依洛尤单抗在动脉粥样硬化性心血管疾病患者中的临床获益——基于FOURIER研究中国亚组的探索

目的:基于FOURIER研究评估依洛尤单抗在中国动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者中的疗效和安全性。方法:选取全球多中心临床研究FOURIER研究中纳入的1021例中国ASCVD患者进行事后的数据分析,模拟出延长中国亚组患者研究治疗时长至与全球和亚裔人群治疗时长相似或更长时间时的主要终点获益。其中ASCVD患者均经他汀类药物治疗后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)仍≥1.8 mmol/L,基于他汀类药物治疗上又随机接受依洛尤单抗或安慰剂治疗[依洛尤单抗组(n=509)和安慰剂组(n=512)],主要终点为至心血管死亡、心肌梗死、脑卒中、因不稳定性心绞痛住院或冠状动脉血运重建(复合终点)的时间,以最早事件发生时间为准。结果:48周时,与安慰剂组相比,依洛尤单抗组LDL-C较基线的平均百分比变化差值为-68.08%(95%CI:-70.92~-65.24,P<0.01)。基于全球和亚裔人群数据,模拟得到中国人群依洛尤单抗组相比安慰剂组主要终点的5年HR(95%CI)分别为0.86(0.71~1.06)和0.78(0.63~0.95),且HR随时间推移逐渐下降。依洛尤单抗组和安慰剂组分别有74.7%和73.2%的患者在治疗期间发生不良事件。结论:在中国ASCVD患者中,在他汀类药物治疗的基础上,依洛尤单抗较安慰剂进一步将LDL-C降低68.08%,且长期用药可降低心血管事件风险,总体安全性良好。

咪达普利降低舒张功能不全心衰大鼠心室肌细胞钠电流的研究

目的初步探讨咪达普利对舒张功能不全心衰(DHF)大鼠心室肌细胞钠通道电流改变的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分组:对照组、DHF组、咪达普利1.5 mg组(A1组)、3 mg组(A2组)和6 mg组(A3组)。采用腹主动脉缩窄建立DHF型,对照组只开腹和分离腹主动脉。A1-A3组大鼠术后灌胃给予咪达普利1.5、3、6 mg/(kg·d);对照组和DHF组大鼠灌胃给予同等量的生理盐水。4周末心脏超声检测心功能,颈动脉插管检测血流动力学,标准全细胞膜片钳技术记录通道电流。结果①与对照组比较,DHF组大鼠IVS、LVPW、LVM、SBP、DBP、LVSP和LVEDP升高,Tau延长,LV-dp/dtmax下降;咪达普利降低DHF大鼠IVS、LVPW、LVM、SBP、DBP、LVSP和LVEDP,缩短Tau,升高LV-dp/dtmax,该作用随咪达普利剂量增加而增大;各组大鼠LVEDs、LVEDd、LVEF、心率和LV+dp/dtmax无明显差异;②与对照组比较,DHF大鼠心室肌细胞膜电容明显增大,心室肌细胞INa峰值电流密度明显增加,激活、失活和复活动力学特征未发生改变;咪达普利降低DHF大鼠心室肌细胞膜电容和INa峰值电流密度,使失活加快,该作用随着咪达普利剂量的增加而增大;咪达普利不影响DHF大鼠心室肌细胞激活和复活动力学特征。结论咪达普利降低舒张功能不全心衰大鼠心室肌INa峰值电流密度,使失活加快,该作用具有剂量依赖性。

AMI梗死相关血管与氮末端脑钠素前体水平的相关性研究

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者梗死相关血管与氮末端脑钠素前体(NT-proB-NP)的相关性。方法入选诊断明确的因AMI行急诊经皮冠状动脉介入治疗术患者共计112例,其中男性91例,女性21例。根据选择性冠状动脉造影影像学特征结合心电图诊断的AMI部位来确定梗死相关血管。所有患者入院后均行血浆NT-proBNP检测及经胸超声心动图等检查,分析其与梗死相关血管的相关性。结果梗死相关血管为前降支的患者NT-proBNP水平要明显高于梗死相关血管为回旋支或右冠状动脉患者,其差异有显著统计学意义(2069.071817.68versus969.91569.83or1164.811075.79pg/ml,P=0.004)。结论血浆NT-proBNP水平与AMI患者的梗死相关血管有关,NT-proBNP能反映心肌急性缺血损伤的程度及病情轻重。

