散发性阿尔茨海默病患者血清脑源性神经营养因子的测定及临床意义

目的探讨散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzhei mer disease,SAD)患者血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)变化及其临床意义。方法选择2004-11—2005-10作者医院门诊及住院SAD患者43例,其中轻度痴呆18例,中度痴呆19例,重度痴呆6例。对照组35例为同期体检者。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定外周血清BDNF水平。结果SAD组和对照组间性别(χ2=0.0042,P=0.9483)、年龄(t=0.38,P=0.7023)及血清BDNF水平(t=0.60,P=0.5528)差异均无统计学意义,轻、中、重度SAD组及对照组间血清BDNF水平比较亦无统计学意义(F=0.89,P=0.4526)。结论SAD患者外周血清BDNF水平无明显变化,血清BDNF水平不能作为SAD诊断的标志物,也不能反映痴呆的严重程度。

散发性Alzheimer病患者脑源性神经营养因子基因C270T多态性的研究

目的探讨中国汉族人群散发性Alzheimer病(SAD)患者脑源性神经营养因子(BDNF)基因C270T多态性与AD发病的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测55例SAD患者和80名年龄、性别匹配的健康人(正常对照组)BDNF基因C270T多态性,比较两组基因型分布和等位基因频率。结果正常对照组BDNFC270T基因型及等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg定律(χ2=0.167,P=0.682),SAD组基因型[C/C型52例(94.5%),C/T型3例(5.5%)]及等位基因频率(C97.27%,T2.73%)分布与正常对照组[C/C型74例(92.5%),C/T型6例(7.5%);C96.25%,T3.75%]比较差异无统计学意义。结论中国汉族人群BDNF基因C270T多态性与SAD的发病无明显关系。

执业医师、医师晋升、研究生入学考试辅导 试题撷英(三十三)——神经系统疾病专题

题 目 A型题《第1题-第25题) 请从A、B、C、D、E中选出一个最佳的答案。 1.引起交叉性感觉障碍的病变部位在:A.后根;B.后角;c.脑干;D.丘脑;E.内囊。 2.上运动神经元病损可以出现:A.显著的肌肉萎缩;B.肌纤维震颤;C.位置觉消失;D.

阿尔茨海默病患者扣带回后部各向异性与葡萄糖代谢关系研究

目的用磁共振扩散张量成像(DTI)研究阿尔茨海默病患者扣带回后部各向异性损害的特点及其与葡萄糖代谢改变的关系。方法对16例AD患者和12例年龄及性别相当的健康老年人行DTI、T1液体衰减反转恢复序列(FLAIR)及T2-FLAIR检查,测量扣带回后部部分各向异性分数值(FA)和平均弥散度(MD),分析FA、MD值与MMSE评分之间的相关关系;正电子发射计算机断层摄影(PET)观察扣带回后部葡萄糖代谢改变,并分析FA、MD与葡萄糖代谢改变的关系。结果与对照组相比,AD患者扣带回后部的FA值显著降低(P=0.018),MD值显著升高(P=0.020),葡萄糖代谢率显著降低(P=0.020);MD值与葡萄糖代谢率呈负相关(r=-0.700,P=0.05),而FA值与葡萄糖代谢率无相关关系(r=-0.054,P=0.844)。结论AD患者表现为扣带回后部各向异性损害,且损害程度与葡萄糖代谢率呈负相关;这种损害反应了AD病理机制中皮质-皮质及皮质-皮质下联系的丢失;扣带回后部FA、MD值可以用来监测疾病的进展情况及评价AD治疗药物的临床疗效。

Alzheimer病患者扣带回后部损害磁共振扩散张量成像的研究

目的探讨Alzheimer病(AD)患者扣带回后部磁共振扩散张量成像(DTI)的特点及其与认知功能改变的相关性。方法对16例AD患者和12名健康老人(正常对照组)行DTI、T1Flair及T2Flari检查,测量扣带回后部各向异性分数值(FA)、平均弥散度(MD)及其λ1、λ2及λ33个特征值,分析上述诸项数值与简易精神状态检查量表(MMSE)评分之间的相关性。结果与正常对照组相比,AD组患者扣带回后部的FA值显著降低(P<0.05),而MD、λ1、λ2及λ3值明显升高(均P<0.05);FA值与MMSE评分不相关(r=-0.054,P>0.05),而MD值与MMSE评分呈显著负相关(r=-0.664,P<0.01);λ1、λ2及λ3值均与MMSE评分呈负相关(r=-0.643,r=-0.69,r=-0.654,均P<0.01)。结论AD患者表现为扣带回后部各向异性损害,且损害程度与临床认知功能评分呈负相关;这种损害反映了AD病理机制中皮质-皮质及皮质-皮质下联系的丢失;DTI可以用来监测AD疾病的进展及评价药物的临床疗效。

