,分别为(20.85±3.44)pA/pF、(11.54±1.21)pA/pF、(6.29±1.50)pA/pF。当指令电压从+60 mV至+30 mV时,BRL组和CHF对照组I_(to)电流密度均显著低于Sham组,差异有统计学意义(P<0.01);BRL组显著低于CHF对照组,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。当指令电压从+20 mV至0 mV时,BRL组和CHF对照组I_(to)电流密度均显著低于Sham组,差异有统计学意义(P<0.01);但BRL组与CHF对照组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论β_3-AR选择性激动剂BRL-37344显著抑制了CHF大鼠心房肌细胞I_(to)电流密度。

-α^3.7伴有anti4.2片段的α地中海贫血基因型的研究

在我国广东、广西两省人群中α地中海贫血（α地贫）基因携带率约高达10%.其中东南亚型缺失（--^SEA）、右向缺失（-α^3.7）和左向缺失（-α^4.2）占α地贫的96%以上.一些更复杂的交叉重组可能产生更复杂的异常基因型（如HKαα,在同一条染色体上含有-α^3.7及anti4.2不平衡交叉连接片段）.

泛素特异性肽酶在肝癌发生、发展中的作用

泛素特异性肽酶(USP)是去泛素化酶家族的主要成员,其失调可能会导致泛素系统功能障碍,进而调控肿瘤的进展。USP通过选择性地降解或稳定癌基因、抑癌基因、DNA损伤修复和细胞周期等相关的底物蛋白来调节肝细胞癌(HCC)的发生、发展。文章总结关于USP在HCC中的研究进展及USP特异性小分子抑制剂的应用,为通过靶向USP诊断和治疗HCC提供参考依据。

核因子κB、白介素6在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用

目的探讨核因子KB（NF-κB）、白介素6（IL-6）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的表达及意义。方法选择2012年2月至2012年7月呼吸科COPD急性加重期及稳定期患者各25例，无COPD的对照组25例，抽取静脉血，ELISA测定血浆IL-6的浓度，Westernblotting测定外周血单个核细胞的NFxB的表达水平，采用SPSS13．0进行统计分析它们是否有统计学差异及其相关性。结果①CRP在COPD急性加重期组、稳定期组、对照组浓度分别为（28．1257±38．5613）mg／L，（8．2055±16．3096）mg／L，（2．8617±4．8547）mg／L，急性加重期组较稳定期组及对照组有统计学的升高，稳定期组与对照组比较差异无统计学意义；②IL-6在COPD急性加重期组、稳定期组、对照组浓度分别为（31．8834±19．46295）ng／L，（44．461±16．1814）ng／L，（23．856±9．93033）ng／L，急性加重组、稳定期组与对照组比较差异有统计学意义；③NF-κB在COPD急性加重期组、稳定期组、对照组表达分别为（0．9659±0．0754），（0．9182±0．05131），（0．9496±0．14393），3组之间差异无统计学意义；④相关性分析显示NF—κB与IL-6之间无明显相关。结论COPD稳定期患者外周血IL－6表达明显增加，提示Il-6与气道的慢性炎症相关，可能与COPD的发病机制有关。COPD患者外周血单个核细胞NF—κB无明显升高，提示其不直接引起COPD患者的全身炎症。

冠心病患者巨噬细胞移动抑制因子水平增高及其与ADMA-NO的关系

目的检测冠心病患者血浆巨噬细胞移动抑制因子(MIF)含量以及探讨MIF在促内皮功能紊乱中的相关病理生理机制。方法将173例冠心病患者分为3个亚组:确诊为冠心病但未接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的病人(n=33)、刚接受PCI术的病人(7d内)(n=43)、接受PCI术大于6个月的病人(n=97),另选62名健康体检者作为健康对照组。采用ELISA检测血浆MIF含量,qRT-PCR检测外周血白细胞中MIF、CD74mRNA水平。同时以Eahy926细胞为研究对象,采用MIF刺激,观察相关炎性因子的表达及活性氧(ROS)、NO水平。结果冠心病人和健康人群MIF的含量分别为(1422±53.01)pg/ml、(1103±64.52)pg/ml(P<0.01)。冠心病人群MIF的含量比健康人群显著上升,其接受PCI术后的时间长短与MIF含量无显著关系,但随着时间的延长其MIF的含量有降低趋势。外周血白细胞中MIF、CD74mRNA含量与健康对照组相比有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。培养细胞中加入20ng/mlMIF时,炎性因子表达增高,二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)mRNA量下降显著,ROS增多,NO量下降。结论血浆MIF的升高可能是冠心病的一个危险因素,同时MIF可能通过MIF-ROS-DDAH2-ADMA-NO途径,导致血管内皮功能紊乱,促进动脉粥样硬化的发生与发展。