弥漫性大B细胞淋巴瘤各分子亚型中的bcl-6基因重排与蛋白表达的临床意义

目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）各分子亚型中的bcl-6基因重排、蛋白表达情况及其临床病理意义。方法运用组织芯片技术，通过荧光原位杂交（FISH）技术对149例DLBCL组织中bcl-6基因重排进行检测，应用免疫组织化学技术（EnVision法）检测bcl-6以及细胞增殖指标Ki-67、细胞周期蛋白（cyclin）D3、p27^Kip及Geminin等蛋白表达水平；结合临床病理资料，分析它们之间的相关性。结果149例DLBCL可被分成3个分子亚型，其中40例为生发中心B细胞样（GCB样）亚型，75例为活化的非生发中心B细胞样（ABC样）亚型，34例为Type3亚型。有118例成功进行了FISH检测，33例可检测到bcl-6基因重排，阳性率为28．0％。其中35．5％（22／62）的ABC样亚型DLBCL呈现bcl-6基因重排；较GCB样亚型（6／31，19．4％）和Type3亚型（5／25，20．0％）的bcl-6基因重排高（P=0．160）。在绝大部分（26／33，78．8％）有bcl-6基因重排的DLBCL中，伴随有bcl-6蛋白的过度表达，明显高于无bcl-6基因重排的病例（53／84，62．4％，P=0．088）。有bcl-6基因重排的DLBCL中，24例（24／33，72．7％）cyclin D3呈现高水平表达，明显高于bcl-6基因无易位DLBCL组中的cyclin D3表达（37／81，45．7％，P=0．009）。在33例bcl-6基因易位的DLBCL中，29例（87．9％）为Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期，较bcl-6基因无易位高者（65／85，76．5％，P=0．167）。单变量Cox风险比模型分析发现，bcl-6基因重排与患者的生存率呈负相关，是一个危险因子，相对危险度（RR）为1．842。结论bcl-6基因重排导致的bcl-6蛋白表达上调参与了部分DLBCL的发病过程，并可能成为DLBCL的ABC样亚型的一个分子标志。