lncRNA UCA1靶向调控p21对黑色素瘤细胞增殖、侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA尿路上皮癌相关1(UCA1)在黑色素瘤组织和细胞中的表达及其介导的肿瘤细胞增殖和侵袭行为。方法采用实时荧光定量PCR检测UCA1在黑色素瘤组织和3种黑色素瘤细胞株(M21、B16、A375)中的表达情况;利用siRNA技术敲低M21、A375细胞UCA1的表达,MTT法检测细胞增殖能力,Transwell迁移和侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡率;Real-time PCR和Western blot检测敲低M21、A375细胞UCA1表达后p21表达变化情况。结果 UCA1在黑色素瘤组织和黑色素瘤细胞株(M21、B16、A375)中表达明显高于正常皮肤色素痣组织和正常黑色素细胞HEM,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。将UCA1 siRNA(si-UCA1)分别转染至黑色素瘤细胞M21和A375,与对照组(si-NC)比较,si-UCA1组增殖活性明显降低,G_0/G_1期细胞比例明显升高,细胞凋亡率明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。M21和A375细胞的si-UCA1组穿膜细胞数和迁移细胞数明显低于si-NC组(均P<0.01)。p21 mRNA在黑色素瘤组织表达明显低于正常皮肤色素痣组织,差异具有统计学意义(P<0.01);相关分析显示,黑色素瘤组织UCA1与p21 mRNA表达呈显著负相关(r=-0.291,P<0.01)。敲低M21和A375细胞中UCA1表达明显升高p21 mRNA和蛋白表达水平,而转染p21 siRNA则显著降低由si-UCA1诱导的p21表达(均P<0.01)。结论长链非编码RNA UCA1在黑色素瘤中高表达,UCA1可能通过靶向调控p21参与黑色素瘤细胞的增殖和侵袭。