DNA甲基化异常与先天性心脏病的研究进展

先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是人类最常见的出生缺陷之一,发病率约为1%.CHD病因复杂,目前大部分病因尚不完全清楚.除了遗传因素,人们越来越多的从表观遗传学的角度探寻CHD的发病机制.DNA甲基化是目前研究最广泛的表观遗传机制,胚胎发育不同阶段DNA甲基化的失调,可导致组织特异性基因的异常沉默,从而增加心脏发生畸形的风险.不同组织中特异性CpG岛甲基化位点之间存在相关性,通过分析外周血细胞甲基化变化与心脏组织甲基化变化之间的联系可以找出一些可能的生物标志物,从而建立CHD发病的预测模型.本文就DNA甲基化在CHD,尤其是在法洛四联症(tetralogy of Fallot,TOF)发病中的作用机制,对DNA甲基化调控CHD发病的研究进展进行论述总结.

1岁以下婴儿先天性心脏病矫治术后不同血糖控制方案对临床结局的影响

目的确定先天性心脏病术后患儿理想的血糖控制范围和方法。方法住院行先心病矫治术后、年龄≤6个月的小婴儿82例。将82例患儿按随机数字表法分成两大组:胰岛素控制血糖组(A组)及非胰岛素控制血糖组(B组),每组随机分成三小组(A1、A2、A3和B1、B2、B3)。A组患儿进行胰岛素控制血糖策略,B组患儿采用非胰岛素控制血糖策略,使每组达目标血糖值。术后72小时抽股静脉血查白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、乳酸、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(Cr),并统计术后重症监护室(ICU)停留时间、肺部感染发生率、低血糖发生率和病死率。结果 A2组和B2组患儿的股静脉血WBC、CRP、乳酸、ALT、Cr水平均低于同大组内其他两小组,A2组与A3组、B2组与B3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。A2组各项血液检测指标与B2组比较更低,差异有统计学意义(P<0.05)。A2组与A1、A3组,B2组与B1、B3组比较,ICU停留时间更短,各并发症发生率更低,其中,A2组ICU停留时间与A3组和B2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论术后过高的血糖可增加肺部感染率,但过于积极的控制血糖并不能改善患者的疗效,反而增加低血糖的发生率。

黄芪颗粒改善先天性心脏病患儿外科术后心功能和免疫功能的作用

目的探讨黄芪颗粒改善先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患儿外科术后心功能和免疫功能的作用。方法2019年12月至2021年3月广东省人民医院64例CHD术前心功能正常但术后经评估诊断为心功能不全的患儿,随机分为治疗组和对照组,各32例。对照组患儿常规使用抗心功能不全药物治疗,治疗组患儿在此基础上加用黄芪颗粒,两组均持续治疗1个月后复查。比较两组患儿的临床症状,超声心动图测量指标,血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)浓度,肝及肾功能,IgG、A、M和白细胞介素(interleukin-6,IL-6)浓度。结果治疗组患儿的有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患儿左心室收缩功能较对照组患儿明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患儿血清IgG、A、M浓度较对照组显著增高,NT-proBNP浓度较对照组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿肝、肾功能及不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪颗粒可以改善CHD患儿外科术后的心功能和免疫功能,口服安全有效。

3D打印在先天性心脏病诊疗中的应用

3D打印技术因具有标准化建模、个体化诊疗等优点,近年来在骨科、口腔科、神经外科等领域已开始逐步进行了临床应用。部分小儿先天性心脏病病变复杂,传统的二维图像难以清晰地显示复杂心内畸形的空间解剖结构,而精确评估心脏解剖结构及与周围组织关系对治疗方案的选择及改善预后至关重要。3D打印技术为该类复杂及疑难先天性心脏病的精准诊断和治疗提供了新的思路。3D打印病变心血管模型有助于人们了解心内畸形精确的解剖空间关系、设计最佳手术方案、选择个体化的介入治疗器械等。3D打印技术在先天性心脏病中的应用正逐渐成为当前的研究热点。本文针对3D打印技术在先天性心脏病诊疗中的应用及展望进行综述。

胎儿先天性心脏病的远程诊断现状

先天性心脏病(先心病)是我国最常见的出生畸形之一。由于该疾病的复杂性,各地区产前筛查的技术不一,所以如何在国内普及先心病的产前诊断还存在诸多困难。本文结合相关文献和有关临床经验,介绍如何建立远程诊断系统来诊断胎儿先心病,探讨胎儿先心病远程诊断的可能性。

