广东省直机关公务员糖尿病视网膜病变患病率筛查及危险因素分析

目的了解≥40岁广东省直机关公务员糖尿病视网膜病变（DR）患病率及其危险因素。方法以来我院体检中心体检≥40岁广东省直机关公务员为调查对象，共3844人，进行糖尿病（DM）筛查。根据wHO1999年DM的诊断标准确诊并进一步行DR筛查。具体包括问卷调查、一般项目检查、实验室检测、一般眼科检查、眼底照相和光相干断层扫描检查等。分析DM患者中DR的患病率及危险因素。结果共确诊DM患者155例，DM患病率为4．03％。155例DM患者中发现DR11例，占7．10％。DR患者和非DR患者间空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白及是否使用胰岛素比较，差异具有统计学意义（t=3．158，2．200，2．050；x2=5．128；P〈0．05）。高的空腹血糖（Wald值-7．62，标准误-0．12，相对危险度估计值-1．40，相对危险度95％可信区间：1．10～1．77，P=0．01）和使用胰岛素（Wald值=4．34，标准误-0．94，相对危险度估计值-7．01，相对危险度95％可信区间：1．12～43．76，P=0．04）是DR发生的独立危险因素。结论≥40岁广东省直机关公务员DM患者中DR患病率为7．10％。高的空腹血糖水平和使用胰岛素是DR发生的独立危险因素。

程序性死亡分子-1及其配体通路在眼科领域的研究进展

共刺激信号已经成为免疫学研究的一个热点。程序性死亡分子-1（PD-1）及其配体属于抑制性共刺激分子，其在自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、病原微生物感染、肿瘤免疫逃逸等方面都发挥着重要作用。近年来，PD—1及其配体（PD-1／PD—L）通路在眼科方面的研究也取得了一定进展。眼部多种疾病和现象，如眼部免疫性疾病、眼部感染性疾病、眼部肿瘤、眼组织的免疫赦免等均发现有PD—1／PD—L通路的改变。这些发现不仅进一步阐明了一些眼部疾病的发病机制，而且为其预防和治疗提供了新的方向。就PD—1／PD—L通路的生物学特性及其在眼科生理病理中的研究进展进行综述。

关注糖尿病视网膜病变的信号通路研究 指导糖尿病视网膜病变的靶向治疗

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病患者视力损害的主要原因.近年来,DR相关信号通路的研究更好地揭示了DR的发病机制,为DR的临床治疗研究提供了新的思路,为开发靶向治疗的药物提供了理论依据.阐明生物信号通路在DR发生和发展中的生物学功能,有助于临床医师正确进行医疗决策,选择性、针对性地对其进行干预,大大改善DR的治疗效果.如何在医疗实践中将信号通路的研究和靶向治疗结合起来是推进DR治疗的重要环节.因此我们应注重转化医学研究,重视信号通路研究对靶向治疗的引导作用,使医学基础研究与临床应用研究有机结合起来.

山梨醇脱氢酶基因多态性与2型糖尿病视网膜病变相关性的研究

背景国外研究表明，多元醇通路在2型糖尿病血管并发症中具有重要的作用，山梨醇脱氢酶（SDH）基因作为该通路的限速酶之一参与糖尿病视网膜病变（DR）的发生，但国内尚未见相关的研究。目的探讨SDHG-888C基因多态性同2型DR的关系。方法运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测187例2型糖尿病患者的基因型，其中DR患者118例，无明显DR组69例、健康对照组123例，比较各组的基因型和等位基因的频率。结果DR组与无DR组间的临床特征比较显示，DR组糖尿病病程明显长于无DR组，差异有统计学意义（t=2．070，P=0．042），2组间其他基线特征的差异无统计学意义（P〉0．05）。DR组、无DR组和对照组GG基因型频率分别为24．6％、8．7％和8．1％，G等位基因频率分别为42．4％、25．4％和29．7％，DR组GG基因型和G等位基因频率显著高于无DR组和对照组，差异均有统计学意义（GG：P=0．007，P=0．001；G：P=0．001，P=0．004），无DR组与对照组的各基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）；增生型DR与无DR组间各基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论SDHG-888C基因多态性可能与中国南方人群2型DR的发生具有一定的相关性。