辛伐他汀对舒张功能不全大鼠心功能保护与减轻心肌线粒体损伤的相关研究

目的探讨辛伐他汀对舒张功能不全心功能衰竭大鼠心脏功能保护作用的机制．方法60只雄性SD大鼠,随机分对照组、DHF组、S 1 mg组、S 2 mg组和S 4 mg组。采用腹主动脉缩窄建立舒张功能不全心功能衰竭模型,对照组只开腹和分离腹主动脉。S 1-4 mg组大鼠术后分别灌胃给予辛伐他汀1、2、4 mg·kg-1·d-1;对照组和DHF组大鼠灌胃给予同等量的0．9％氯化钠溶液共4周。4周末心脏B型超声检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学变化,取心脏称重,计算与体重的比例,分光光度计检测线粒体MDA、SOD、GSH Px变化,电子显微镜检测心肌线粒体超微结构改变。结果心脏超声心动图显示DHF组大鼠PW、IVS、LVM、E／A比值明显增高,血流动力学示SBP、DBP、LVSP、LVEDP升高,Tau延长,LV-dp／dtmax下降,心脏指数HMI、LVMI增加。辛伐他汀降低超声心动图指标PW、IVS、LVM和E／A比值,降低血流动力学指标SBP、DBP、LVSP、LVEDP和Tau,升高LV-dp／dtmax,降低心脏指数HMI和LVMI,随着辛伐他汀剂量的增加,以上各项指标改变的程度越明显。线粒体功能指标示DHF组大鼠心肌SOD和GSH Px下降,MDA增加,电子显微镜示心肌细胞肌丝排列不整齐、线粒体肿胀及空泡化等线粒体损伤。辛伐他汀减轻线粒体结构和功能损伤,随着辛伐他汀剂量的增加,线粒体损伤的程度越轻。结论辛伐他汀通过减轻心肌细胞和线粒体损伤改善舒张功能不全心功能衰竭大鼠的心脏功能。

冠心病患者造影剂相关急性肾损伤后使用肾素-血管紧张素系统抑制剂对远期预后的影响

目的探讨冠心病患者造影剂相关急性肾损伤(CA-AKI)后使用肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)对远期预后的影响。方法共纳入1526例自2008年1月—2018年12月在广东省人民医院行冠状动脉造影确诊为冠心病且术后出现CA-AKI的患者,根据是否服用RASI分为RASI组(n=984)和非RASI组(n=542)。主要终点是远期全因死亡。比较两组患者的基线临床资料。使用Kaplan-Meier方法和COX回归分析评估RASI对远期预后的影响。结果RASI组使用β受体阻滞剂、他汀类药物的比例高于非RASI组(P<0.01)。在4.75(2.82,6.67)年的随访期间,有332例患者死亡,全因死亡率为21.76%。Kaplan-Meier生存分析显示,RASI组患者的死亡率低于非RASI组患者(P=0.001)。单因素和多因素COX回归分析显示出院后接受RASI治疗与全因死亡呈显著负相关(P=0.001,P=0.034),RASI是远期全因死亡的独立保护因素。结论RASI是冠心病患者CA-AKI后远期预后的独立保护因素,长期使用RASI治疗可减少冠心病合并CA-AKI患者的全因死亡。

超声中心肌做功参数的正常参考值范围及临床应用研究进展

心肌做功(MW)技术通过结合二维斑点追踪超声心动图与无创肱动脉血压得到左室压力应变环,产生四个主要的参数评价心肌收缩功能。相比于目前临床上广泛应用的左室射血分数,MW在应变基础上具有更好地减少负荷对心肌功能评估的影响、提供整体与局部心肌功能信息和早期识别心血管疾病心肌功能受损情况等特点。本文首先介绍了MW原理及主要参数,归纳不同人群中MW参数正常参考值范围研究结果,对MW应用于临床心血管疾病心肌收缩功能评价的代表性研究成果做出综述,最后分析了MW的局限性,并对该技术良好的应用前景作出展望。

