VEGF-C及VEGFR-3在肺腺癌组织中的表达及意义

目的研究肺腺癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达及其与肺腺癌淋巴结转移的关系,探讨VEGF-C和VEGFR-3在肺腺癌淋巴结转移中的作用。方法收集45例肺腺癌患者的临床资料,采用Western blot法检测VEGF-C和VEGFR-3在8例患者肺腺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中的表达,分析其表达强弱及与淋巴结转移的相关性。结果肺腺癌组织中VEGF-C的表达显著高于癌旁组织及正常肺组织,VEGFR-3的表达在肺腺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中无明显差异;伴有淋巴结转移患者的肺腺癌组织中,VEGF-C和VEGFR-3的表达均高于无淋巴结转移患者的肺腺癌组织。结论肺腺癌组织中VEGF-C的表达高低与组织恶性程度有关,VEGF-C和VEGFR-3的表达强弱与肺腺癌患者是否伴有淋巴结转移有关,VEGF-C和VEGFR-3的高表达提示肺腺癌患者伴有淋巴结转移且预后不良。

HLA-A2限制性Survivin点突变肽诱导特异性抗肝癌CTL反应

目的探讨HLA—A2限制性Survivin点突变抗原肽体外诱导CTLs的抗肝癌作用。方法生物信息学软件BIMAS和SYFPEITHI用来鉴定点突变的HLA-A2限制性Survivin抗原九肽；流式细胞术检测突变肽与HLA-A2分子结合效率；肽体外刺激肝癌患者腹水来源的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）诱导反应性CTLs，用流式细胞术及ELISA检测反应性CTLs释放IFN-γ情况；肽诱导的CTLs与肝癌细胞系HepG2及BEL-7402共孵育，CytoTox96@非放射性细胞毒性检测法检测对肿瘤细胞的裂解情况，倒置相差显微镜观察肝癌细胞形态学变化。结果生物信息学分析筛选出与MHC分子结合效率评分显著提高的点突变Survivin抗原九肽Sur79M2（KMSSGCAFL），流式细胞术检测证实负载Sur79M2的T2细胞，HLA-A2表达率显著提高，经Sur79M2体外刺激诱导的CTLs与靶细胞共孵育后能释放较高水平的IFN-γ，Sur79M2诱导的CTLs能通过HIA．A2限制性机制有效杀伤肝癌细胞系HepG2，对HLA—A2阴性的BEL-7402细胞无明显杀伤作用。结论点突变肽Sur79M2能在体外诱导反应性CTLs产生，该CTLs能以HLA-A2限制性方式有效杀伤肝癌细胞系。