慢性应激性疲劳小鼠行为和神经内分泌改变与怡欣乐口服液的干预作用(英文)

背景:由于慢性疲劳综合征是慢性病,患者难以坚持长时间服用中药汤剂,因此需要不断积累针对慢性疲劳综合征的专方治疗经验。怡欣乐口服液是在滋阴补肾,填精怡神原则下,选用西洋参、冬虫夏草、龟胶、山萸肉等药物,采用现代制药技术研制而成的中药复方制剂。目的:建立慢性应激性疲劳动物模型,观察怡欣乐口服液对大鼠行为和神经内分泌的影响。设计:随机对照实验。单位:广州军区广州总医院医学实验科,广东省广州市番禺区石碁人民医院妇产科。材料:实验于2003-08/12在广州军区总医院实验中心完成。选取昆明种小鼠60只,随机分为5组,即正常组、模型组、复方阿胶浆组、怡欣乐小剂量组、怡欣乐大剂量组,12只/组。怡欣乐口服液(广州军区总医院医学实验科研制,每1mL相当于生药1g,批号030618)。复方阿胶浆(山东东阿阿胶股份有限公司生产,批号030425)。水迷宫(由中国医学科学院药物研究所提供,型号ZG03008)。方法:全部动物置于室温(20±2)℃清洁级动物室中,5只/笼,自由进食饮水,适应1～2d后开始造模。除正常对照组外,其余4组每天分别在不同时间于(10±1)℃冷水中游泳,每次持续时间为6.0～9.5min,同时复方阿胶浆组给予复方阿胶浆50g/(kg·d),怡欣乐小剂量组给予怡欣乐口服液25g/(kg·d),怡欣乐大剂量组给予怡欣乐口服液50g/(kg·d),正常组及模型组给予生理盐水0.5mL/次,2次/d,共9d。造模完成后,各组进行自发活动(开阔法测定正中格停留时间、穿格次数、竖起或修饰时间、竖起或修饰次数)和力竭游泳时间测定。然后各组小鼠颈动脉取血,麻醉后断头处死,无菌条件下迅速取出下肾上腺组织,收集标本。血清中单胺类神经递质通过高效液相色谱系统和睦电化学检测器检测,肾上腺维生素C含量采用2,4-二硝基苯肼比色法测定。主要观察指标:各组小鼠治疗后自发活动、力竭游泳时间、肾上腺维生素C含量、血清单胺类递质及其代谢产物含量的变化。结果:实验纳入60只小鼠全部进入结果分析。①各组小鼠治疗后正中格停留时间变化:与正常对照组比较,模型组明显延长[(6.64±3.73),(13.80±6.70)s,P<0.01];与模型组比较,复方阿胶浆组、怡欣乐小、大剂量组均显著缩短[(13.80±6.70),(5.12±2.62),(4.51±1.43),(3.34±2.01)s,P<0.05,P<0.05,P<0.01];怡欣乐小、大剂量组明显短于复方阿胶浆组(P<0.05,P<0.01)。②各组小鼠冷水应激后力竭游泳时间比较:与正常对照组比较,模型组明显缩短[(176.44±38.02),(145.01±59.51)min,P<0.01];与模型组比较,复方阿胶浆组、怡欣乐小、大剂量组均显著延长[(145.01±59.51),(172.73±71.59),(181.91±38.60),(186.59±50.81)min,P<0.05,P<0.05,P<0.01];怡欣乐小、大剂量组明显长于复方阿胶浆组(P<0.05,P<0.01)。③各组小鼠冷水应激后肾上腺维生素C含量比较:与正常对照组比较,模型组明显降低[(3951±280),(3546±408)μg/g,P<0.01];与模型组比较,复方阿胶浆组、怡欣乐小、大剂量组均显著延长[(3546±408),(3978±288),(4068±672),(4248±704)μg/g,P<0.05,P<0.05,P<0.01];怡欣乐大剂量组明显长于复方阿胶浆组(P<0.05)。④各组小鼠冷水应激后血清单胺类递质及其代谢产物含量比较:与正常对照组比较,模型组肾上腺素及多巴胺均明显升高[(175±56),(258±97);(1804±889),(4049±1443)nmol/L;P均<0.01],5-羟吲哚乙酸下降[(129.05±34.19),(117.78±42.86)nmol/L,P<0.05];与模型组比较,复方阿胶浆组、怡欣乐小、大剂量组肾上腺素及多巴胺均明显下降[(258±97),(256±135),(230±113),(198±88)nmol/L,P<0.05,P<0.01;(4049±1443),(3702±1266),(2630±939),(1903±658)nmol/L,P<0.05,P<0.01,P<0.01],5-羟吲哚乙酸均明显升高[(117.78±42.86),(138.57±50.43),(155.07±35.31),(236.21±49.82)nmol/L,P<0.05,P<0.05,P<0.01];怡欣乐小、大剂量组肾上腺素及多巴胺均明显低于复方阿胶浆组(P<0.05,P<0.01),且怡欣乐大剂量组5-羟吲哚乙酸显著高于复方阿胶浆组(P<0.01)。结论:怡欣乐口服液可增加疲劳模型小鼠的自发活动、力竭游泳时间及肾上腺素含量,调节血清中单胺类递质系统的失衡,起到抗疲劳、抗应激和调节神经内分泌功能的效应。