实验性动脉粥样硬化家兔MIF、TNF-α和IL-6水平的研究

目的:对实验性动脉粥样硬化家兔血清中巨噬细胞移动抑制因子、肿瘤坏死因子、白介素-6含量进行分析,以探讨它们在冠心病发病过程中的意义。方法:研究对象为新西兰大白兔,随机分成对照组(10只)和实验组(10只)。对照组喂食基础饲料,实验组喂食高脂饲料(基础饲料中加入1%胆固醇+5%猪油)。均喂饲8周后采用ELISA法检测其血清MIF、TNF-α、IL-6水平。结果:组织病理切片结果显示实验组兔主动脉弓内膜增厚,动脉粥样斑块明显。与对照组比较,实验组MIF、TNF-α、IL-6水平均升高,其差别有显著性(p＜0．01)。结论:MIF、TNF-α、IL-6与动脉粥样硬化的发生有密切关系,这些细胞因子可通过相互诱导、相互协同共同参与冠心病的发生、发展过程。

脂蛋白对培养巨噬细胞表达噬巨细胞移动抑制因子的实验研究

目的:探讨不同脂蛋白对培养的人巨噬细胞表达巨噬细胞移动抑制因子基因和蛋白水平的影响。方法:2 8SC人巨噬细胞株用含有1×10 5U·L-1青霉素、10 0mg·L-1链霉素和10 %FBS的RPMI 16 40培养基于37℃,5 %的CO2 中培养。以每孔1×10 4个细胞接种于6孔板中,每孔2ml培养液,加入终浓度为15 0mg·L-1的不同脂蛋白,于37℃共同孵育2 4h收集细胞和培养介质。采用RT PCR和ELISA分别测定MIFmRNA和蛋白表达水平。结果:巨噬细胞有MIF表达,低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三脂组诱导巨噬细胞MIFmRNA和蛋白表达水平,试验组较正常对照组升高(P <0 .0 5 ) ;而高密度脂蛋白和极低密度脂蛋白组诱导巨噬细胞MIFmRNA和蛋白表达水平,试验组与正常对照组变化相近(P >0 .0 5 )。结论:不同脂质对巨噬细胞MIFmRNA和蛋白表达作用不同。MIF可能参与了低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三脂所致的动脉粥样硬化进程。

巨噬细胞移动抑制因子ELISA方法的建立和应用研究

目的建立检测巨噬细胞移动抑制因子含量的ELISA检测法。方法采用方阵滴定法,比较4种封闭液、不同稀释度的捕获抗体、检测抗体和辣根过氧化酶标记链菌素对检测结果的影响,确定ELISA法的最佳实验条件。结果包被用捕获抗体的最适浓度为4mg/L,检测抗体的最适浓度为200mg/L,Streptavidin-HRP的最适稀释度为1∶5000。该方法的检测灵敏度为0.156μg/L,变异系数为7.3%～9.6%,回收率为91.2%～113.6%,与VEGF、TNF-α、IL-6、ICAM-1、胆红素、血红蛋白及甘油三酯均无交叉反应。结论建立的ELISA检测法简便、特异且灵敏,适用于检测血清中的MIF水平。

氧化型低密度脂蛋白诱导巨噬细胞移动抑制因子的表达

目的 :探讨氧化型低密度脂蛋白 (ox -LDL)对人巨噬细胞分泌巨噬细胞移动抑制因子 (MIF)的影响。方法 :体外培养巨噬细胞株 2 8SC ,在其培养基中加入终浓度为 15 0mg/L的氧化型低密度脂蛋白进行时间效应实验 ,37℃共育后 ,分别于 0h、3h、6h、12h、2 4h、36h收集细胞和培养介质 ;在其培养基中分别加入终浓度为 0mg/L、15mg/L、30mg/L、75mg/L、15 0mg/L、30 0mg/L的氧化型低密度脂蛋白进行剂量效应实验 ,37℃共育 2 4h后收集细胞和培养介质。采用RT -PCR和ELISA分别测定MIFmRNA和蛋白表达水平。结果 :氧化型低密度脂蛋白可诱导培养巨噬细胞分泌MIFmRNA和蛋白 ,并呈时间和剂量依赖性增加。结论

氧化型低密度脂蛋白诱导巨噬细胞炎症因子表达

目的:探讨氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)对培养的人巨噬细胞表达巨噬细胞移动抑制因子(macrophagemigrationinhibitory factor,MIF)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor,TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)mRNA水平的影响.

小剂量吲达帕胺/阿替洛尔联用对自发性高血压大鼠降压和改善心功能的作用

目的比较不同剂量吲达帕胺(Ind)和阿替洛尔(Ate)联用对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及对心功能的影响。方法48只SHR随机分为6组。①空白对照组;②低-低剂量组:Ind0.06mg/kg·d-1,Ate2.25mg/kg·d-1;③低-高剂量组:Ind0.06mg/kg·d-1,Ate4.5mg/kg·d-1;④高-低剂量组:Ind0.12mg/kg·d-1,Ate4.5mg/kg·d-1;⑤高-高剂量组:Ind0.12mg/kg·d-1,Ate4.5mg/kg·d-1;⑥高剂量单用组:Ate4.5mg/kg·d-1。灌胃给药,连续给药5周,尾袖法测收缩压,Langendorff灌流心脏测量心功能。结果高-低剂量联用组,有效降低SHR的收缩压,降低左室舒张末期压,减少左室重与体重之比。结论小剂量联合应用Ind和Ate对SHR的降压作用及心功能的改善优于大剂量单用Ate。

小剂量吲达帕胺与替米沙坦联用对自发性高血压大鼠的降压和改善心功能作用

目的比较不同剂量吲达帕胺(Ind)和替米沙坦(Tel)联用对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及对心功能的影响。方法40只SHR随机分为5组:①空白对照组;②低-低剂量组:Ind 0.06 mg/kg.d-1,Tel 3.57 mg/kg.d-1;③低-高剂量组:Ind 0.06 mg/kg.d-1,Tel 7.14 mg/kg.d-1;④高-低剂量组:Ind 0.12 mg/kg.d-1,Tel 3.57 mg/kg.d-1;⑤高剂量单用组:Tel 7.14 mg/kg.d-1,灌胃给药,连续给药4周,尾袖法测收缩压,Langendorff灌流心脏测量心功能。结果低-低剂量联用组,能有效降低SHR的收缩压,降低左室舒张末期压,减少左室重与体质量之比。结论小剂量联合应用吲达帕胺和替米沙坦对SHR的降压作用及心功能的改善与大剂量单用替米沙坦的疗效一致。

MIF在动脉粥样硬化与斑块不稳定性中的作用

急性冠脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)包括不稳定心绞痛、急性心肌梗死及急性缺血性心源性猝死，是当今社会危害人体健康的主要原因之一，目前认为，冠脉病变的严重程度主要是由斑块的稳定性而非大小决定，不稳定斑块的破裂、继发血栓形成是ACS发病的病理基础，巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)在30多年前首次被发现时作为活化T淋巴细胞的产物，