皮肤药动学在经皮给药制剂生物等效性评价中的研究进展

局部皮肤外用制剂因其给药方式的特殊性,在进行生物等效性(bioequivalence,BE)研究时需根据药物本身的特点和作用部位采用不同的研究方法。目前应用较广泛的体内药动学(pharmacokinetics,PK)方法、体内药效学(pharmacodynamics,PD)方法、临床终点法等均存在一定的局限性。本文重点介绍了皮肤药物代谢动力学(dermato-pharmacokinetic,DPK)的原理及方法,讨论应用经皮水分散失值(trans-epidermal water loss,TEWL)法及其优化方法在局部经皮给药制剂生物等效性/生物利用度评价中的优势及研究进展,探讨其成为生物等效性替代评估法的可能性。针对DPK方法的标准操作规程和方法学确证需得到进一步的发展,以促进稳健的经皮给药制剂生物等效性评价方法的开发。

吸入剂生物等效性评价方法介绍与比较

吸入剂相较于普通制剂在剂型、装置及作用方式等方面有其特殊性,吸入剂生物等效性评价若按照普通制剂的评价方法进行,可能导致所得结果的准确度降低,故吸入剂的生物等效性评价具有挑战性。目前,随着市场需求的不断增加,国内对于吸入制剂的研究也呈现上升趋势,但国内尚未正式出台吸入剂生物等效性评价的相关指南,这给相关研究带来一定局限。本文主要通过对美国、欧洲以及加拿大药品管理机构关于吸入制剂生物等效性评价的指南及修订稿进行介绍,并与我国国家药品监督管理局药品审评中心于2019年8月发布的关于公开征求《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则》征求意见稿进行比较的基础上,结合具体案例进行分析,以期为国内相关吸入制剂生物等效性研究提供科学参考。

体外群体生物等效性的统计分析方法

美国食品药品监督管理局指导原则表明原研药以及仿制药的生物等效性可用体内外数据或体内数据评价,而体外数据的评价方法依赖于体外群体生物等效性(PBE)方法。关于体外群体生物等效性的执行在美国食品药品监督管理部门出台的相关法案中已有明确要求,其运用越来越得到申办者的重视,但国内尚属起步阶段且未付诸实用。因此,本文通过介绍体外群体生物等效性的评价准则,判断界限,相关参数的讨论以及计算方法并列举实例说明,以期为国内群体生物等效性评价提供科学性参考。