探讨一体化危重型先天性心脏病早产儿外科治疗的短期疗效

目的探讨“一体化管理”对危重型先天性心脏病(critical congenital heart disease,CCHD)早产儿外科手术治疗及短期预后的影响。方法本研究为单中心回顾性研究,对广东省人民医院2015年1月1日至2019年12月31日入院接受手术的CCHD早产儿的资料进行分析,根据有无“一体化”管理分为产前诊断组(产前组)与产后诊断组(产后组),对一般资料、手术情况及短期疗效进行组间比较。结果共纳入49例患儿,产前组29例,产后组20例。总住院病死率为14.3%,不良结局发生率为32.7%,早产儿相关并发症发生率为38.8%;两组患儿总住院病死率、不良结局发生率、相关并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。产前组中大动脉转位的患儿最多,产后组中完全性肺静脉异位引流患儿最多。产前组患儿入院日龄和手术日龄均小于产后组,差异有统计学意义(分别为P=0.000,P=0.001)。产后组患儿的确诊时间中位数为12.5 d。结论“一体化管理”模式使CCHD早产儿得到早诊断早治疗,但短期内可能不会降低病死率和不良结局发生率。

成人先天性心脏病相关感染性心内膜炎单中心回顾性分析

目的对先天性心脏病感染性心内膜炎患者的临床资料进行单中心回顾性分析。方法从广东省人民医院成人心脏超声心动图数据库中,检索自2011年1月1日至2018年12月31日成人先天性心脏病患者的临床资料,并使用excel软件筛选功能配合人工,筛选并发感染性心内膜炎的患者。对这些患者的临床资料进行Logistic二元回归分析。结果本研究感染性心内膜炎在样本中的罹患率约为0.9%。Logistic二元回归分析结果显示感染性心内膜炎的高危因素包括男性、二尖瓣反流、主动脉瓣疾患、肺动脉高压。感染性心内膜炎低风险因素包括房间隔缺损、接受外科手术。结论在先天性心脏病患者中并发瓣膜病变和(或)肺动脉高压的患者属于感染性心内膜炎高危患者。

三维技术在结构性心脏病领域的应用现状与展望

近年来,三维技术在结构性心脏病(structural heart disease,SHD)辅助诊疗中获得越来越广泛的应用,同时也是人工智能等其他技术落地应用的重要基础。然而,三维技术临床应用也存在一些问题需要解决。本文将对三维技术在SHD领域的应用进展进行述评,同时对其未来发展做出合理展望。

和厚朴酚增强NK-92细胞对KG-1a细胞的杀伤作用及机制研究

目的:观察和厚朴酚是否增强NK-92细胞对人急性髓细胞白血病KG-1a细胞的杀伤作用,并探讨其机制。方法:CCK8法检测和厚朴酚对KG-1a细胞的毒性作用,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测NK-92细胞对KG-1a细胞的杀伤作用,流式细胞术检测和厚朴酚对KG-1a细胞凋亡的影响以及KG-1a细胞表面自然杀伤细胞2族成员D(natural killer group 2,member D,NKG2D)配体ULBP1、ULBP2和ULBP3的表达。结果:CCK8实验结果显示,随着和厚朴酚浓度的增高,KG-1a细胞的活力逐渐降低,但24 h后KG-1a细胞活力仍大于40%。LDH实验表明,10μmol/L的和厚朴酚处理KG-1a细胞24 h后,NK-92细胞对KG-1a细胞的杀伤率比用药前显著提高(P<0.01)。流式细胞术结果证实,和厚朴酚处理24 h后,在效靶比为5∶1时,NK-92细胞诱导KG-1a细胞的凋亡率显著高于未处理组(P<0.01)。同时,KG-1a细胞表面NKG2D配体(ULBP1、ULBP2和ULBP3)的表达显著高于未处理组(P<0.05)。结论:和厚朴酚可以通过上调KG-1a细胞表面NKG2D配体的表达增强NK-92细胞对KG-1a细胞的杀伤作用。

