沙利度胺在大鼠炎症性肠病模型中药动学研究

目的研究沙利度胺在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)SD大鼠模型中的胃肠道吸收过程,对比疾病状态与正常状态下沙利度胺口服吸收的差异,为沙利度胺用药安全性和有效性提供基础。方法使用三硝基苯磺酸造模法建立IBD大鼠模型,连续干预6 d,每天观察、记录大鼠一般状态与疾病活动指数。设置健康大鼠沙利度胺口服组为对照,同时对IBD模型组大鼠于造模6 d后口服给予沙利度胺,给药剂量均为10 mg·kg^(-1),采集不同时间点的大鼠血液样本。经大体形态学及组织病理学综合评估,选取IBD造模成功大鼠样本,采用经验证的高效液相色谱-质谱联用法测定沙利度胺血药浓度,计算药动学参数并与健康大鼠对比。结果IBD模型组体质量明显低于空白对照组,疾病活动指数、结肠形态评分与组织病理学评分均明显高于空白对照组,造模成功率为62.5%。药代动力学结果显示,IBD组大鼠C_(max)(P<0.05)与AUC(P<0.01)相较健康大鼠均升高了2~3倍,而T_(1/2)、T_(max)、MRT等参数无明显差异。结论相较于正常大鼠,在炎症性肠病模型中,大鼠口服沙利度胺的吸收速度与程度显著提高,这可能为临床口服沙利度胺用于IBD的治疗提出新的考量。