DNA甲基化异常与先天性心脏病的研究进展

先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是人类最常见的出生缺陷之一,发病率约为1%.CHD病因复杂,目前大部分病因尚不完全清楚.除了遗传因素,人们越来越多的从表观遗传学的角度探寻CHD的发病机制.DNA甲基化是目前研究最广泛的表观遗传机制,胚胎发育不同阶段DNA甲基化的失调,可导致组织特异性基因的异常沉默,从而增加心脏发生畸形的风险.不同组织中特异性CpG岛甲基化位点之间存在相关性,通过分析外周血细胞甲基化变化与心脏组织甲基化变化之间的联系可以找出一些可能的生物标志物,从而建立CHD发病的预测模型.本文就DNA甲基化在CHD,尤其是在法洛四联症(tetralogy of Fallot,TOF)发病中的作用机制,对DNA甲基化调控CHD发病的研究进展进行论述总结.

深低温停循环在新生儿及小婴儿心脏手术中的应用

目的探讨深低温停循环（DHCA）在新生儿及小婴儿复杂先天性心脏病（CHD）矫治术中的脑保护效果和对其他系统的影响。方法2006年1月至2007年12月44例复杂CHD患儿在DHCA下实施了心脏畸形矫治术,年龄8-150（67.54±46.65）天,体重1.13-5（3.87±1.17）kg。停循环过程中维持鼻咽温18℃-20℃,肛温18℃-21℃,DHCA时间5-60（30.5±12.2）m in。结果术中死亡4例,术后早期死亡4例,总死亡率18.2%;2例（4.5%）因神经系统并发症死亡,其余病例未发现神经系统并发症;术后苏醒时间1-12（7.7±6.5）h,呼吸机辅助时间9-123（61.1±9.3）h,ICU时间41-260（83.5±36.4）h,住院天数13-66（27.3±12.6）天;术后腹膜透析10例（22.7%）,出院时复查肾功均正常;术后前三天引流25.9-85.7（58.9±24.4）m l/kg,围术期红细胞用量0-1.2（0.64±0.40）U/kg。结论在新生儿及小婴儿复杂心脏手术中,深低温停循环仍然是有效和实用的脑保护措施。随着外科和体外循环技术的进步,手术后死亡率和并发症将会进一步降低。

《胎儿心脏病的诊断和治疗:AHA科学声明》解读

胎儿心脏病是胎儿常见的疾病之一,包括先天性心脏病(先心病)、心律失常以及其它畸形导致的心血管功能不良等。胎儿心脏病的诊断和治疗处于多学科交叉地带,胎儿的处理是产科医生,产房新生儿的复苏主要是新生儿科医生,出生后心血管病患儿到门诊或重症监护室才能接触到儿科心脏病医生。早期儿科心脏病医生对胎儿心脏病只能提供有限的胎儿心脏解剖学诊断,无法宫内治疗,咨询也只能根据生后心脏病的诊断和治疗经验给予意见。

右心辅助在心脏移植术后脱机困难患者中的初步应用

目的总结在心脏移植术后因肺动脉高压引起的体外循环脱机困难的患者中应用右心辅助的经验。方法回顾性分析本院2016年6月至2017年8月,4例接受心脏移植术的终末期心脏病患者,均为心脏移植术后脱离体外循环困难,经股静脉和主肺动脉插管,建立短期右心辅助,辅助前后分别记录患者的中心静脉压(CVP)、心输出量(CO)、平均动脉压(MAP)、肺动脉压(PAP)以及射血分数(EF)等数据。结果4例心脏移植术后患者经右心辅助后MPAP,CVP明显下降,CO,MAP,EF明显上升。患者脱机率100%并顺利出院。辅助期间无机械装置故障发生,无管道血栓形成,无脑出血,脑梗塞,感染等并发症。结论心脏移植术后应用右心辅助能够协助右心室克服肺血管阻力,促使右心功能恢复,使得心脏移植术后脱机困难患者顺利脱离体外循环,并为后期降肺压治疗创造条件。

