RhoA/ROCK信号通路参与2型糖尿病小鼠主动脉收缩高反应的机制

目的探讨RhoA/ROCK信号通路在2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)小鼠主动脉收缩功能异常中的作用及机制。方法实验分成对照组(db/m小鼠)和T2DM组(db/db小鼠)。采用血管张力测定技术,在不同条件下测定两组小鼠主动脉环收缩反应。用Western blot方法测定小鼠主动脉平滑肌相关蛋白表达变化。结果T2DM组小鼠血糖和体质量水平明显升高,心功能异常(P<0.01);苯肾上腺素(Phe)等收缩剂诱导T2DM组主动脉收缩反应明显增加(P<0.05);L-型钙通道、钙释放和钙库操纵性钙通道(store-operated Ca^(2+)channel,SOCC)介导T2DM组收缩明显增加(P<0.05);ROCK抑制剂Y27632对T2DM组Phe作用的抑制率更明显(P<0.05),PKC抑制剂G 6983对两组作用无差异(P>0.05);Y27632明显抑制SOCC介导的主动脉收缩(P<0.05);T2DM组主动脉组织中的RhoA、ROCK1、Cav1.2和Orai1蛋白表达增加(P<0.05),α1-AR表达无差异(P>0.05);孵育10μmol·L^(-1) Phe的主动脉组织中Cav1.2和Orai1蛋白表达无差异(P>0.05);孵育1μmol·L^(-1)硝苯地平的主动脉组织中RhoA、ROCK1蛋白表达无差异(P>0.05)。结论2型糖尿病小鼠主动脉平滑肌对收缩剂的高反应性,与RhoA/ROCK通路介导钙信号增强密切相关。