先天性心脏病新生儿围手术期脑氧供需平衡与皮层脑功能研究

目的探索先天性心脏病(CHD)新生儿手术前后脑氧供需平衡与脑功能的影响因素。方法选取我院NICU收治的CHD新生儿,分别在手术前、后采用近红外线光谱技术(NIRS)监测脑组织血氧饱和度(TOI)和氧摄取分数(FTOE),结合临床特征和振幅整合脑电图(aEEG)的结果,分析手术前、后TOI、FTOE的水平和影响因素。结果共纳入90例CHD新生儿,术前监测TOI 0.56±0.05,术后0.59±0.03,均低于正常新生儿平均水平(P<0.05)。术前FTOE 0.36±0.07,术后FTOE 0.39±0.04。术后TOI、FTOE均较术前明显改善。TOI术后较术前改善程度与术前发绀程度呈负相关(β:-0.202),术后FTOE则无明显差异。术前需要呼吸支持的患婴,术前TOI水平较低(β:-0.879));术前导管前SpO2较高,则术前TOI也较高(β:0.214)。术前aEEG背景模式轻度异常的患婴术后FTOE较背景模式正常的患婴显著减低(P<0.05),术后aEEG监测显示睡眠觉醒周期(SWC)不成熟的患婴术后TOI较SWC成熟的患婴显著减低(P<0.05)。延迟关胸是术后死亡的风险因素。结论CHD患婴术后TOI较术前明显改善,尤其是紫绀型CHD改善显著。术前TOI与呼吸支持级别负相关,与导管前SpO2正相关。术前脑电活动波幅较低的患婴术后脑氧摄取分数亦较低。术后监测脑功能异常则脑氧饱和度亦较低。NIRS监测TOI与aEEG检测皮层脑功能,具有较好的一致性,可以用于指导CHD新生儿围手术期脑保护策略的目标管理。

含血停搏液中添加注射用心肌肽在重症瓣膜外科术中的应用研究

目的探讨重症心脏瓣膜外科手术中含血停搏液内添加注射用心肌肽的心肌保护作用。方法对2016年1月至12月93例术前左心室射血分数(LVEF)小于50%的瓣膜外科手术进行回顾性分析,根据是否使用心肌肽分为心肌肽组(47例)和对照组(46例)。主要瓣膜外科手术有主动脉瓣置换37例、主动脉瓣置换+二尖瓣置换/成形12例、主动脉瓣置换+二尖瓣置换/成形+三尖瓣成形44例。心肌肽组仅在第一次含血停搏液中一次性添加心肌肽3 mg/kg,对照组在含血停搏液中不添加心肌肽。从围术期LVEF变化、心肌酶谱[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)]变化、肝肾功能、ICU时间、血管活性药物使用等方面评价心肌肽的心肌保护作用。结果心肌肽组与对照组在患者年龄、体重、体外循环时间和主动脉阻断时间、ICU时间等均无显著性差异(P>0.05);心肌肽组患者术后24 h、48 h超声评价显示LVEF恢复程度均显著优于对照组(P<0.05),心功酶谱结果示术后48 h心肌肽组的CK和LDH恢复程度显著优于对照组(P<0.05),术后24 h CKMB恢复程度心肌肽组显著优于对照组(P<0.05)。两组患者肝肾功能指标无显著性差异(P>0.05)。入ICU时血管活性药物指数比较,心肌肽组显著低于对照组(P<0.05)。两组患者均无死亡。结论含血停搏液中添加心肌肽在重症瓣膜外科手术中具有一定的心肌保护作用。

新型生物可吸收房间隔缺损封堵器的生物相容性研究

目的评价自主研究的新型房间隔封堵器的生物相容性,为动物实验提供依据。方法封堵器框架由生物可吸收聚左旋乳酸(poly-L-lactic acid,PLLA)单丝网编织成型。通过对PLLA单丝进行体外细胞毒性测试、体外溶血测试、全身急性毒性测试、肌肉植入实验,评价新型房间隔封堵器的生物相容性。结果 PLLA房间隔缺损封堵器无体外细胞毒性,体外溶血率0.9%,无急性全身毒性反应。通过分析样品植入肌肉1个月、3个月和6个月后组织病理,观察样品与组织之间的反应,未发现明显的组织损伤和组织增生。结论生物可吸收PLLA房间隔封堵器的生物相容性良好,可进行下一步的动物实验研究。