主动脉内球囊反搏在冠状动脉外科中的应用

主动脉内球囊反搏(IABP)是一种用机械性辅助循环的方法来抢救泵衰竭的新技术。国际上已获得广泛的认可,成为冠状动脉外科术前、术中、术后治疗泵衰竭的标准疗法之一。IABP 作用原理及生理效应Moulopoulos 1962年提出了IABP 的初步模型。IABP 辅助心脏的方法是将一个气囊置于降主动脉近端,然后与CO_2或氦气的气源相连接。

高危冠状动脉异常主动脉起源的诊断和外科治疗

目的探讨高危冠状动脉异常主动脉起源(AAOCA)的诊断和治疗经验。方法本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2016年1月至2023年7月在广东省人民医院心外科接受外科手术的24例高危AAOCA患者的临床资料。男性18例,女性6例,手术时年龄[M(IQR)]13(26)岁(范围:0.3~57.0岁)。超声心动图和心脏CT检查确诊AAOCA,均走行于主动脉与肺动脉之间且合并狭窄。右冠状动脉起自左冠状窦15例,左冠状动脉起自右冠状窦6例,单一冠状动脉畸形3例。3例患者无明显相关症状,其中2例运动负荷试验阳性;21例患者有反复运动后胸闷、胸痛、晕厥等病史,其中3例患者出现运动后晕厥进行了心肺复苏。首次超声心动图提示冠状动脉异常的发现率为37.5%(9/24)。结果24例患者均完成手术治疗,包括异常冠状动脉去顶手术23例,冠状动脉旁路移植术1例,其中5例患者同期完成其他心内畸形矫治手术。单纯AAOCA手术患者术中心肺转流时间(111.6±60.6)min(范围:62~213 min),主动脉阻断时间(57.6±25.3)min(范围:35~129 min)。术后院内30 d无死亡,无手术相关合并症。1例术前体外膜肺氧合持续辅助急诊手术患者术后出现肢端缺血坏死、肾功能不全等并发症。随访2.2(3.3)年(范围:1个月至7.2年),1例既往诊断冠心病行介入治疗患者术后症状明显减轻,其他出院患者无任何相关症状。结论高危AAOCA的超声心动图初诊确诊率仍然较低,但心血管意外风险很高。对于运动相关的胸痛等症状应注意排查AAOCA,尤其是青少年。运动负荷试验可以有助于评估无症状AAOCA的心血管风险。外科手术治疗可获得满意的效果。

胎羊体外循环对胎盘肾素-血管紧张素系统的影响

目的探讨胎羊体外循环中胎盘肾素-血管紧张素系统（RAS）的变化。方法8头孕羊（孕120～140d）怀有9头胎羊，随机分为对照组（n=4）和胎羊体外循环组（转流组，n=5）。对照组胎羊开胸，不建立体外循环。转流组应用离心泵和胎盘建立胎羊体外循环，转流30min。分别于转流前、转流30min、转流结束后1h、转流结束后2h采集胎羊平均动脉压、心率和动脉血气值。超声流量仪测量脐动脉流量，计算胎盘血管阻力。并分别检测转流前后胎盘血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）含量和血管紧张素转化酶（ACE）mRNA的表达。结果两组胎羊平均动脉压、心率没有显著变化。转流组胎羊脱离体外循环后出现高碳酸血症和酸中毒，BE负值进行性增高（P〈0．05）。对照组胎羊血气值没有明显变化。转流组胎羊体外循环结束后胎盘血管阻力上升（P〈0．05）。转流组转流后胎盘Ang-Ⅱ较对照组升高，ACEmRNA表达上调，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论胎羊体外循环激活胎盘RAS系统，影响胎盘血流，导致胎与脐-胎盘循环状况不良。

加强全生命周期管理改善先天性心脏病诊疗水平

先天性心脏病(先心病)是影响我国人口健康素质的首位出生缺陷疾病。改革开放以来,我国先心病的救治水平大幅提升。然而,先心病患者术后面临的一系列生理和心理上的挑战仍然需要得到更为充分的重视。本期先心病重点号总结了我国学者在复杂先心病诊治方面的一些宝贵经验。我们亟须贯彻先心病全生命周期管理的理念,从而全面提高我国先心病的诊疗水平。

