先天性心脏病胎儿的染色体微阵列分析

目的应用染色体微阵列分析(CMA)技术在全基因组水平分析先天性心脏病(CHD)胎儿的遗传学病因,探索CMA技术在CHD胎儿致病基因检测中的临床应用价值。方法选取216例经胎儿超声心动图确诊为CHD胎儿的羊水或者脐血标本进行常规染色体核型分析,所有标本同时增加CMA检测,应用相关生物信息学数据库对结果进行分析,并随访胎儿的妊娠结局。结果在216例CHD胎儿中,染色体异常检出率为8.80%(19/216),CMA检测显示致病性染色体拷贝数变异(CNV)的检出率为14.35%(31/216)。根据结构畸形情况分成3组:单一心脏结构畸形组(Ⅰ组91例)、多发心脏结构畸形组(Ⅱ组66例)、心内合并心外结构畸形组(Ⅲ组59例)。3组胎儿染色体异常检出率分别为:Ⅰ组6.59%(6/91)、Ⅱ组9.09%(6/66)、Ⅲ组11.86%(7/59),差异无统计学意义(P>0.05);3组胎儿CMA致病性CNV检出率分别为:Ⅰ组8.79%(8/91)、Ⅱ组13.64%(9/66)、Ⅲ组23.73%(14/59),差异无统计学意义(P>0.05);在197例染色体正常的CHD胎儿中,CMA额外检测到14例异常,可将CHD胎儿的遗传学病因检出率提高7.11%。结论在常规染色体核型分析基础上增加CMA检测,可以提高CHD胎儿的遗传学病因检出率,为评估CHD胎儿的远期预后提供科学依据。

无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病及染色体拷贝数变异筛查中的研究

目的分析无创DNA产前检测(NIPT)在胎儿染色体非整倍体疾病及染色体拷贝数变异筛查中的临床应用。方法选取2015年1月至2018年12月在广东省惠州市第一妇幼保健院产前诊断中心进行NIPT的9331例孕妇作为研究对象,对NIPT提示高风险孕妇进行介入性产前诊断,抽取羊水或脐血进行染色体核型分析及染色体微阵列分析,并分析NIPT与介入性产前诊断结果的符合情况。结果9331例孕妇中进行NIPT提示染色体异常高风险245例(2.63%),其中236例孕妇同意进行介入性产前诊断,其中21三体综合征高风险86例,确诊82例,阳性预测值为95.35%,假阳性率为0.04%;18三体综合征高风险25例,确诊16例,阳性预测值为64.00%,假阳性率为0.10%;13三体综合征高风险19例,确诊4例,阳性预测值为21.05%,假阳性率为0.16%;性染色体异常高风险45例,确诊19例,阳性预测值为42.22%,假阳性率为0.28%;其他常染色体异常高风险67例,提示染色体拷贝数变异,其中61例孕妇进一步产前诊断,检出与NIPT结果相符的拷贝数变异18例,阳性预测值为29.51%,假阳性率为0.46%。结论NIPT对胎儿染色体非整倍体疾病及染色体拷贝数变异具有较高的检出率和较低的假阳性率,其在临床推广应用能有效减少染色体异常患儿的出生。