阿尔茨海默病与脑血管病变

目的:探讨脑血管病变在阿尔茨海默病中的作用。方法:对34例临床诊断为阿尔茨海默病患者进行头颅CT或磁共振、经颅多普勒和颈部彩色多普勒超声检查。结果:34例中,皮质下动脉硬化性脑病23例(68%);其中14例行颈部彩色多普勒超声检查结果显示11例(79%)颈动脉硬化并斑块形成;19例行经颅多普勒检查结果14例(74%)动脉粥样硬化;显示经颅多普勒和颈部彩色多普勒超声检查均有异常改变者的年龄比仅有1项检查异常改变者的年龄大,简易精神状况检查法评分更低。结论:脑血管病变在阿尔茨海默病的发病中可能起着重要的作用。

迟发性阿尔茨海默病患者血清尿激酶型纤溶酶原激活因子浓度的测定及其意义

目的探讨血清尿激酶型纤溶酶原激活因子(urokinase-type plasminogen activator,uPA)浓度与迟发型阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer's disease,LOAD)的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定55例LOAD患者和61例正常对照者外周血清uPA的浓度,并通过聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法对所有病例进行plau基因P141L多态性基因分型,进一步对不同基因型的uPA浓度进行分层分析。结果病例组与对照组,血清uPA浓度差异无统计学意义(P>0.05),轻度、中-重度LOAD组及对照组3组血清uPA的浓度比较差异也无统计学意义(P>0.05);基因型C/C组与C/T组血清uPA浓度显著高于T/T组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 LOAD患者外周血清uPA的浓度不能作为AD诊断的标志物,也不能反映患者痴呆的程度;plau基因第6外显子上的错义C→T突变可减少血清uPA的浓度,对探讨AD的发病机制提供新思路。

补体及调节剂与阿尔茨海默病

炎性机制在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病过程中起重要作用,补体也被认为参与了颅内慢性炎性反应。颅内补体主要由脑内神经元、胶质细胞等产生。在AD发病过程中,补体可能被以β淀粉样蛋白为主的抗原物质通过经典途径、旁路途径、甘露聚糖结合凝集素(MBL)途径等激活。激活的补体发挥了神经毒性作用。但也有一些研究结果表明某些补体成分可保护神经元免受损伤。AD发病过程中补体存在过度活化。补体调节剂是一类能够调节补体活性的物质,已应用于治疗一些疾病。AD的补体调节治疗现处于动物实验阶段。

老年人脑梗死后痴呆的危险因素分析

目的 探讨老年人脑梗死后痴呆的危险因素。方法 对 80例老年脑梗死患者在住院期间均行临床和智能评估 ,颈动脉彩超及头颅MRI检查 ,对研究资料先进行单因素分析 ,然后进行多因素非条件Logistic回归模型分析。结果 本组脑梗死后痴呆的发生率为 31 2 5 % ,统计分析表明 :以多发性梗死、左半球梗死、大梗死、颈动脉狭窄、以往脑血管病史、高血压、糖尿病、心脏病为老年人脑梗死后痴呆的主要危险因素。结论 老年人脑梗死后痴呆是由多因素决定的 ,积极对危险因素的干预 ,可预防血管性痴呆的发生。

Alzheimer患者血清中抗Aβ42自身抗体的纯化及鉴定

目的:纯化并鉴定阿尔茨海默病(AD)患者血清中抗Aβ42自身抗体。方法:选择AD患者做为研究对象,采集血清标本,测定抗体含量,用饱和硫酸铵沉淀血清得到IgG粗品,Aβ42免疫亲和柱层析对粗品IgG进一步分离纯化,采用PAGE电泳和Western blot方法鉴定IgG纯度和免疫活性。结果:用CNBr活化Sephrose4B柱层析纯化出较高纯度的抗Aβ42自身抗体,纯度可达到90%。结论:CNBr活化Sephrose4B层析柱可有效地从人血清中纯化出较高纯度的抗Aβ42自身抗体,便于对自身抗体进一步研究,为AD的免疫治疗提供更多的信息。