行心脏瓣膜手术的非老年患者术后急性肾损伤的危险因素及其对预后的影响

目的探讨40~50岁的非老年患者行心脏瓣膜术后发生急性肾损伤(AKI)的危险因素及其对预后的影响。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月在广东省人民医院行心脏瓣膜手术的患者共286例,入选者年龄40~50岁,术前均进行了冠状动脉造影,根据心脏瓣膜术后是否发生AKI将入选者分为非AKI组(n=180)和AKI组(n=106),进一步参考改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)的指南将AKI组患者分为1、2、3级。记录入选者的人口学资料(年龄和性别);术前临床资料,包括血肌酐、估算的肾小球滤过率(eGFR)、血红蛋白、尿酸、尿蛋白、是否患有慢性肾脏病、左心室射血分数、肺动脉压力、纽约心脏协会(NYHA)心功能分级;术前伴发症(高血压、糖尿病、贫血、脑血管病、周围动脉疾病);术前用药情况,包括血管活性药物、利尿剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI);手术资料(冠状动脉造影术的对比剂用量、心脏瓣膜手术类型);术后临床预后评估(术后死亡率、重症监护室住院时间、住院总费用)等。分析术后发生AKI的危险因素及AKI对死亡率、住院费用和重症监护室住院时间的影响。采用logistic回归分析分析术后AKI的危险因素,将单因素分析中P<0.2的变量纳入多因素分析。结果纳入的286例患者中发生AKI者共106例(37.06%),其中AKI 1级者96例(33.57%),2级者10例(3.50%),无AKI 3级患者。AKI组患者术前伴发脑血管疾病的比例高于非AKI组[9(8.49%)和5(2.78%),χ^2=4.677,P=0.031],其他一般资料两组间差异均无统计学意义。多因素logistic回归分析结果显示,术前合并脑血管疾病是40~50岁非老年患者行心脏瓣膜手术术后发生AKI的危险因素(OR=3.578,95%CI 1.139~11.242,P=0.029)。AKI组106例患者术后住院死亡5例(4.72%),非AKI组180例患者术后住院死亡1例(0.56%),AKI组患者术后住院死亡率高于非AKI组患者(χ^2=5.625,P=0.028)。进一步分析显示,AKI 2级患者术后住院死亡率与AKI 1级患者比较差异无统计学意义(χ^2=0.686,P=0.408),但高于非AKI患者(χ^2=8.113,P=0.004)。AKI组患者住院费用为10.38(8.59,12.54)万元,较非AKI组的9.72(8.03,11.93)万元高(P=0.043)。进一步分析显示,AKI 1级患者住院费用为10.38(8.47,12.36)万元,与非AKI患者比较差异无统计学意义(P=0.635),而AKI 2级患者住院费用为10.87(9.08,19.15)万元,明显高于非AKI患者(P=0.023)。AKI组患者重症监护室住院时间为3(1,4)d,较非AKI组患者的2(1,3)d长(P=0.044)。进一步分析显示,AKI 1级患者重症监护室住院时间为2(1,4)d,与非AKI患者比较差异无统计学意义(P=0.978),而AKI 2级患者重症监护室住院时间为5(2,9)d,明显长于非AKI组(P=0.006)。结论术前合并脑血管疾病可增加40~50岁的非老年心脏瓣膜病患者术后发生AKI的风险,而术后发生AKI可增加住院死亡率和住院费用,并延长重症监护室住院时间。

原位交联含氧化石墨烯的甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶对小鼠全层皮肤缺损创面血管化的影响