心血管疾病风险评估模型研究进展

1心血管疾病风险评估的意义据世界卫生组织统计,2016年全球约1790万人死于心血管疾病,占慢性非传染性疾病死亡人口的44%[1]。在我国,心血管疾病现患病人数高达2.9亿。2016年,我国农村、城市心血管病死亡率分别为309.33/10万和265.11/10万,分别占比45.50%和43.16%[2]。2004年至今,我国心血管疾病住院总费用快速增高,2016年急性心肌梗死住院费用190.85亿元、颅内出血住院费用254.19亿元、脑梗死住院费用601.05亿元,且年均增速远高于国民生产总值增速,为我国带来沉重的经济负担[3]。

固有淋巴细胞与心血管疾病的研究进展

2012年发现了一类新型免疫细胞——固有淋巴细胞,已有大量研究阐明了其的分型、发育分化机制、免疫功能以及其在肠道、气道、皮肤和脂肪炎症中的重要作用。近年来研究发现固有淋巴细胞在心血管疾病中也能发挥着重要作用,该文对固有淋巴细胞的特征、功能及其在心血管疾病中的研究进展进行了综述。

2013和2018年广东省社区高血压患者合并血脂异常的情况及其相关因素分析

目的分析2013、2018年广东省社区高血压患者血脂异常的患病率及其相关因素。方法该研究为横断面研究。分别入选2013年1至12月和2018年1至12月广东省不同社区年度管理的社区高血压患者。由经过统一培训并考核合格的人员对入选者进行问卷调查和样本采集。主要采集入选患者的人口学信息、既往史、家族史和服用药物史等一般临床资料。血脂异常为具有下列至少1种情况,即总胆固醇(TC)水升高(≥5.2 mmol/L)、甘油三酯(TG)水平升高(≥1.7 mmol/L)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高(≥3.4 mmol/L)或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低(<1.0 mmol/L)。血脂异常发生率根据2010年中国人口普查数据进行标化,并进一步行性别和年龄(<50,50~60,≥60岁)亚组分析。采用单因素和多因素logistic回归模型分析入选的高血压患者血脂异常发生的相关因素。结果在2013、2018年分别入选患者7 866例[年龄(62.4±13.6)岁,女性4 148 例(52.7%)]、11 611例[年龄(58.2±9.3)岁,女性6 692例(57.6%)]。2013年广东省社区高血压患者血脂异常的总患病率为56.3%,其中高TC血症、高TG血症、高LDL-C血症和低HDL-C血症的患病率分别为17.1%、21.3%、2.3%和24.4%;2018年广东省社区高血压患者血脂异常的总患病率为47.3%,其中高TC血症、高TG血症、高LDL-C血症和低HDL-C血症的患病率分别为14.1%、20.3%、12.0%和19.4%。性别亚组分析结果显示,2013、2018年广东省社区高血压男性患者血脂异常的总患病率为59.0%、50.7%,其中高TC血症为13.8%、8.0%,高TG血症为22.3%、20.9%,高LDL-C血症为1.7%、8.1%,低HDL-C血症为32.9%、30.3%;2013、2018年广东省社区高血压女性患者血脂异常的总患病率为53.9%、44.8%,其中高TC血症为20.5%、18.5%,高TG血症为20.4%、19.8%,高LDL-C血症为2.7%、14.9%,低HDL-C血症为16.8%、11.3%。年龄亚组分析结果显示,2013年广东省社区年龄<50、50~60和≥60岁的高血压患者血脂异常的患病率分别为60.1%、60.6%和53.7%,2018年分别为46.2%、49.3%和46.5%。多因素logistic回归分析结果显示,女性(OR=0.860,95%CI 0.761~0.973,P=0.017)、肥胖(OR=2.295,95%CI 2.007~2.624,P<0.001)、糖尿病(OR=1.314,95%CI 1.090~1.583,P=0.004)、卒中(OR=1.894,95%CI 1.227~2.924,P=0.004)和空腹血糖(OR=1.105,95%CI 1.066~1.146,P<0.001)与高血压患者合并血脂异常独立相关。结论广东省社区高血压患者血脂异常的患病率较高,且存在性别、年龄差异。相较于2013年,2018年高血压患者血脂异常总患病率以及高TC血症和低HDL-C血症患病率显示出下降趋势,高TG血症患病率未见明显变化,而高LDL-C血症患病率显示出上升趋势。高血压患者合并血脂异常的相关因素较多。

