阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者巨噬细胞移动抑制因子的表达及其与血管内皮细胞损伤的关系研究

目的 探讨OSAHS患者巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的表达及其与血管内皮细胞损伤的关系.方法 选择2014年2月至2015年2月在广东省人民医院门诊或住院首次行多导睡眠监测（PSG）的患者共71例,其中男62例,女9例,根据PSG检查结果分为对照组（20例）、轻度OSAHS组（19例）、中度OSAHS组（15例）及重度OSAHS组（17例）.所有研究对象采取空腹外周静脉血,分离血浆,ELISA法检测血浆中MIF表达水平;再分离重度OSAHS组及对照组患者外周血单个核细胞（PBMC）,并将PBMC与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养72 h后,流式细胞仪检测内皮细胞的凋亡,ELISA等法检测培养上清液中内皮素-1（ET-1）、细胞间黏附因子-1（sICAM-1）、一氧化氮（NO）及白细胞介素-6（IL-6）表达水平.结果 血浆中MIF表达水平在对照组及轻、中、重度OSAHS患者分别为（26±8）、（28±9）、（31±14）和（39±15） ng/ml,重度OSAHS组明显高于对照组（P＜0.01）,多组间比较差异有统计学意义（F=15.65,P＜0.001）.MIF与OSAHS严重程度的相关分析结果表明,MIF与呼吸暂停低通气指数（AHI）和氧减指数呈正相关（r=0.365,0.308,均P＜0.05）,而MIF与最低血氧饱和度呈负相关（r=-0.323,P=0.019）.在两组细胞共培养中,对照组和重度OSAHS组内皮细胞凋亡率分别为（2.9±1.0）％和（8.23±3.0）％,差异有统计学意义（=5.97,P＜0.001）.ET-1在对照组和重度OSAHS组表达分别为（7±6）和（10±5）pg/ml,差异无统计学意义（t=3.018,P＞0.05）.sICAM-1在对照组和重度OSAHS组分别为（11±8）和（20±7）ng/ml,差异有统计学意义（t=7.58,P=0.014）.NO在对照组和重度OSAHS组分别为（35±16）和（25±5）μmol/L,差异无统计学意义（t =2.01,P＞0.05）.IL-6在对照组和重度OSAHS组分别为（220±42）和（436±178）μmol/L,差异有统计学意义（t=2.77,P＜0.05）.结论 MIF可能参与OSAHS疾病的炎症过程,并且与其疾病严重程度有关,在血管内皮细胞的损伤中可能起作用.

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周血CD4^+T细胞PD-1、CTLA-4表达及VEGF的变化研究

目的探讨与肿瘤发生发展相关的CD4^+ T细胞、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4)、程序性死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者中的变化。方法纳入2017年1月至2018年1月广东省人民医院睡眠呼吸障碍中心的首诊患者47例,根据多导睡眠监测(PSG)检查结果分为对照组、轻中度OSAHS组及重度OSAHS组,其中对照组17例,男10例,女7例,平均年龄(54±12)岁;轻中度OSAHS组15例,男9例,女6例,平均年龄(54±12)岁;重度OSAHS组15例,男10例,女5例,平均年龄(56±13)岁。采集静脉血,分离血浆及细胞,使用流式细胞术检测外周血CD4^+ T细胞表面PD-1和CTLA-4的表达,用酶联免疫吸附实验测定血浆VEGF的浓度。结果对照组、轻中度OSAHS组及重度OSAHS组CD4^+ T细胞比例分别为(38±8)%、(35±8)%和(38±6)%(F=1.228,P>0.05),CD4^+ T细胞CTLA-4的表达分别为1.13%(0.59%~1.78%)、0.45%(0.16%~1.43%)和0.87%(0.47%~1.46%),差异无统计学意义(H=2.205,P>0.05),CD4^+ T细胞PD-1的表达分别为4.24%(2.12%~6.03%)、3.54%(2.69%~5.09%)和3.31%(1.67%~8.25%),差异无统计学意义(H=0.541,P>0.05)。对照组、轻中度OSAHS组及重度OSAHS组外周血VEGF浓度分别为(395±88)、(453±108)及(546±199)ng/L,差异有统计学意义(F=4.827,P=0.013),重度OSAHS组明显高于对照组(P<0.01)。VEGF浓度与夜间最低SpO2呈负相关(rs=-0.480,P=0.001),与AHI(rs=0.403,P=0.005)、ODI(rs=0.378,P=0.010)、SpO2≤90%(%TST)(rs=0.547,P=0.000 3)均呈正相关。结论OSAHS患者CD4^+ T细胞PD-1及CTLA-4的表达无显著变化,但有下降趋势;VEGF表达上调,且随着严重程度和夜间缺氧程度加重而增高。