血管内超声预测导丝30 min内正向通过残端模糊冠状动脉慢性完全闭塞病变的价值

目的探讨血管内超声(intravascular ultrasound,IVUS)成像预测导丝30 min内正向通过残端模糊冠状动脉慢性完全闭塞病变(chronic total occlusion,CTO)的价值。方法回顾性纳入广东省人民医院2017年4月至2021年1月经IVUS引导的80例残端模糊CTO病变患者临床资料。根据30 min内导丝能否正向通过闭塞病变达到远端真腔,将患者分为成功组(n=30)和失败组(n=50)。比较两组患者的临床资料、生化指标、冠状动脉造影特点、CTO近端IVUS图像特点、经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗特点。筛选单因素分析与30 min内正向手术成功相关(P<0.10)的因素,纳入二元Logistic逐步回归分析,并建立危险因素预测模型,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)及Z检验评估IVUS的预测效能。结果导丝30 min内正向通过残端模糊CTO患者的成功率为37.5%。多因素分析结果表明,既往开通失败(OR=4.470,95%CI:1.155~17.306,P=0.030)、成角>45°(OR=3.355,95%CI:1.024~10.997,P=0.046)、IVUS评估闭塞近端钙化弧度≥43.9°(OR=13.555,95%CI:3.317~55.385,P<0.001)是导丝30 min内正向通过残端模糊CTO的独立预测危险因素。IVUS评估闭塞近端钙化弧度≥43.9°联合两种特征(既往开通失败和成角>45°)的曲线下面积(AUC)明显大于该两种特征评估(0.850 vs.0.737,P=0.007)。结论IVUS评估闭塞近端斑块特征与两种特征(既往开通失败、成角>45°)联合,能更好地评估导丝正向开通残端模糊CTO的难度。

右心辅助在心脏移植术后脱机困难患者中的初步应用

目的总结在心脏移植术后因肺动脉高压引起的体外循环脱机困难的患者中应用右心辅助的经验。方法回顾性分析本院2016年6月至2017年8月,4例接受心脏移植术的终末期心脏病患者,均为心脏移植术后脱离体外循环困难,经股静脉和主肺动脉插管,建立短期右心辅助,辅助前后分别记录患者的中心静脉压(CVP)、心输出量(CO)、平均动脉压(MAP)、肺动脉压(PAP)以及射血分数(EF)等数据。结果4例心脏移植术后患者经右心辅助后MPAP,CVP明显下降,CO,MAP,EF明显上升。患者脱机率100%并顺利出院。辅助期间无机械装置故障发生,无管道血栓形成,无脑出血,脑梗塞,感染等并发症。结论心脏移植术后应用右心辅助能够协助右心室克服肺血管阻力,促使右心功能恢复,使得心脏移植术后脱机困难患者顺利脱离体外循环,并为后期降肺压治疗创造条件。

人工胎盘的研究现况与应用前景

根据世界卫生组织的数据,每年有1 500万早产儿出生,近100万死亡的直接归因于早产,其中孕周小于28周的超早产儿(extremely low gestationalage newborns,ELGANs)的死亡率最高[1],呼吸窘迫综合征和支气管肺发育不良是ELGANs死亡的主要原因[2].大量的证据表明目前使用的正压机械通气会对早产儿的肺及心血管系统造成医源性的损伤[3].因此,近60年来基于体外生命支持(extracorporeal life support,ECLS)的人工胎盘(artificial placenta,AP)技术一直被认为是机械通气治疗EL?GANs合并严重呼吸衰竭的一种理想的替代治疗方法.本文对人工胎盘的研究简史、现状和应用前景做一综述.

急危重先天性心脏病新生儿237例院际转运的临床研究

目的探讨院际急危重先天性心脏病新生儿转运过程中的安全性及其预后。方法回顾性分析2016年7月至2018年7月广东省人民医院新生儿科转运团队主动院际转运237例急危重先天性心脏病新生儿转院前的危重评分、转运路程和需要的时间以及转运途中、住院期间相关资料和患儿的转归。结果237例患儿中,男162例,女75例;转运的中位日龄为6 d,中位体质量2.98 kg;转运前新生儿危重病例评分(NCIS)(86.54±9.05)分,>90分136例,70~90分84例,<70分17例;转运距离中位数90 km,转运到新生儿重症监护室(NICU)时NCIS(87.05±8.19)分,>90分138例,70~90分82例,<70分17例,根据转运时间和路程分组,转运前后危重病例评分差异无统计学意义(t=0.346,P>0.05);转运前后各急危重症患儿生命体征无明显恶化;转运过程中无一例死亡,外科手术及内科介入治疗好转及治愈出院222例,放弃治疗或丧失手术时机后死亡15例。结论院际急危重先天性心脏病新生儿转运按照原则及转运规章制度,做好双方医院医护人员的沟通,转运设备齐全,转运途中认真观察及作出正确的评估和处理,急危重先天性心脏病新生儿的转运是安全有效的。

