中国人UGT1A1＊28的基因多态性以及与伊立替康毒性和疗效的关系

【目的】研究中国肿瘤患者UGT1A1的基因多态性与伊立替康的化学治疗在进展期消化道肿瘤患者不良反应的发生率和严重程度的关系。【方法】采用PCR法扩增目的基因片段,直接测序法分析UGT1A基因多态性的方法,检测2010年3月至2011年3月在我院住院治疗的317例肿瘤患者UGT1A1基因多态性的分布情况,并对其中44例采用含伊立替康方案化疗的进展期胃肠肿瘤患者,观察并记录化疗中出现的不良反应情况,比较不同基因型患者使用伊立替康后Ⅲ度以上不良反应发生率的差异。【结果】317例恶性肿瘤患者中UGT1A1基因启动子区TA序列6次重复的纯合野生型TA6/6有250例(78.9%);基因型为TA序列6次和7次重复的杂合型TA6/7有59例(18.6%);基因型TA序列7次重复的纯合突变型TA7/7有8例(2.5%)。在44例采用含伊立替康方案化疗的进展期胃肠肿瘤患者中,TA6/6、TA6/7和TA7/7各基因型发生Ⅲ度以上中性粒细胞减少者分别为8.6%、12.5%和100%;发生Ⅲ度以上腹泻者分别为14.3%、12.5%和100%。【结论】中国患者UGT1A1*28多态性频率低,TA7/7纯合变异型患者应用伊立替康化疗发生Ⅲ度以上中性粒细胞减少和腹泻的风险增加,而TA6/7杂合子与TA6/6野生型相似,并不增加患者发生Ⅲ度以上中性粒细胞减少和腹泻的风险,对野生型TA6/6能否通过筛查,选择合适患者适当增加伊立替康剂量以提高疗效,值得临床进一步深入研究。

亚甲基四氢叶酸还原酶多态性对结直肠癌患者化疗预后的影响

【目的】观察结直肠癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性与化疗后无进展生存期的相关性。【方法】收集经病理学确诊的Ⅳ期结直肠腺癌患者共81例,接受标准的FOLFOX6方案或XELOX方案化疗,化疗前抽取患者外周血,采用DNA测序的方法检测MTHFR基因C677T和A1298C多态性,比较不同基因型化疗后的无进展生存时间,并分析各种因素和预后的相关性。【结果】81例结直肠癌患者中,MTHFR677 CC、CT、TT基因型分别为:54.3%、41.9%、3.7%;CC型和CT/TT型中位PFS分别为11.4月和13.8月,P=0.046。MTHFR1298 AA、AC、CC基因型分别为:62.9%、34.5%、2.5%,AA型和AC/CC型化疗中位无进展生存分别为13.2月和11.7月,差异无统计学意义,P=0.127。其他因素如性别、年龄、肿瘤部位等同PFS无相关性。【结论】CT/TT基因型患者PFS优于CC型。MTHFR C677T基因多态性可作为预测结直肠癌患者化疗预后的指标。

Ⅳ期结直肠癌轻微症状患者原发灶切除和KRAS基因突变对其预后的影响

目的:探讨Ⅳ期结直肠癌轻微症状行原发灶切除患者KRAS基因突变情况,阐明其对预后的影响。方法:收集46例Ⅳ期结直肠癌轻微症状患者的临床资料,所有患者均行原发灶切除,留取手术切除的肿瘤组织标本,采用直接测序法检测患者KRAS基因突变情况,并进行为期5年的随访,分析Ⅳ期结直肠癌患者原发灶切除和KRAS基因突变对预后的影响,对可能影响预后的临床病理因素进行生存分析。结果:46例患者中,KRAS基因突变20例,突变率为43.4%,其中12密码子突变发生频率最高(95.7%)。KRAS基因突变与肿瘤原发部位和肿瘤的多发转移有密切关联(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线及单变量分析,原发灶切除术后KRAS基因野生型患者中位生存时间为58.4个月,KRAS基因突变型患者中位生存时间为42.2个月,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。右半结肠癌患者中位生存时间为34.2个月,左半结肠癌患者中位生存时间为58.3个月,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。癌细胞的肝、肺和多发转移与结直肠癌患者术后预后不良有关(P<0.05)。Ⅳ期结直肠癌轻微症状患者术后中位生存时间为39.6个月。结论:Ⅳ期结直肠癌轻微症状患者原发灶切除术后,左半结肠癌患者及右半结肠癌患者生存时间均有延长趋势,右半结肠癌患者预后较左半结肠癌患者差。结直肠癌患者KRAS基因突变与肿瘤原发部位和肿瘤的多发转移有关联,转移部位影响手术预后。

炎症性肌纤维性母细胞瘤临床病理学因素分析

目的探讨炎症性肌纤维母细胞瘤(IMT)的临床及病理学特征,治疗及预后因素。方法对广东省人民医院2002年1月以来诊治的8例炎症性肌纤维母细胞瘤的临床资料、病理形态学及免疫组织化学进行分析并随访。结果男性4例,女性4例,年龄1～73岁,平均年龄36岁。主要症状为肿物。4例位于颈或胸腹壁软组织,2例位于右肺,另2例位于肠系膜或网膜。8例患者均经手术治疗,术后复发2例,转移1例。病理表现:肿瘤大部分有包膜,镜下肿瘤细胞呈梭形,囊状或编织状排列,背景为大量炎症细胞,伴胶原纤维增生。免疫组化大部分vimentin、SMA、desmin呈阳性,部分ALK呈阳性。结论炎症性肌纤维母细胞瘤具有一定的恶性倾向,目前尚无其恶性表型及预后的预测指标。手术是主要治疗方法。对患者需要密切随访。

