人肺癌组织总RNA转染树突状细胞诱导特异性抗肿瘤免疫的研究

目的:探讨以人肺癌组织总RNA体外转染树突状细胞(dendriticcells,DCs)诱导细胞毒T淋巴细胞(cytotoxicTlymptocyte,CTL)发挥特异性抗肿瘤免疫的作用。方法:10例肿瘤组织经免疫组化测定为CEA、MUC1双阳性。一步法提取肿瘤组织总RNA和10例正常肺组织RNA。采集患者外周血单个核细胞体外诱导未成熟DCs,电穿孔法转染肿瘤和肺组织RNA,刺激DCs成熟后,部分行流式细胞仪检测,部分用于体外诱导CTL。以原代培养的肿瘤细胞和肺上皮细胞作为靶细胞,定量乳酸脱氢酶法测定杀伤率。结果:体外培养的DCs形态典型,高表达CD86、CD80、CD40、HLA-DR和CD83。转染肿瘤组织RNADCs的CEA和MUC1表达量为(20.53±3.64)%和(65.39±9.33)%,明显高于转染肺组织RNA的DCs[(0.78±0.39)%和(18.32±4.24)%],P<0.01。肿瘤组织RNA转染DCs诱导的CTL可产生针对肿瘤细胞的特异性杀伤;且用自身肿瘤组织RNA转染DCs诱导的CTL对自身肿瘤细胞杀伤活性最大。结论:以人肺癌总RNA体外转染DCs诱导CTL可以产生特异性抗肿瘤免疫,此方法构建肺癌疫苗是可行的。

国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会肺腺癌的国际多学科分类

2011年伊始,国际肺癌领域的一个大动作,是国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会联手在《Journal of Thoracic Oncology》上公布了关于肺腺癌的国际多学科分类新标准。由于肺癌的异质性,同一治疗手段对肺癌的治疗效果往往是南辕北辙,由此,肺癌领域的临床研究和临床处理,重要的一环是对肺癌的分类和分期以尽量减少其异质性,从而达到治疗的归一性。从肺癌的分类历史看,分类逐渐从粗放型向精致型演进。先是上个世纪小细胞肺癌和非小细胞肺癌的简单分类,而后是早期、局部晚期和晚期的分类,接着是病理学家对各种亚型的进一步形态学分类。总体而言,这些分类基本是单学科的自娱自乐,并没有多学科的融会和贯通,特别是非小细胞肺癌的病理学分类几乎对治疗和预后没有重大的指导作用,以至于在相当长的一段时间内,临床医生只要依据非小细胞肺癌这一粗放的分类就可以进行无差别的治疗了,这也是半个世纪来肺癌治疗裹足不前的重要原因之一。进入了21世纪,新的诊断技术新的治疗药物特别是对肺腺癌分子生物学的深入了解,诞生了新的治疗模式,对肺癌的分类需求就显得特别迫切了。于是就有了这一由国际著名学会联手精心而作的肺腺癌新分类。作为这一新分类的审稿人之一,早在2008年我便接触到这一新分类的内容了,对其修订过程了解颇多,也见证了国际许多学者对这新分类的贡献,也可以说这是国际肺癌学界智慧的结晶。这样,在肺腺癌新分类发表之际,我便组织了广东省人民医院、广东省肺癌研究所的专家进行翻译和解读。实际上,一个新分类的生命力,更在于在实践中的应用和拓展,希望我们的解读,只是作为敲门砖,大家可以在更大的范围内自由翱翔,这样的解读也就达到目的了。

^(18)FDG-PET与CT诊断非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的对比研究——一项基于SROC的1999-2002年文献的Meta分析

