2013年临床肿瘤学重大进展——美国临床肿瘤学会年度报告

美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）每年都会对过去一年在肿瘤研究上具有最深远影响的进展进行评价以提高患者的生活质量和治疗水平。

克隆源性肿瘤新抗原诱导T细胞免疫反应增强免疫检查点抑制剂疗效

近日在《Science》杂志上发表的一篇关于癌症免疫疗法取得突破成果的文章引发了各大媒体的争相报道,一经在线发表便被不断刷屏。该研究由英国伦敦大学领导的科学家小组利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）分析了数百名患者的基因数据。

循环肿瘤细胞分离及外周血EGFR检测的相关研究分析

目前，病理活检是肺癌患者临床诊断的金标准，也是基因分型诊断的金标准。但由于活检的有创性，临床上往往难以进行多次活检获得足够的组织标本，而“液体活检”循环肿瘤细胞（circulatingtumorcell，CTC）和循环肿瘤DNA（circulatingtumorDNA，ctDNA），因操作方便、无创、全面地反应整体情况，近年来成为研究热点。

劳拉替尼治疗携带ALK或ROS1基因重排非小细胞肺癌患者的首项全球多中心非盲单臂临床试验

1文献来源Shaw AT,Felip E,Bauer TM,et al.Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement:An international,multicentre,open-label,single-arm first-in-man phase 1 trial[J].Lancet Oncol,2017,18(12):1590-1599.2证据水平1b。3背景ALK和ROS1重排在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中都是独特的分子分型[1-3]。克唑替尼是目前已经批准的ALK和ROS1重排的NSCLC患者的一线用药[4-5],但这些患者不可避免地出现耐药。色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼作为ALK的第二代抑制剂对40%~50%的克唑替尼耐药患者有效,但对ALK G1202R点突变患者疗效不明显。

叙事医学的发展现状及前景

叙事医学是一门以患者为中心的医学模式,它可以帮助医务工作者了解患者对病痛的切身体验和感受,与患者共情,为患者提供更优质的医疗服务。在临床实践中,叙事医学可以与循证医学平行发展并与之有效地整合。基于叙事医学在临床实践的重要性,论述叙事医学的起源、发展及临床应用情况,分析评价叙事医学与循证医学的辩证关系和整合的可能性,并进一步讨论叙事医学对促进转化医学在中国医疗体系发展的积极贡献。

精准癌医学:走向未来的路

新年伊始,美国总统奥巴马豪掷2.15亿美元,强势推出一项名为＂精准医学＂的计划,其核心是通过分析100多万名囊括不同年龄阶层和各种身体状况的男女志愿者库,研究遗传变异对人体健康和疾病形成产生的影响,以便更好地了解疾病的形成机理,进而为开发相应药物,实现＂精准用药＂铺平道路。奥巴马甚至认为,＂精准医学＂赋予了人类一个实现全新医学突破的伟大机会,拯救生命的发现将迎来新时代。

多中心研究巴塞罗那临床肝癌分期和肝癌患者肝移植生存受益评价预测模式

3背景 死者捐赠肝脏移植给慢性肝功能衰竭的患者改善了优先患者的肝移植5年生存获益。巴塞罗那临床肝癌（Barcelona clinic liver cancer．BCLC）分期确定为评估肝癌患者预后的标准。

靶向肿瘤KRAS突变的T细胞过继免疫治疗

1文献来源Tran E,Robbins PF,Lu YC,et al.T-celltransfer therapy targeting mutant KRAS in cancer[J].N Engl J Med,2016,375（23）：2255-2262.2证据水平4。3背景·过继免疫细胞具有一定的抗肿瘤作用,可能的原因是T细胞具有特异性识别肿瘤抗原表位的免疫活性;·G12D是KRAS基因最常见的突变位点,目前尚缺乏针对KRAS G12D突变蛋白有效的抗肿瘤药物或者疫苗。

纤支镜获得肿瘤组织的基因表达分析对不能手术的晚期肺癌患者预后的预测作用

1文献来源 Suwinski R, Klusek A, Tyszkiewicz T, et al.Gene expression from bronchoscopy obtained tumour samples as a predictor of outcome in advanced inoperable lung cancer [ J ]. PLoS One, 2012,7 （7） ： e41379.

肿瘤缓解分级和ERCC1核蛋白表达可以预测胃食管肿瘤患者新辅助化疗的临床效果

1文献来源 Fareed KR,Al-Attar A,Soomro IN,et al.Tumour regression and ERCC1 nuclear protein expression predict clinical outcome in patients with gastro-oesophageal cancer treated with neoadjuvant chemotherapy[J].Br J Cancer,2010,102（11）：1600-1607.