2型糖尿病视网膜病变与糖尿病其他并发症的相关性

目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)与糖尿病的全身并发症的相关性。方法:分析2型糖尿病住院患者702例,将其分为NDR组、DR组两组,DR组又分为非增生性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)组和增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)组,分析DR与糖尿病大血管并发症、糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)、糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN),糖尿病周围血管性疾病(peripheral vascular disease of diabetes mellitus,PVD)、糖尿病足(diabetic foot,DF)、糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)等糖尿病并发症的相关性。结果:DR的发生、发展与高血压、高血脂、颈部血管硬化、斑块,下肢动脉硬化、斑块,DN、DPN、DF及PVD等并发症有关。PDR与高血压、DPN关系密切。结论:血管内皮损伤、微循环障碍是DR及糖尿病的全身大、小血管并发症的共同病理基础。糖尿病患者出现全身并发症时,DR的患病率增加,尤其是合并高血压、DPN时,PDR的患病率增加。所以糖尿病患者尤其是出现全身并发症者必需定期行眼底检查,以早期发现、早期治疗DR,降低致盲率。

应激活化蛋白激酶信号通路及其靶基因对氧化应激诱导的人晶状体上皮细胞凋亡的影响

背景白内障的发生与氧化应激诱导的晶状体上皮细胞（LECs）凋亡有关，而BH3-only蛋白是凋亡机制启动的关键因素，其过程可能与c—JunN末段激酶（JNK）通路激活有关，但氧化应激诱导的LECs凋亡与JNK通路的关系尚未完全阐明。目的探讨JNK／c—Jun通路及其靶基因Bim与PUMA在氧化应激诱导的LECs凋亡中的作用。方法将人LECs系HLEC—B3在含质量分数10％胎牛血清的DMEM培养基中培养和传代。将80％融合的细胞接种在24孑L板并随机分为无H2O2或H2O2（50μmol／L）处理4、8、12h组，Hoechst33258染色观察细胞形态并计数细胞凋亡率，采用Western blot法检测各组HLEC—B3细胞中JNK／c—Jun通路的激活情况和Bim、PUMA蛋白的表达水平，采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测c—Jun、Bim、PUMAmRNA在HLEC—B3细胞中的表达。在H2O2处理的细胞培养基中加入JNK／c—Jun通路抑制剂CEP11004或SP600125处理4h，以无H2O2或H2O2＋DMSO处理的细胞分别作为阴性和阳性对照组，Hoechst33258染色观察各组LECs的凋亡情况并检测JNK／c—Jun通路的激活情况和Bim、PUMA蛋白的表达。当培养细胞达60％融合时，将200pmol／L的Bim或PUMA小分子干扰片段转染细胞24h，然后用H2O2处理细胞采用Western blot法和RT—PCR法检测Bim、PUMA蛋白及其mRNA在HLEC—B3细胞中的表达。结果H2O2处理HLEC—B34、8、12h后，其细胞凋亡率的总体比较差异有统计学意义（F=1909．433，P=0．000），H2O2处理HLEC—B34、8、12h细胞凋亡率分别为（4．30±1．15）％、（27．08±O．74）％和（46．59±0．91）％，与无H2O2处理组（2．74±0．21）％比较差异均有统计学意义（P=0．049、0．000、0．000）。与无H2O2处理组比较，不同时间H2O2处理组JNK／c—Jun通路的激活和Bim、PUMA蛋白及其mRNA在HLEC—B3细胞中的表达强度均明显增加；加入CEP11004或SP600125后，上述因子表达下调，与DMSO培养组比较凋亡率显著下降，差异均有统计学意义（均P=0．000）。转染Bim或PUMA小分子干扰片段后，H2O2处理HLEC—B312h组的细胞凋亡率明显高于Bim基因敲除组和PU肘A基因敲除组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论H2O2诱导JNK激活并引起Bim、PUMA和c—Jun蛋白及其mRNA表达上调，其作用呈时间依赖性；抑制JNK／c—Jun通路及干扰Bim或PUMA的表达能对H2O2诱导的人LECs的凋亡起保护作用。