AGTR1基因多态性与贝那普利降压疗效的相关性研究

目的：研究中国原发性高血压患者的AGTRI基因A50058C多态性与贝那普利降压疗效的相关性。方法：用贝那普利10—20mg·d11对251例高血压患者进行为期6周的降压治疗；用PCR结合限制性酶切方法检测患者的AGTRl基因多态性。结果：基因型为AA者有230例，AC者有2l例，未检测到CC基因型患者；在整体分析中，未发现该多态性与降压疗效相关；在男性亚组中，AC和AA基因型患者在无效、有效及显效3组中分布的差异有统计学意义（P=0．031），AC基因型患者的疗效优于AA基因型患者。结论：在中国男性高血压患者中，A50058C多态性可能会影响贝那普利的降压疗效；但由于本研究的样本量相对较少，最终的结论尚需在更大样本量的研究中加以确认。

三维标测系统指导下环肺静脉消融治疗心房颤动

目的探讨三维标测系统指导下环肺静脉消融治疗心房颤动的安全性和有效性。方法阵发性心房颤动92例和持续性或永久性心房颤动36例,接受环肺静脉消融术。采用Carto电解剖标测系统,进行环肺静脉左心房线性消融,消融终点为肺静脉电隔离。手术结束时对心律仍为心房颤动者行同步直流电心脏复律。结果完成“解剖学”环形消融线256条,其中58.6%达到电隔离肺静脉的终点,经寻找缝隙补充消融后最终248条(96.9%)消融线达到终点。手术时间(231±45)min、X线曝光时间(42±13)min和放电时间(66±17)min。术后随访平均10个月,无复发101例(78.9%)。接受了再次手术15例,心内电生理检查证实14例有左心房-肺静脉传导,射频消融成功并随访30～270d,两次射频消融术后总成功率为87.5%,其中阵发性心房颤动成功率为93.0%,持续性或永久性心房颤动为76.7%。并发症发生率为6.2%,包括心包填塞2例、小脑梗死2例、股静脉穿刺部位血肿1例和左侧大量血胸1例,经治疗后均痊愈。结论以肺静脉电隔离为目标的环肺静脉消融术治疗心房颤动有效和安全。

辛伐他汀对舒张功能不全大鼠心房肌细胞L型钙通道电流及蛋白表达的影响

目的探讨辛伐他汀对舒张功能不全衰大鼠心房肌细胞L型钙通道电流和L型钙通道相关基因Cav1.2蛋白表达的影响。方法30只雄性SD大鼠,随机分组:对照组、模型组、辛伐他汀组。采用腹主动脉缩窄建立舒张功能不全心力衰竭模型,对照组只开腹和分离腹主动脉。辛伐他汀组大鼠术后灌胃给予辛伐他汀2mg/(kg·d);对照组和模型组大鼠灌胃给予同等量的生理盐水共4周。4周末颈动脉插管记录血流动力学变化,用急性酶解法获得单个大鼠心房肌细胞和标准全细胞膜片钳技术记录通道电流。凝胶电泳法记录心房肌细胞Cav1.2的蛋白表达。结果(1)与对照组比较,模型组大鼠血流动力学显示左心室收缩压和左心室舒张末期压升高,左心室松弛时间常数延长,平均左心室内压最大下降速率下降;辛伐他汀组左心室收缩压、左心室舒张末期压和左心室松弛时间常数明显低于模型组,平均左心室内压最大下降速率明显高于模型组;三组大鼠心率、平均左心室内压最大上升速率以及三组细胞膜电容无明显差异。(2)与对照组比较,模型组L型钙通道电流密度峰值明显少于对照组,激活、失活和复活动力学特征无显著差异;辛伐他汀组L型钙通道电流密度峰值明显大于模型组,失活减慢,激活和复活动力学特征差异均无显著性。(3)与对照组比较,模型组大鼠心房肌细胞Cav1.2蛋白表达水平明显下降;辛伐他汀组心房肌细胞Cav1.2蛋白表达水平明显大于模型组。结论辛伐他汀明显抑制舒张功能不全心力衰竭大鼠心房肌L型钙通道电流下调,此作用与增加心房肌Cav1.2蛋白表达水平有关。