目的 用Meta分析(meta-analysis)的方法比较18FDG-PET与CT诊断非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的作用。材料与方法 收集1999-2002年国内外公开发表的18FDG-PET和/或CT诊断非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的文献,按Meta分析的要求和诊断试验公认的质量标准对所有符合条件的原始研究进行质量评估。以汇总的方法计算出18FDG-PET和CT的敏感性和特异性,以诊断试验Meta分析特有的SROC分析方法定性和定量地比较两者的准确性。结果 符合纳入标准的共12篇文献,其中10个18FDG-PET研究(769例患者),9个CT研究(1 408例患者);完全对比的18FDG-PET研究和CT研究各7个。汇总的诊断指标和SROC分析均显示18FDG-PET诊断非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的准确性明显高于CT,P<0.001。18FDG-PET和CT总的敏感性分别为0.85(95％CI 0.75-0.94)和0.47(95％CI 0.36-0.58);总的特异性分别为0.92(95％CI 0.87-0.96)和0.83(95％CI 0.79-0.87)。加权的最小二乘同归法显示18FDG-PET和CT的准确性分别是0.88±0.03和0.68±0.03,P<0.001。18FDG-PET和CT的对数优势比分别是4.01±0.54(95％CI 2.78-5.23)和1.47±0.30(95％CI 0.80-2.14),P<0.001。在18FDG-PET与CT不完全对比和完全对比两种情况下,结果是相似的。结论

促凋亡蛋白Bim在肺癌中的研究进展

Bim是Bcl-2家族中仅含一个BH3结构域的蛋白,具有促凋亡活性。Bim的功能调节包括转录和翻译后两个水平。Bim在抗微管药物诱导肺癌细胞和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)诱导表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌细胞凋亡过程中起重要作用。BH3结构模拟肽、BCL-2抑制剂以及与TKIs联合使用有望克服肺癌治疗中Bim引起的耐药问题。本文将对Bim结构与功能、作用机制与调节以及在肺癌化疗与TKIs治疗中的研究进展进行综述。

孤立性肺结节在法国的诊断:十八个法国社区医疗中心的多中心研究

1文献来源Alzahouril K，Velten M，Arveux P，et al.Management of SPN in France.Pathways for definitive diagnosis of solitary pulmonary nodule：A multieentre study in 18 French districts[J].BMC Cancer，2008，8：93（http：／／www.biomedcentral.com／1471-2407／8／93）.2证据水平2b。

低剂量螺旋CT联合PET筛查重度吸烟人群早期肺癌的研究—来自2年的临床试验结果

1文献来源Pastorino U，Bellomi M，Landoni C，et al．Early lung-cancer detection with spiral CT and positron emission tomography in heavy smokers：2-yearresults[J]．Lancet，2003，362：593-597．2证据水平2b。3背景在欧洲，肺癌的总体5年生存率仅有10％，

不同方法筛检非小细胞肺癌中EML4-ALK融合基因的研究

1 文献来源 研究一： Takeuchi K, Choi YL, Soda M, et al. Multiplex reverse transcription-PCR screening for EMIA-ALK fusion transcripts [J]. Clin Cancer Res, 2008,14（20） ：6618-6624.

2008年度值得一读的国际肺癌研究文献

每年各大期刊都会发表大量的肺癌文献，认真研读其中高质量、影响大的论文对于掌握肺癌发展的动向、学习和借鉴科研方法具有重要意义。我们邀请从事肺癌基础和临床研究的专家推荐出2008年度最佳的肺癌研究文献，并从中筛选出以下影响力较大的文献以飧读者。

低剂量螺旋CT与PET联合筛查早期肺癌的研究

4背景 肺癌的早期诊断对于提高肺癌治疗效果具有重要意义。早期肺癌行动计划（The Early Lung Cancer Action Project ELCAP）等研究证明：低剂量螺旋CT可以有效地发现早期肺癌，但其不足之处是假阳性率较高，易造成不必要的创伤性检查。

局部晚期非小细胞肺癌患者的预防性脑照射——来自德国的多中心临床试验结果

1文献来源 ①Stuschke BM, Eberhardt W, Ptittgen C, et al. Prophylactic cranial irradiation in locally advanced non-small-cell lung cancer after multimodality treatment： Long-term follow-up and investigations of late neuropsychologic effects [J]. J Clin Oncol, 1999,17：2700-2709.

监测血循环中核小体来预测晚期非小细胞肺癌的化疗敏感性——兼评肺癌个体化治疗的研究策略

1文献类型 治疗。 2证据水平 3a。2004年影响因子：5．623。 3文献来源 Holdenrieder S, Stieber P, yon Pawel J, et al. Circulating nucleosomes predict the response to chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer [J]. Clin Cancer Res, 2004, 10（18 Pt 1）：5981-5987.

