盐酸小樂碱及其制剂中间体在大鼠体内的药动学及生物利用度研究

【目的】考察盐酸小柴碱磷脂复合物、固体分散体在大鼠体内的药动学及相对生物利用度。【方法】将18只SD大鼠随机均分为A、B、C组,分别灌服盐酸小檗碱原料药、盐酸小柴碱磷脂复合物、盐酸小柴碱固体分散体200mg/kg(以盐酸小檗碱计),于0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、10、12、24h采集血样,以HPLC法测定盐酸小柴碱浓度。【结果】A组、B组、C组的t12分别为(2.53±0.64)h、(4.15±0.58)h、(2.24±0.44)h,Cmax分别为(211.0±31.2)ng/mL、(318.5±42.6)ng/mL、(541.3±55.3)ng/mL,AUCo-24h分别为(1392.6±367.6)ng/(h·mL)、(2638.5±630.7)ng/(h·mL)、(3081.9±751.4)ng/(h·mL)。以A组为参比,Fr(B)=189.5%,Fr(C)=221.3%。【结论】磷脂复合物和固体分散体能显著提高盐酸小柴碱的生物利用度,所用血浆样品处理方法及HPLC检测法能准确测定盐酸小柴碱的血药浓度。