辛伐他汀减轻舒张功能不全心力衰竭大鼠心肌纤维化

目的探讨辛伐他汀对舒张功能不全心力衰竭(diastolic heart failure,DHF)大鼠心脏功能保护和心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为阴性对照组、DHF组、辛伐他汀组。采用腹主动脉缩窄建立DHF模型,阴性对照组只开腹和分离腹主动脉。辛伐他汀组大鼠术后经灌胃给予辛伐他汀2 mg/(kg.d),阴性对照组和DHF组大鼠给予同等量的生理盐水。4周末心脏超声检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学,HE染色和Masson染色观察心肌组织病理结构的变化。结果心脏超声显示DHF组大鼠室间隔和左心室后壁厚度、E/A比值明显增高,血流动力学检测显示收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压升高,左心室松弛时间常数延长,左心室内压最大下降速率下降,心脏指数和左心室质量指数增加。辛伐他汀使增加的室间隔和左心室后壁厚度、E/A、收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心脏指数和左心室质量指数降低,左心室松弛时间常数缩短,左心室内压最大下降速率升高。HE染色和Masson染色显示,DHF组大鼠心肌组织间纤维组织和炎性细胞增多,心肌胶原面积与总面积的比值和壁内小动脉管腔周围胶原面积与管腔面积的比值在心肌组织中显著增加;辛伐他汀减轻DHF大鼠心肌组织间纤维化和炎性细胞浸润,降低心肌胶原面积与总面积的比值以及壁内小动脉管腔周围胶原面积与管腔面积的比值。结论辛伐他汀改善DHF大鼠心脏功能,此作用可能与减轻心室纤维化有关。

心血管疾病与肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂

一、醛固酮的生理作用与调节 醛固酮是由肾上腺球状带生成的一种盐皮质激素，为类固醇化合物，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的重要成分。醛固酮的经典作用是与肾脏远曲小管和集合管细胞中醛固酮受体结合，促进肾小管重吸收钠而保留水，并排泄钾，即保钠排钾作用，调节体液和电解质平衡。醛固酮的分泌受促肾上腺皮质激素、RAAS、血钾、去甲肾上腺素、内皮素及5-羟色胺等多种因素的调节。

抑制小鼠HL-1心肌细胞桥粒斑蛋白基因表达对缝隙连接蛋白43结构和功能的影响

目的:采用基因沉默技术抑制小鼠HL-1心肌细胞桥粒斑蛋白(DSP)基因表达以明确DSP与缝隙连接蛋白43(Cx43)的结构和功能关系。方法:用基因沉默技术抑制DSP基因的表达,Western blotting和流式细胞术检测HL-1细胞DSP和Cx43蛋白的表达,用双免疫荧光方法检测DSP与Cx43蛋白的表达与定位情况,并用划痕标记染料示踪技术检测细胞缝隙连接通讯状况。结果:与空白组和对照组相比,siRNA-DSP组的DSP和Cx43蛋白表达量降低(P<0.05)。免疫荧光检测发现空白组和对照组DSP与Cx43蛋白存在共定位情况,而siRNA-DSP组DSP和Cx43蛋白共定位遭到破坏,Cx43蛋白出现再分布,在细胞内检测到Cx43蛋白,并且划痕标记染料示踪技术检测发现siRNA-DSP组Lucifer yellow通过HL-1细胞缝隙连接的传输功能降低。结论:DSP表达抑制不仅使Cx43出现再分布,而且影响缝隙连接传导功能。

