DelD631:多发性内分泌腺瘤病2A型RET原癌基因的一个新突变

目的检测一个多发性内分泌腺瘤病2A 型(MEN2A)家系中 RET 原癌基因突变情况,以探寻该家系发病的分子机制。方法一个 MEN2A 家系,包括先证者两代人共22位成员的大家系。提取该家系22位成员外周血基因组 DNA,扩增先证者 RET 原癌基因的外显子10、11,进而对纯化后的 PCR 产物直接测序,并进一步进行克隆测序,判定变异的位点及编码氨基酸序列的变化,测得突变所在的外显子后,将其余几例患者及其亲属相应外显子的扩增产物进行测序。结果 4例MEN2A 患者均存在 D631密码子(GAC)的杂合缺失,碱基序列由 TGC^GACGAGCTG 变为TGCGAGCTG,导致代表天冬氨酸的 D631的缺失,即 delD631;4例患者中Ⅱ6的一级亲属(Ⅲ10)为该基因突变携带者。克隆测序发现的突变点与 Cariff 医学遗传学院人类基因突变数据库收录的 MEN2A相关的 RET 原癌基因突变比较,确定为新突变点。结论本研究 MEN2A 家系存在外显子11的D631杂合缺失突变,是国内外报道的首个 RET 原癌基因 D631缺失突变。临床表现特点:相对于半胱氨酸位点突变,其发病年龄迟,肾上腺嗜铬细胞瘤可早于甲状腺髓样癌发生。