4种形态砷在大鼠体内的药物动力学及亚急性毒性比较研究

目的 4种形态的砷(As)在大鼠中的吸收、分布、转化、排泄及毒性的初步比较研究。方法通过采用81只大鼠对砷的4种形态28 d动物代谢试验,获得大鼠排泄物(粪和尿)、血液、7个身体部位的4种砷含量数据4 050个,以及28 d给药后的肝脏和肾脏的病理分析,比较研究了砷酸盐[As(Ⅴ)]、亚砷酸盐[As(Ⅲ)]、一甲基砷酸(MMAV)和二甲基砷酸(DMAV)在大鼠中的分布、代谢及亚急性毒性效应。结果大鼠分别给药4种形态的砷后,分别有82.9%的As(Ⅲ)、85.1%的As(Ⅴ)、95.0%的MMAV和96.2%的DMAV通过粪便和尿液排出,16.2%的As(Ⅲ)、14.1%的As(V)、4.65%的MMAV和0.120%的DMAV保留在血液中。随着As(Ⅲ)、As(Ⅴ)和MMAV给药时间的延长,DMAV在血液和尿液中积累,血液中的含量比尿液中高8倍。4种形态的砷对大鼠肝功能、肾功能均有一定影响,对肝功能的影响为急性期效应,对肾功能的影响主要表现为累积效应,As(Ⅲ)的影响最明显,其次为MMAV。4种形态的砷均会引起组织细胞变形,炎性细胞浸润,但未表现出组间差异。结论 4种形态的砷在大鼠体内的分布、代谢、排泄和肝肾毒性方面均存在不同程度的差异,对砷的健康风险应针对不同形态分开研究。