冠心病患者的血压管理:从循证证据到临床实践

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）经常和高血压同时并存，这是因为血压的升高可促使动脉粥样硬化的发生与发展。事实上高血压患者冠心病的患病率是血压正常者的3～4倍，而全球60％～70％冠心病患者有高血压、49％的心肌梗死病例由高血压引起。因此，冠心病患者的降压问题值得充分关注。

AHA关于先天性心脏病所致慢性心衰科学声明的概述

随着心脏外科手术方式的改良及介入心脏病学的快速发展,过去数十年先天性心脏病生存率的明显提高,随之而来的是先天性心脏病所致慢性心力衰竭(心衰)的发病率逐年增加.由于先天性疾病所致慢性心衰的发病年龄广、个体差异大、原因多样、缺乏可靠的评估体系,治疗具有挑战性.目前先天性心脏病所致心衰以成人多见,多数文献集中于成人.2016年AHA发表科学声明阐明先天性心脏病所致慢性心衰的发病机制 [1],侧重论述成人先天性心脏病所致心衰,并讨论一些特殊病理类型如系统性右室、单心室及Fontan术、导致左室后负荷及右室前负荷加重的先天畸形.

咪达普利对舒张功能不全大鼠心功能的保护与减轻心肌线粒体损伤有关

目的探讨咪达普利对舒张功能不全心力衰竭大鼠心脏功能保护作用的机制。方法30只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、用药1组、用药2组和用药3组共5组。采用腹主动脉缩窄建立舒张功能不全心力衰竭模型,对照组只开腹和分离腹主动脉。3个用药组大鼠术后分别灌胃给予咪达普利1.5 mg/(kg.d)、3或6 mg/(kg.d);对照组和模型组大鼠灌胃给予同等量的生理盐水共4周。4周末心脏B超检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学变化,取心脏称重,计算与体重的比例,分光光度计检测线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶变化,电镜检测心肌线粒体超微结构改变。结果心脏超声心动图发现舒张功能不全心力衰竭组大鼠室间隔和左心室后壁厚度、E/A比值明显增高,血流动力学检测发现收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张期末压升高,左心室松弛时间常数延长,左心室内压最大下降速率下降,心脏指数和左心室质量指数增加。咪达普利使增加的室间隔和左心室后壁厚度、E/A、收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张期末压、心脏指数和左心室质量指数降低,左心室松弛时间常数缩短,左心室内压最大下降速率升高,随着咪达普利剂量的增加,改变的程度越明显。线粒体功能检测发现,舒张功能不全心力衰竭组大鼠超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶下降,丙二醛增加,电镜观察发现心肌细胞肌丝排列不整齐、线粒体肿胀及空泡化等线粒体损伤;咪达普利减轻线粒体结构和功能损伤。结论咪达普利通过减轻心肌细胞和线粒体损伤改善舒张功能不全心力衰竭大鼠的心脏功能。

心脏肥大细胞与心肌梗死后心室重构

在心脏组织内,肥大细胞存在于心肌之间和靠近血管的位置。近年来对于心脏肥大细胞(CMC)在急性心肌缺血中作用的研究有升温之势。心肌梗死时,CMC数量增多功能处于活跃状态,并释放介质。随着心肌梗死后心肌的坏死,开始了大规模心室重构的调节过程。CMC释放的介质可以激活基质金属蛋白酶,后者参与了心肌梗死后的心室重构过程。目前有关肥大细胞在心肌梗死后心室重构的报道相对较少,该文就这方面的研究作一介绍。

心脏淀粉样变相关心律失常诊治进展

心脏淀粉样变(cardiac amyloidosis,CA)是一组细胞外蛋白原纤维在心肌沉积,导致限制性心功能障碍的疾病。CA患者临床上可出现多种房性和室性心律失常。目前,临床上缺乏充分的循证医学证据指导CA相关心律失常的治疗,多根据临床经验和专家共识制定决策。本文结合最新的文献资料、相关的专家共识及指南建议,对CA相关心律失常的诊治展开综述。