目的制备含氧化石墨烯(GO)的甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)水凝胶并探讨原位光聚合GO-GelMA复合水凝胶对小鼠全层皮肤缺损创面血管化的影响。方法采用实验研究方法。将0.2 mg/mL的GO溶液50μL均匀涂抹于导电胶上,烘干后于场发射扫描电子显微镜下观察GO的结构和大小。将人皮肤成纤维细胞(HSF)分为采用相应终质量浓度GO处理的0μg/mL GO(不加GO溶液,下同)组、0.1μg/mL GO组、1.0μg/mL GO组、5.0μg/mL GO组、10.0μg/mL GO组,用酶标仪检测细胞培养48 h的吸光度值,以此表示细胞增殖活性(样本数为6)。将HSF和人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)分别分为采用相应终质量浓度GO处理的0μg/mL GO组、0.1μg/mL GO组、1.0μg/mL GO组、5.0μg/mL GO组,采用划痕试验检测划痕后24、36 h HSF的迁移率(样本数为5)及划痕后12 h HUVEC的迁移率(样本数为3),采用酶联免疫吸附测定法检测培养4、6、8 h后HSF分泌的血管内皮生长因子(VEGF)水平(样本数为3)。将配制的含相应终质量浓度GO的GO-GelMA复合水凝胶设为0μg/mL GO复合水凝胶组、0.1μg/mL GO复合水凝胶组、1.0μg/mL GO复合水凝胶组、5.0μg/mL GO复合水凝胶组,观察其交联前后的性状,检测用磷酸盐缓冲液浸泡3、7 d后GO的释放情况(样本数为3)。在16只6周龄雌性C57BL/6小鼠背部制作全层皮肤缺损创面,将采用原位交联的含相应终质量浓度GO的GO-GelMA复合水凝胶处理的小鼠按随机数字表法分为0μg/mL GO复合水凝胶组、0.1μg/mL GO复合水凝胶组、1.0μg/mL GO复合水凝胶组、5.0μg/mL GO复合水凝胶组,每组4只,观察治疗3、7、14 d创面大体情况并计算创面愈合率,采用激光多普勒血流仪检测治疗3、7、14 d创面血流灌注并计算平均灌注单位(MPU)比值,采用苏木精-伊红染色观察治疗7 d创面血管新生情况并计算血管密度(样本数均为3)。取0μg/mL GO复合水凝胶组和0.1μg/mL GO复合水凝胶组治疗7 d的创面组织,采用苏木精-伊红染色观察GO分布与血管新生的关系(样本数为3),行免疫组织化学染色后观察VEGF的表达。对数据行重复测量方差分析、单因素方差分析、Tukey法。结果GO为多层片状结构,宽度约为20μm、长度约为50μm。培养48 h,10.0μg/mL GO组HSF的吸光度值明显低于0μg/mL GO组(q=7.64,P<0.01)。划痕后24 h,4组HSF迁移率相近(P>0.05);划痕后36 h,0.1μg/mL GO组HSF迁移率明显高于0μg/mL GO组、1.0μg/mL GO组、5.0μg/mL GO组(q值分别为7.48、10.81、10.20,P值均<0.01)。划痕后12 h,0.1μg/mL GO组HUVEC迁移率明显高于0μg/mL GO组、1.0μg/mL GO组、5.0μg/mL GO组(q值分别为7.11、8.99、14.92,P值均<0.01),5.0μg/mL GO组HUVEC迁移率明显低于0μg/mL GO组和1.0μg/mL GO组(q值分别为7.81、5.33,P<0.05或P<0.01)。培养4、6 h,4组HSF的VEGF表达均相近(P>0.05);培养8 h,0.1μg/mL GO组HSF的VEGF表达明显高于0μg/mL GO组和5.0μg/mL GO组(q值分别为4.75、4.48,P值均<0.05)。4组GO-GelMA复合水凝胶在交联前均呈红色液体状,交联后呈微黄色凝胶状且流动性无明显差异。0μg/mL GO复合水凝胶组复合水凝胶各时间点均无GO释放,其余3组GO-GelMA复合水凝胶中的GO于浸泡3 d部分释放,至浸泡7 d全部释放。治疗3~14 d,4组小鼠创面可见水凝胶敷料覆盖在位并保持湿润,创面逐渐愈合。治疗3、7、14 d,4组小鼠创面愈合率均相近(P>0.05)。治疗3 d,0.1μg/mL GO复合水凝胶组小鼠创面MPU比值明显高于0μg/mL GO复合水凝胶组、1.0μg/mL GO复合水凝胶组、5.0μg/mL GO复合水凝胶组(q值分别为10.70、11.83、10.65,P<0.05或P<0.01)。治疗7、14 d,4组小鼠创面MPU比值均相近(P>0.05)。0.1μg/mL GO复合水凝胶组小鼠创面治疗7 d的MPU比值明显低于治疗3 d(q=14.38,P<0.05),治疗14 d的MPU比值明显低于治疗7 d(q=27.78,P<0.01)。治疗7 d,0.1μg/mL GO复合水凝胶组小鼠创面新生血管密度为每200倍视野下(120.7±4.1)根,明显高于0μg/mL GO复合水凝胶组、1.0μg/mL GO复合水凝胶组、5.0μg/mL GO复合水凝胶组的每200倍视野下(61.7±1.3)、(77.7±10.2)、(99.0±7.9)根(q值分别为12.88、7.79、6.70,P值均<0.01);1.0μg/mL GO复合水凝胶组和5.0μg/mL GO复合水凝胶组小鼠创面新生血管密度均明显高于0μg/mL GO复合水凝胶组(q值分别为5.10、6.19,P<0.05)。治疗7 d,相较于0μg/mL GO复合水凝胶组,0.1μg/mL GO复合水凝胶组小鼠创面中成簇新生血管更多,且聚集于GO附近;0.1μg/mL GO复合水凝胶组小鼠创面中GO和新生血管分布区域有大量VEGF表达。结论GO质量浓度低于10.0μg/mL对HSF增殖活性无明显影响,0.1μg/mL的GO能够促进HSF和HUVEC迁移,能促进HSF分泌VEGF。原位光聚合GO-GelMA复合水凝胶敷料能够通过促进小鼠全层皮肤缺损创面血管新生,增加创面早期血流灌注,且GO对新生血管有富集作用,其机制可能与GO促进创面细胞分泌VEGF相关。

