CYP2D6*10对冠心病患者美托洛尔谷浓度和血压心率的影响

目的探讨CYP2D6*10(c.100 C>T)对冠心病患者血浆中美托洛尔及代谢物α-羟化美托洛尔谷浓度和血压心率的影响。方法将患者分成服用美托洛尔片(n=128)和美托洛尔缓释片(n=126)两组,用Taqman实时荧光定量PCR对CYP2D6*10进行基因分型,UPLC-MS/MS测定美托洛尔和α-羟化美托洛尔的谷浓度,分别比较两组患者中不同CYP2D6*10基因型患者的美托洛尔和α-羟化美托洛尔的剂量校正浓度(C/D)的差异。记录患者美托洛尔达稳态时的静息血压和心率,比较两组患者中不同基因型患者之间血压和心率的差异。结果服用美托洛尔缓释片的患者中,α-羟化美托洛尔谷浓度与收缩压相关(P=0.0204)。CYP2D6*10慢代谢型对两组患者的美托洛尔和α-羟化美托洛尔浓度均有显著影响(P<0.01),两组患者中TT型较CC型和CT型患者美托洛尔C/D高(均P<0.01);与CT型相比,TT型患者α-羟化美托洛尔C/D较低(P<0.01)。服用美托洛尔缓释片的患者中,与CC型相比,CT型(P=0.0281)和TT型(P=0.0196)患者舒张压较低,而两组患者中不同基因型患者之间收缩压和心率均无统计学差异。结论 CYP2D6*10T等位基因突变可使冠心病患者美托洛尔代谢减慢,血浆中美托洛尔浓度增加而α-羟化美托洛尔浓度和舒张压降低,CYP2D6*10对患者美托洛尔达稳态时的静息收缩压和心率无显著影响。