近10年改变肺癌临床实践的重要临床研究

1995年《英国医学杂志》发表的基于个人资料的肺癌化学治疗（化疗）荟萃分析，是肺癌历史上最重要的里程碑式文献之一。这篇文献几乎穷全球数代人近40年的研究，得出关键性的4条信息：①对早期肺癌而言，含铂方案辅助化疗可能有效，5年生存率可提高5％左右，但无统计学差异；②早期肺癌辅助放射治疗（放疗）无效；③局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）含铂方案化疗联合放疗优于单独放疗．2年生存率为20％左右；

EBUS-TBNA和纵隔镜检查术在纵隔淋巴结诊断与分期中的对照研究

目的:以影像学纵隔淋巴结异常的患者为研究对象,比较EBUS-TBNA和纵隔镜检查术诊断纵隔淋巴结转移和肺癌纵隔分期的价值。方法:对纵隔淋巴结异常的患者先行EBUS-TBNA,不管EBUS-TBNA的结果如何,再行纵隔镜检查术。以病理结果或临床随访为标准,比较两者在诊断纵隔淋巴结转移和肺癌纵隔分期中的价值。结果:2009年12月至2011年4月期间,共33例患者纳入分析,其中23例最后确诊为肺癌,10例为良性病变;EBUS-TBNA和纵隔镜检查术对肺癌纵隔淋巴结分期的敏感性、特异性和准确率相同,分别为90.0%、100%和91.3%;诊断肺癌纵隔淋巴结转移的敏感性、特异度和准确率分别为88.5%、100%、91.4%和80.8%、100%、85.7%,差异无统计学意义;3例开胸术的患者未发现新的纵隔淋巴结转移;EBUS-TBNA检出90%(18/20)的阳性患者,但其中仅5例诊断出癌细胞或非小细胞肺癌;5组纵隔镜检查术假阴性的淋巴结有2组位于隆突下淋巴结。结论:EBUS-TBNA在肺癌纵隔分期和纵隔淋巴结转移诊断中的价值与纵隔镜检查术相似,两者具有互补性。对EBUS-TBNA阴性或者病理不能具体分型的患者,需再行纵隔镜检查术。

中国的非小细胞肺癌Gefitinib分子靶向治疗

目的 探讨非小细胞肺癌 gefitinib分子靶向治疗的国内经验。 方法 收集国内 7个医院未经正式发表的用 gefitinib治疗晚期非小细胞肺癌的资料 ,重点分析广东省肺癌研究所的病例情况。 结果 自2 0 0 1年 7月至 2 0 0 3年 12月 ,共有 2 82例晚期非小细胞肺癌接受gefitinib治疗。有效率为 2 2 .2 %～ 47.7%,疾病控制率为 62 .6%～ 81.8%。没有观察到明显的毒副作用。

NCCN非小细胞肺癌临床指引2004/2005版更新

2004/2005版NCCN非小细胞肺癌临床指引快速地反映了近2年来国际肺癌研究的最新成果,在ⅠB～Ⅱ期完全切除术后辅助化疗和ⅢA(N2)期非小细胞肺癌的治疗策略方面有重要修订。

射频消融联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌

目的 探讨射频消融联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效。方法 2 0 0 0年 2月至2 0 0 3月 10月采用射频消融联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌 4 2例 (综合组 ) ,选择同期条件相同采用常规放化疗局部晚期非小细胞肺癌 38例作对照 (常规组 ) ;比较两组病人的KPS、局部复发率、中位生存期、生存率。结果 综合组和常规组的KPS改善率分别为 2 8.5 7%和 10 .5 2 % ,稳定率分别为4 2 .86 %和 36 .84 %恶化率 2 8.5 7%和 5 2 .6 3% ;综合组KPS评分优于常规组 ( χ2 =6 .32 ,P <0 .0 5 )。原发灶局部复发率综合组显著低于常规组 ( 2 8.5 7%v 5 0 .0 0 % ;χ2 =3.86 ,P <0 .0 5 ) ;中位生存期综合组 16个月 ,常规组 14个月 ;1、2、3年生存率综合组稍高于常规组 6 3.5 3%v 5 3.5 0 % ,31.99%v 2 9.13% ,2 1.33%v 16 .18%。但两组间生存曲线比较无统计学意义 ( χ2 =0 .33,P >0 .0 5 )。结论 射频消融联合放化疗可有效地降低不可切除非小细胞肺癌的局部复发率 。