氟比洛芬酯在大剂量阿片类药物治疗癌痛无效中的应用评价

目的评价氟比洛芬酯微球注射液应用在大剂量阿片类药物治疗癌痛患者的疗效及安全性。方法31例经大剂量阿片类药物疗效不佳或出现不可耐受反应的患者,通过静脉滴注氟比洛芬酯微球注射液50～100 mg次/,2次/d共使用3 d,评价其疗效及不良反应。结果癌痛患者疼痛评分在3 d内可控制在3分以下。腹痛、便秘、恶心、呕吐等不良反应未见增加。结论氟比洛芬酯微球注射液在大剂量阿片类药物治疗的癌痛患者中使用安全有效。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性和结直肠癌对FOLFOX6方案化疗反应的相关性

【目的】分析结直肠癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与FOLFOX6方案化疗疗效和毒性的相关性。【方法】收集经病理学确诊的III-IV期结直肠腺癌患者92例。所有患者均接受FOLFOX6方案化疗,化疗前抽取患者外周血,提取DNA,采用DNA测序的方法检测MTHFR基因C677T多态性,并分析其与化疗方案疗效及毒性的相关性。【结果】92例结直肠癌患者中,MTHFR C677T CC、CT、TT基因型频率分别为:55.4%、40.2%、4.3%。携带T基因型的患者疾病控制率高于CC型患者(P=0.054)。在血液毒性中,C/C基因型患者中性粒细胞减少发生率较C/T、T/T基因型低,差异具有显著性(P<0.05)。其他血液学毒性及非血液学毒性的发生率同MTHFRC677T多态性无相关性。【结论】MTHFR C677T基因多态性,可作为结直肠癌患者化疗的疾病控制率和粒细胞减少的预测指标。

亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C多态性与结直肠癌患者化疗敏感性的相关性研究

目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因A1298C多态性与化疗有效率和预后的相关性。方法收集经病理学确诊的Ⅳ期CRC患者75例,接受标准的FOLFOX6或XELOX方案化疗,化疗前抽取患者外周血,采用DNA测序法检测MTHFR基因A1298C多态性,观察不同基因型化疗有效率和无进展生存时间(PFS),分析二者的相关性。结果 75例CRC者中,MTHFR1298 AA、AC、CC基因型频率分别为61.3%、34.7%、4.0%,化疗有效率分别为39.1%、30.8%、33.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。AA型和AC/CC型化疗中位PFS分别为13.3个月、11.4个月,差异具有微弱的边际统计学意义(P=0.068)。结论 MTHFR A1298C基因多态性和患者化疗后有效率无关。MTHFR 1298携带AA基因型的患者化疗后PFS略优于携带C基因型的患者。

甲磺酸阿帕替尼在晚期结直肠癌标准二线治疗失败后三线治疗的疗效、安全性及疗效预测分析

目的分析甲磺酸阿帕替尼在晚期结直肠癌标准二线治疗失败后三线治疗的疗效、安全性及可能影响疗效预测的因素。方法收集2015年10月至2018年7月于我院晚期结直肠癌标准二线治疗失败或不可耐受患者,接受甲磺酸阿帕替尼三线治疗的晚期结直肠癌患者30例的临床资料,患者应用甲磺酸阿帕替尼片500 mg每天1次,28 d为一个给药周期进行治疗,记录分析甲磺酸阿帕替尼治疗疗效、不良反应和分析疗效预测因素。结果 30例甲磺酸阿帕替尼治疗的患者中位无进展生存期(PFS)为4.3个月,中位总生存期(OS)为8.1个月,1年生存率为26.1%,2年生存率为8.7%,ORR为16.7%,DCR 60%,PR为5例,占16.7%,SD13例占43%,PD12例,占40%。血小板减少、血白细胞减少、口腔黏膜炎、贫血、转氨酶升高、手足综合征、蛋白尿、高血压等不良反应事件程度为Ⅰ或Ⅱ度。3例Ⅲ~Ⅳ度高血压(10%),2例Ⅲ~Ⅳ度蛋白尿(7%),3例Ⅲ~Ⅳ度手足综合征(10%)。甲磺酸阿帕替尼治疗PFS与CEA[(<25 ng/mL vs.(≥25 ng/mL)]、CerB2[(++^+++)vs.(-^+)]、Ki-67[(≥50%)vs.(<50%)],差异有统计学意义(P <0.05),提示甲磺酸阿帕替尼疗效与CEA低于25 ng/L,CerB2>++、Ki-67> 50%有潜在关系。结论晚期结直肠癌甲磺酸阿帕替尼三线治疗有改善疗效、生存趋势,不良反应耐受性可,甲磺酸阿帕替尼治疗在CEA值低于25 ng/mL、CerB2>++、Ki-67≥50%的患者疗效有延长趋势,提示CEA、CerB2、Ki-67潜在疗效预测价值。值得进一步前瞻性研究。