CYP2C19*2基因多态性与经皮冠状动脉介入治疗后氯吡格雷抗血小板临床疗效的相关性

目的探讨CYP2C19＊2（c．681G〉A，rs4244285）基因多态性与经皮冠状动脉介入（percutaneouscoronaryintervention，PCI）治疗后氯吡格雷抗血小板临床疗效的相关性。方法选择478例接受PCI治疗的急性冠脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）患者，采用TaqMan基因分型技术检测其CYP2C19＊2的基因多态性。患者术后均采用氯吡格雷抗血小板治疗并定期随访，分析不同基因型与PCI治疗后支架内血栓、主要心血管事件（majoradversecardiacevents，MACE）发生率及生存时间的相关性。采用COX单因素分析检测PCI治疗后发生MACE的相关因素，采用COX多因素分析检测PCI治疗后MACE的危险因素。结果本研究人群中的CYP2C19＊2的基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡。478例患者纯合野生型（GG）238例（49．8％），杂合型（GA）加纯合突变型（AA）240例（50．2％）。分析结果显示，对于支架内血栓（P=0．025）及MACE（P=0．09），携带681GG基因型的患者预后较携带681A等位基因（AA／AG基因型）的好。单因素COX回归结果显示，CYP2C19＊2的基因型、糖尿病病史、原发性高血压（高血压）病史[RR（95％CI）为2．796（1．245—6．281）、2．157（1．039—4．478）和3．564（1．364-9．312）]是发生MACE的相关因素。多因素COX回归分析结果显示，CYP2C19＊2的基因型、高血压病史是发生MACE的危险因素。结论CYP2C19＊2的基因多态性与PCI治疗后氯吡格雷抗血小板临床疗效有关，CYP2C19＊2基因突变能够降低氯吡格雷抗血小板效果，增加PCI治疗后发生支架内血栓、MACE的风险。

基因组水平筛选冠状动脉病变部位参与急性心肌梗死急性期的信号通路

目的利用基因芯片技术筛选冠状动脉病变部位参与急性心肌梗死急性期过程的信号通路,探讨急性冠脉综合征斑块破裂病变的发生机制。方法收集急性心肌梗死患者急性期和冠状动脉造影结果正常者的冠状动脉血,用人类基因组U133A寡核苷酸芯片筛选差异表达基因,然后采用DAVID功能注释生物信息学芯片分析系统对2倍差异表达基因进行基因富集分析,并用定量多聚酶连反应(RT-qPCR)验证化学因子信号通路部分筛选基因的表达。结果与冠状动脉造影正常者相比,急性心肌梗死患者在急性期的2倍上调基因有2897个,2倍下调基因有1974个。GO信号通路富集分析显示96个信号通路参与急性心肌梗死急性期过程(BenjaminiP>0.01)。KEGG信号通路富集分析显示6个信号通路参与急性心肌梗死急性期过程(BenjaminiP>0.01)。选择化学因子信号通路6个上下游基因进行验证,与芯片结果高度一致。其中CXCR1、CXCR2、Src、Raf和ERK1/2基因在急性期表达显著增高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.001),而PI3K表达也有增高的趋势。结论在急性心肌梗死急性期过程中有许多信号通路参与,其中Chemokine信号通路与其发病机制密切相关。