肿瘤中存在错配修复缺陷提高抗PD-1免疫治疗临床疗效

1文献来源 Le DT,Uram JN,Wang H,et al.PD-1blockade in tumors with mismatch-repair deficiency[J].N Engl J Med,2015,372（26）：2509-2520. 2证据水平 4。 3背景 针对程序性细胞死亡1（programmed cell death 1,PD-1）信号通路的免疫治疗在多种肿瘤中取得显著临床疗效。

免疫治疗与精准医学的完美结合

万众瞩目的2项PD-1免疫检查点抑制剂进军非小细胞肺癌一线治疗（Keynote024和Checkmate026）的临床数据在本届ESMO大会上公布，尽管早在2个月前以新闻发布会的方式提前发布了2项研究的结局，但具体的疗效数据直到本次大会才得以一睹全貌。

脑脊液循环肿瘤细胞在非小细胞肺癌脑膜转移的“液体活检”作用

脑膜转移更常见于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者［1］，而其诊断依赖于头颅MRI或脑脊液找肿瘤细胞，但这两种方法均存在不足，且对进一步深入研究脑膜转移的耐药机理极其困难，为此广东省肺癌研究所吴一龙教授团队通过Cellsearch技术捕获脑脊液循环肿瘤细胞（cerebrospinal fluid circulating tumor cells，CSFCTCs）以进一步探索其发生发展机制。

《Science特刊》之肿瘤转移

为了帮助临床医生鉴别、评价和应用当前临床实践中的最佳证据，我刊新创“热点评论”栏目。选取国际知名杂志发表的最新、重要的随机对照研究，真实世界大样本研究，关注未来发展方向的文献（临床研究或转化研究），以及中国学者在国外杂志上发表的重要文献，就研究设计的合理性、结论的可靠性、尚存在的不足、我们在临床实践中应用这些结论时应注意的问题进行深度评论。敬请相关学科的医务工作者关注。

Sotorasib靶向治疗KRAS G12C突变晚期实体肿瘤的疗效及安全性

1文献来源Hong DS,Fakih MG,Strickler JH,et al.KRAS G12C Inhibition with sotorasib in advanced solid tumors[J].N Engl J Med,2020,383(13):1207-1217.2证据水平2b。3背景KRAS是人类癌症中最常见的突变致癌基因,KRAS G12C突变发生于13%的非小细胞肺癌(non⁃small cell lung cancer,NSCLC)和1%~3%的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)及其他癌症,但针对KRAS突变的靶向治疗方案尚未被批准。

循环肿瘤DNA在晚期肿瘤免疫治疗中的预后及预测作用

1文献来源Zhang Q,Luo J,Wu S,et al.Prognostic and predictive impact of circulating tumor DNA in patients with advanced cancers treated with immune checkpoint blockade[J].Cancer Discov,2020,10(12):1842-1853.2证据水平2b。3背景用于监测免疫检查点抑制剂治疗反应的生物标志物很少,尤其是可用于多种癌症类型的生物标志物。

健康教育处方联合患者记录册在治疗放射性口腔黏膜炎中的应用

目的探讨健康教育处方联合患者记录册干预在鼻咽癌放疗患者中的应用效果。方法将71例鼻咽癌放疗患者按随机数表法分为干预组35例和对照组36例,对照组给予放射治疗与常规护理及健康教育,干预组在此基础上使用健康教育处方联合患者记录册干预;比较两组患者的漱口正确执行率和两组患者在放疗至30 Gy和放疗结束时发生放射性口腔黏膜炎的例数。结果干预组和对照组的漱口正确执行率分别为91.4%和55.6%;干预组和对照组在放疗30 Gy时Ⅰ级口腔炎发生率分别为2.8%和28%,Ⅱ级口腔炎发生率分别为0%和2.7%。干预组和对照组在放疗结束时Ⅰ级口腔炎发生率分别为23%和47%,Ⅱ级口腔炎发生率分别为11%和28%,Ⅲ级口腔炎发生率分别为0%和5.5%;干预组患者在放疗至30 Gy(X^2=9.882,P=0.004)和放疗结束时(X^2=15.99,P=0.001)放射性口腔黏膜炎发生率显著低于对照组。结论应用健康教育处方联合患者记录册干预能提高患者的依从性及医嘱执行力,从而减轻鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎程度,降低放射性口腔黏膜炎的发生率。

一代和三代EGFR-TKI联合用药有效治疗携带EGFR-T790M和反式C797S的肺腺癌

随着靶向药物的陆续问世，肿瘤靶向治疗的探索不断有所进步。近期发表在JTO杂志上的一篇文章分享了1例EGFR-TKI联合用药有效治疗晚期T790突变合并反式C797S肺腺癌的病例报道。患者男性、43岁、非吸烟者，因持续干咳2个月余于2015-01-17至我院就诊。全身PET/CT提示：右肺下叶周围型肺癌，右肺门淋巴结转移，右侧顶叶转移。CT引导下肺穿刺：病理提示腺癌，ARMS-PCR提示EGFR19del突变，ALK野生型（IHC和FISH法）。临床诊断：右下肺周围型腺癌cT4（IpsiNod）N1M1b（颅内右顶叶转移，无症状），Ⅳ期。

来曲唑联合替西罗莫司作为一线内分泌治疗绝经后晚期乳腺癌的随机Ⅲ期安慰剂对照研究

1文献来源Wolff AC,Lazar AA,Bondarenko I,et al.Randomized phase Ⅲ placebo-controlled trial of Letrozole plus oral Temsirolimus as first-line endocrine therapy in postmenopausal women with locally advanced or metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol,2013,31（2）：195-202.2证据水平1a。

漏斗图的绘制与不对称检验在Stata中的实现

漏斗图是一种在Meta分析过程中评价发表偏倚及其他偏倚的可视化方法。以文献为例,介绍了Stata绘制漏斗图及不对称检验的各种方法。