框架镜与接触镜配戴者在近视激光手术前后的生活质量比较

目的:研究配戴框架镜与配戴角膜接触镜的近视患者接受准分子激光手术后生活质量的变化。方法:选取72例接受准分子激光近视手术的患者按术前矫正方式不同分为两组,配戴框架镜组50例,配戴角膜接触镜组22例,应用2007年中文版屈光矫正者生活质量量表(the quality of life impact of refractive correction,QIRC)在术前和术后3mo进行问卷调查。结果:(1)准分子激光近视手术后配戴框架镜组的生活质量(术后42.29±4.90,术前39.30±5.16)和满意度评分(术后86.51±9.14,术前71.58±13.24)均高于术前,差异均有统计学意义(P<0.01)。增加显著的模块是视功能与身体机能(P<0.01);增加显著的条目包括夜间驾驶(P<0.01)、夜间户外活动(P<0.05)、强光下不戴太阳镜生活或工作(P<0.05)、游泳(P<0.01)、担心花费(P<0.01)、自我感觉(P<0.05)及自信(P<0.01)方面。晨起视物(P<0.05)方面评分则较术前显著减少。(2)准分子激光近视手术后配戴接触镜组的生活质量(术后42.32±5.95,术前41.26±5.21)评分与术前比较无显著差异(P>0.05),但满意度评分(术后87.14±10.64,术前73.77±21.26)较术前显著增加(P<0.01)。在社会活动模块(P<0.05)及游泳(P<0.01)、担心并发症(P<0.05)方面的评分显著高于术前。结论:配戴框架镜的近视患者在接受准分子激光术后生活质量和对矫正方式的满意度明显提高,在视功能、身体机能、运动等方面提高显著。配戴接触镜的近视患者在接受准分子激光术后生活质量与术前相比没有明显差别,但对矫正方式的满意度增加,在运动、对眼部健康和花费的担忧方面明显改善。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的生物学特性及其在眼科疾病中的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是一种非典型的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族（phosphoinositide 3-kinaserelated kinase family，P13K），广泛存在于酵母和哺乳动物的细胞浆中，进化十分保守。随着免疫学和分子生物学实验技术的发展，mTOR的研究取得了新的进展，本文就mTOR的生物学特性及其在眼科疾病中的研究进展作一综述。

PI3K信号通路及其在后发性白内障发病机制中的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinases，P13K）是使磷脂酰肌醇的肌醇环第3位磷酸化的酯酶，属于磷脂酰肌醇激酶相关蛋白家族，具有内源性脂质底物。PI3K信号通路参与细胞的增殖、分化、凋亡等生命活动，是重要的生命信号通路。晶状体上皮细胞发生上皮-间质转化是后发性白内障形成的主要机制，PI3K信号通路是介导该过程的重要信号传导通路。

缺氧诱导因子对糖尿病视网膜病变调控作用的研究现状与进展

以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的干预治疗已成为目前治疗糖尿病视网膜病变(DR)的特异性强且有效的方法。但部分患者经抗VEGF药物治疗后无应答或应答不良,并且其消除水肿和改善视力的作用在同一患者中的表现似乎也不稳定。缺氧诱导因子-la(HIF-1a)作为VEGF重要的上游转录调控因子,是组织低氧状态下表达的具有氧浓度敏感性的蛋白,可同时靶向除VEGF之外的诸多下游靶基因,如胎盘生长因子、血管生成素样蛋白4等,引起血视网膜屏障破坏、新生血管形成等,参与DR的多种病理改变,促进DR的发生发展。因此,采用直接干预HIF-1a或靶向一种或多种受HIF-1a调控的下游靶基因治疗DR可能具有更好的疗效。未来研发有效和安全的HIF-1a抑制剂或者抗VEGF协同HIF-1a其他靶基因抑制剂可能具有更广阔的临床应用前景。

程序性死亡因子1及其配体在糖尿病视网膜病变患者外周血单个核细胞中的表达

目的观察程序性死亡因子1（PD-1）及其配体PD-L1和PD-L2在糖尿病视网膜病变（DR）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中的表达。方法临床检查确诊为DR的40例患者（DR组）以及同期行体检的健康志愿者20名（对照组）纳入研究。DR组40例患者中，非增生型DR（NPDR）20例，增生型DR（PDR）20例。抽取两组受检者晨起空腹静脉血2m1，采用荧光定量聚合酶链式反应（PCR）检测PD-1、PD-L1、PD-L2mRNA的表达水平。对比分析DR、对照组之间，PDR与NPDR组之间各指标表达水平的差异。结果荧光定量PCR检测发现，DR组患者PBMCs中PD-1、PD-L1mRNA相对表达量显著低于对照组，差异有统计学意义（t=-2．060，-2．562；P=0．043，0．013）；PD-L2mRNA相对表达量较对照组无明显变化，差异无统计学意义（t=-0．857，P=0．395）。PDR组患者PBMCs中PD-1tuRNA相对表达量较NPDR组有降低趋势，PD-I．1、PD-LI。2mRNA相对表达量有升高趋势，但差异均无统计学意义（t=-1．335，0．987，0．131；P：0．190，0．334，0．897）。结论DR患者PBMCs中PD-1、PD-L1tuRNA相对表达较正常者低，PD-L2mRNA相对表达较正常者无明显变化。