高剂量替考拉宁治疗革兰阳性菌重症肺炎的临床疗效及安全性

目的探讨高剂量替考拉宁治疗革兰阳性菌重症肺炎患者的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月在广东省人民医院重症监护病房接受替考拉宁治疗的106例革兰阳性菌重症肺炎患者临床资料。将患者分为两组:标准剂量组(n=60)和高剂量组(n=46)。收集性别、年龄、体质量、开始给药时的急性生理学与慢性健康状况评估系统Ⅱ(APACHEⅡ)、血清肌酐、血清白蛋白、入ICU主要诊断、基础疾病、细菌学情况等信息,比较两组用药时间、ICU住院时间、总住院时间、ICU病死率、院内病死率、细菌清除率、临床有效率和不良反应发生情况等。再通过Logistic回归分析,确定替考拉宁治疗革兰阳性菌重症肺炎患者临床效果的影响因素。结果高剂量组细菌清除率及临床有效率均高于标准剂量组(73.9%vs. 51.7%,58.7%vs. 38.3%,均P <0.05),高剂量组用药时间低于标准剂量组(8 d vs. 11 d,P <0.05),两组不良反应发生率差异无统计学意义(6.52%vs. 6.67%,P> 0.05)。二元Logistic回归分析发现,替考拉宁高剂量用药是革兰阳性菌重症肺炎患者临床治疗有效的独立保护因素[优势比(OR) 2.672,95%可信区间(95%CI) 1.110~6.434,P=0.028],APACHEⅡ评分是临床治疗相关的独立危险因素(OR 0.925,95%CI 0.863~0.991,P=0.026)。结论高剂量替考拉宁治疗革兰阳性菌重症肺炎患者的临床疗效更佳,用药时间更短,且不增加不良反应发生率。

MeDIP-Seq法检测冠心病患者全基因组甲基化谱

目的:探究冠心病(CHD)患者与健康志愿者全基因组甲基化的差异,从表观遗传学角度初步探讨DNA甲基化与CHD的相关性。方法:采用病例对照研究法,将受试者分为CHD组(CHD患者50例)和健康对照组(Health组,健康志愿者50例),采用甲基化DNA免疫共沉淀测序(Me DIP-Seq)法对两组受试者DNA进行测序,分析比较其全基因组甲基化的差异。结果:CHD组甲基化峰(Peak)的数量高于Health组,差异有统计学意义(P<0.05)。Peak主要分布在5’UTR、Intron基因功能元件上。CHD组APQ1、SHB等基因启动子区域内的reads数低于Health组,其甲基化水平降低;而GRK5基因及染色体chr X上多个基因启动子区域内的reads数则高于Health组,其甲基化水平增高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:CHD患者全基因组甲基化水平高于健康志愿者,相关基因启动子甲基化水平的变化可能与CHD的发生有关。

高效液相色谱-质谱联用法检测患者血浆中替考拉宁的浓度

目的:建立高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)定量测定人血浆中替考拉宁的浓度。方法:采用乙腈蛋白沉淀法处理50μL血浆,以达托霉素为内标,色谱柱:Welch Ultimate XB C18(2.1 mm×50 mm,3μm);柱温:40℃;流动相:乙腈-水(0.5%甲酸),梯度洗脱5.5 min。采用ESI离子源,正离子模式多反应监测方式(MRM)检测血浆中替考拉宁浓度,替考拉宁定量离子对分别为m/z 940.5→316.2,内标达托霉素离子对为m/z 811.0→313.0,碰撞电压分别为20 eV和42 eV。考察方法的选择性、残留、基质效应、线性范围、准确度与精密度和样本稳定性等。结果:血浆替考拉宁在1.0~100.0 mg·L^-1线性关系良好,定量下限为1.0 mg·L^-1。批内、批间精密度的标准偏差(RSD)均≤10.9%,替考拉宁的内标归一化基质效应在92.7%~109.3%且RSD≤12.0%。血浆样本可在-20℃条件下长期冻存至少41 d。临床实际样本检测中未发现干扰,方法稳定性良好。结论:该方法简便灵敏、准确可靠,适用于人体血浆中替考拉宁浓度的测定。