一种新的三尖瓣关闭不全致右心重构动物模型的建立

目的 建立一种新的三尖瓣关闭不全（TR）致右心重构的动物模型.方法 以比格犬为实验对象,采用右侧开胸短时阻断上、下腔静脉,切开右心房,心脏不停跳直视下剪除三尖瓣叶,根据术中心脏超声TR与右心房面积比（TR/RA）分为重度TR组（n=8,40％≤TR/RA＜ 70％）、极重度TR组（n=3,TR/RA≥70％）,假手术组为对照组（n=3,无TR）.超声心动图定期追踪检查,对饲养满18个月的2条犬处死,取器官组织标本.结果 手术成功率为100％,最长饲养超过540 d,存活率为100％.手术组犬体质量逐渐增加,部分犬出现腹水.超声心动图提示右心房、右心室增大,右心功能减退,处死的手术组比格犬解剖发现肝硬化及大量腹水,提示发生右心重构和右心衰竭.假手术组手术前后未见差异.结论 直视下剪除三尖瓣叶可成功建立TR致右心重构的动物模型,具有操作简单、可控性强、存活率高等特点,是研究右心重构的理想动物模型.

手术治疗3岁Loeys-Dietz综合征1例

Loeys-Dietz综合征(LDS)2型患者1例,3岁,主动脉瓣环扩张并主动脉瓣重度反流,主动脉窦部扩张,选用21#机械瓣膜同24 mm涤纶管道组合成带瓣管道行主动脉瓣升主动脉置换(Bentall)术+冠状动脉延长移植(Cabrol)术。术后3个月随访超声心动图示手术效果良好。针对儿童LDS患者当主动脉瓣环扩张并反流影响心功能时可考虑采用组合式带瓣管道手术治疗以适应患儿更长时间的生长发育,还需对除大动脉以外的其他部位尤其是脑部血管终身随访监测。