C5a及其受体拮抗剂在Aβ1-42处理的BV2细胞TNF-α和CD88表达中的作用

目的探讨C5a在阿尔茨海默病(AD)小胶质细胞病变模型中释放炎性因子的作用及其机制,明确C5a受体拮抗剂对上述病变过程的干预作用。方法制备Aβ1-42寡聚体,用Aβ1-42寡聚体刺激BV-2小胶质细胞建立AD小胶质细胞病变模型。实验组分为Aβ1-42干预组、Aβ1-42+C5a组、Aβ1-42+C5aRA组、Aβ1-42+C5a+C5aRA组,分别加入不同浓度的C5a、C5aRA、C5a+C5aRA进行干预,以小胶质细胞无干预组为空白对照。通过流式细胞术测定细胞表面C5a受体(CD88)的表达、ELISA法检测上清液中炎症因子TNF-α的浓度。结果 Aβ1-42刺激小胶质细胞分泌TNF-α,Aβ1-42组TNF-α浓度与空白对照组相比明显增加(P<0.05),该组CD88表达高于空白对照组(P<0.01);Aβ1-42+C5a组的TNF-α浓度高于单纯Aβ1-42组(P<0.05),Aβ1-42+C5aRA组TNF-α浓度低于单纯Aβ1-42组(P<0.01),而Aβ1-42+C5a组及Aβ1-42+C5aRA组的CD88表达与单纯Aβ1-42组相比无显著差异(P>0.05)。结论 C5a能刺激小胶质细胞分泌炎症因子TNF-α,且与Aβ1-42有协同作用,而C5aRA则能有效抑制该通路。

人抗Aβ_(42)自身抗体的纯化及鉴定

目的纯化并鉴定正常人血清中抗Aβ42自身抗体。方法采集正常人血清标本,测定抗体含量,用饱和硫酸铵沉淀血清得到IgG粗品,用CNBr Sephrose 4B层析柱对粗品IgG进一步纯化,采用PAGE电泳和Western blot方法鉴定IgG纯度和免疫活性。结果用CNBr活化Sephrose 4B柱可纯化出较高纯度的抗Aβ42自身抗体,纯度可达到90%。结论 CNBr活化Sephrose 4B层析柱可有效地从人血清中纯化出较高纯度的抗Aβ42自身抗体,便于对自身抗体进一步研究,为AD的免疫治疗提供更多的信息。

抗淀粉样蛋白42抗体对小胶质细胞释放炎性介质的影响

目的 观察淀粉样蛋白42（Aβ42）刺激BV-2小胶质细胞释放炎性介质白介素-1β（IL-1β）、白介素-10（IL-10）和一氧化氮（NO）的作用,以及对抗Aβ42抗体与人工合成抗Aβ42抗体对Aβ42刺激小胶质细胞释放炎性介质的抑制作用.方法 采集AD患者血清制备提纯抗Aβ42抗体,应用小鼠BV-2小胶质细胞作为体外细胞模型.分别用Aβ42、两种不同抗Aβ42抗体刺激细胞,分析刺激物对细胞活性的影响.将5 μoml/L Aβ42单独加入,以及分别与不同滴度的AD患者血清提纯的抗Aβ42抗体及相应滴度的人工合成抗Aβ42抗体（抗体滴度依次为5 μg/ml,1μg/ml,0.2 μg/ml）充分混合后加入体外细胞模型培养,于培养后6 h、12 h及24 h提取细胞上清液,测定IL-1β,IL-10,NO浓度.结果 Aβ42,人工合成和AD患者血清提纯的抗Aβ42抗体对BV-2细胞活性无影响,细胞存活率分别为（98.6±5.8）%,（101.9±2.8）%和（98.4±6.0）%,与正常对照组比较差异无统计学意义（F=0.407,P〉0.05）.Aβ42刺激BV-2细胞分泌炎性因子在12 h达高峰,IL-1β和IL-10浓度分别为（69.0±12.7）pg/ml和（24.1±4.0）pg/ml,NO浓度为（128.2±8.7）μmol/L,IL-1β和NO浓度均明显高于6 h及24 h（F=15.470,242.107 P〈0.05）,IL-10浓度与6 h及24 h比较差异无统计学意义（F=1.852,P〉0.05）.不同滴度的两种抗体均能明显抑制Aβ42刺激BV-2细胞分泌炎性因子.其中,同样是高浓度（5μg/ml）情况下,两种抗体的抑制作用差异无统计学意义（P〉0.05） 而抗体浓度均减低到0.2μg/ml时,AD患者血清提纯的抗Aβ42抗体对Aβ42刺激小胶质细胞释放炎性因子NO的抑制作用明显低于人工合成的抗Aβ42抗体[NO的浓度分别为（35.4±2.5）μoml/L和（19.2±3.3）μoml/L,P〈0.05].结论 Aβ42存在刺激BV-2小胶质细胞释放炎性因子的作用 AD患者血清提纯的抗Aβ42抗体对Aβ42刺激小胶质细胞释放炎性介质的抑制作用下降.

为什么爷爷抢孙子的糖吃？

“妈妈，爷爷又抢我的糖吃!”3岁的铭仔叫着，而一旁的爷爷却毫不理会孙子的哭闹，自顾自地吃糖。铭仔的爷爷是一位离休老干部，以前的他挺有威严。