大承气汤对肠源性脓毒症小鼠的保护作用及机制

目的 研究大承气汤(DCQD)对肠源性脓毒症小鼠的保护作用,并从Toll样受体4/髓分化因子88(TLR4/MyD88)信号通路探讨其可能机制。方法 将SPF级雄性C57BL/6J小鼠分为假手术(Sham)组、假手术+大承气汤高剂量(Sham+DCQD-H)组、模型(CLP)组、大承气汤低剂量(DCQD-L)组、大承气汤高剂量(DCQD-H)组、阳性对照(Positive)组。CLP组、DCQD-L组、DCQD-H组和Positive组小鼠均以盲肠结扎穿刺法建立肠源性脓毒症模型;DCQD-L组和DCQD-H组小鼠在术前3 d和术后7 d每天分别按4、8 g/kg(按生药量计)灌胃给予大承气汤;Positive组在术前2 h腹腔注射乌司他丁1次,术后7 d每天腹腔注射乌司他丁1次,剂量均为50 000 U/kg。Sham组和Sham+DCQD-H组仅暴露盲肠,不做结扎及穿刺;Sham+DCQD-H组在术前3 d和术后7 d每天灌胃给予大承气汤(8 g/kg,按生药量计);Sham组和CLP组每天均灌胃和腹腔注射生理盐水各0.2 mL,连续10 d。术后7 d每天评估小鼠脓毒症严重程度,并评估小鼠7 d生存率;末次给药1 h后,检测小鼠血清和回肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;观察小鼠肝、肺、肾、回肠组织的病理学形态变化;检测小鼠回肠组织中TLR4、MyD88 mRNA表达水平。结果 与CLP组比较,DCQD-L组、DCQD-H组小鼠脓毒症评分,血清和回肠组织中TNF-α、IL-6水平(DCQD-L组回肠组织中IL-6除外),肝、肺、肾、回肠组织损伤评分,回肠组织中TLR4、MyD88 mRNA表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);7 d生存率(DCQD-L组除外)显著升高(P<0.05);小鼠肝细胞组织损伤明显改善,炎症浸润和凋亡减少;肺组织损伤有所缓解,肺泡萎缩、出血、水肿均有不同程度的改善;肾组织损伤改善,肾小管管腔扩张减弱;回肠组织损伤及水肿均有明显改善。结论 大承气汤对肠源性脓毒症模型小鼠具有保护作用,其作用机制可能与抑制全身炎症、减轻多器官损伤以及下调TLR4/MyD88信号通路有关。

基于全球疾病负担研究数据分析1990至2017年白血病死亡和伤残调整生命年的变化趋势

背景与目的近年来,白血病负担模式发生了很大变化。本研究旨在估算1990至2017年白血病相关的死亡及伤残调整生命年(disability-adjusted life-years,DALYs)。方法从最新版本的全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)研究获取数据。通过计算年估计变化百分比(estimated annual percentage changes,EAPCs)来估算1990至2017年白血病及其主要亚型的年龄标化(age-standardized rate,ASR)死亡率及DALYs率的变化趋势。结果在全球范围内,2017年因白血病死亡的人数和DALYs分别为347.58×10^(3)[95%不确定度区间(uncertainty interval,UI):317.26×10^(3)–364.88×10^(3)]和11975.35×10^(3)(95%UI:10749.15×10^(3)–12793.58×10^(3)),1990至2017年两者的绝对数分别增加了31.22%和0.03%。两者的ASR都呈现了下降趋势,EAPCs分别为-1.04[95%置信区间(confidence interval,CI):-1.10–-0.99]和-1.52(95%CI:-1.59–-1.44)。其中,慢性粒细胞白血病的死亡和DALYs的下降趋势最显著,EAPCs分别为-2.76(95%CI:-2.88–-2.64)和-2.84(95%CI:-2.97–-2.70),急性粒细胞白血病的却呈升高趋势。白血病的死亡和DALYs在具有高社会人口指数(socio-demographic index,SDI)的大部分地区和国家都呈现出降低趋势,包括巴林岛、芬兰和澳大利亚。结论1990至2017年,全球大部分地区和国家的白血病所导致的死亡和DALYs呈现下降趋势。然而,白血病负担仍是全球范围的一个重大挑战,需要充足且患者可负担的医疗资源来进一步提高白血病患者的生存和生活质量。