体外膜肺氧合技术在人工心脏瓣膜置换术后泵衰竭中的应用

目的研究心脏瓣膜置换术后泵衰竭应用体外膜肺氧合(extra corporeal membrane oxygenation,ECMO)支持治疗的效果,为重症心脏瓣膜病患者围术期循环辅助管理提供参考。方法选取东莞康华医院2012年3月至2018年8月收治的心脏瓣膜置换术患者867例,其中18例患者术后出现泵衰竭应用ECMO继续进行循环支持治疗的资料。观察分析患者血浆乳酸、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、肌酐浓度、血管活性药物:肾上腺素及多巴胺使用剂量和心指数在ECMO建立时、运行24 h及撤机时的变化。结果18例泵衰竭应用ECMO支持治疗的心脏瓣膜置换术后患者的血浆乳酸、BNP、肌酐浓度及肾上腺素、多巴胺药物使用剂量在应用ECMO支持治疗即时、运行24 h及停止时呈现显著降低趋势,而心指数则出现逐步升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。围术期因ECMO严重并发症导致多器官功能衰竭而死亡6例。结论应用ECMO支持治疗人工心脏瓣膜置换术后泵衰竭,可有效辅助治疗循环衰竭,进而降低外科换瓣患者手术死亡率。

搏动灌注对体外循环期间血流剪切力及血管内皮糖萼功能的影响

目的研究应用搏动灌注对体外循环期间血流剪切力(FSS)及血管内皮糖萼(VEG)功能的影响。方法选取体外循环下瓣膜置换手术患者40名,随机分为搏动灌注组及平流灌注组,每组患者20名,比较两组患者临床预后指标、FSS、VEG及炎症反应标志物[多配体蛋白聚糖-1(syndecan-1)、硫酸乙酰肝素及趋化因子C-C型配体2(CCL2)],分析血管壁峰值剪切力(PWSS)与VEG标志物的相关性。结果两组患者ICU停留时间、住院时间等临床指标无明显差异;在主动脉开放前、停机后两个时间点,搏动组患者的PWSS均较平流组显著较高(P<0.05);搏动组患者停机后syndecan-1及CCL2的水平较低(P<0.05);搏动组患者在主动脉开放前、停机后硫酸乙酰肝素水平较低(P<0.05);PWSS与syndecan-1及硫酸乙酰肝素的水平呈负相关(P<0.01)。结论搏动灌注有利于维持体外循环期间FSS,对于VEG的保护及缓解血管内皮炎症反应具有积极意义。

干细胞体外诱导生成红细胞的研究进展

输血是目前临床上1种重要的治疗方法和手段,尤其对于存在严重贫血或外科大出血的患者,红细胞输注对于其生命的维持尤显重要。然而,随着血液供应短缺成为困扰全世界各国的1个重大公共卫生问题,为临床寻找人红细胞的替代品也成为再生医学中1项重要课题。目前,替代红细胞的研究主要集中在干细胞诱导方向,并已取得一定的进展;但在体外诱导红细胞过程中仍面临着许多障碍,特别是像干细胞增殖、珠蛋白以及成熟红细胞的低去核率等亟待解决的困难问题。本文回顾了干细胞诱导生成红细胞过程中所面临的主要瓶颈问题,并对目前可能涉及红细胞去核机制的各种研究作了讨论,为同行了解该研究的现状和下一步的方向勾勒图景、指点路径。

小儿体外心肺复苏临床结果的回顾性研究

目的本文总结单中心小儿体外心肺复苏(ECPR)的临床结果,探讨死亡与并发症的高危因素,以指导临床治疗。方法回顾性分析2015年1月至2018年12月单中心开展小儿ECPR患者(<14岁)的临床资料,一般特征包括性别、年龄、体重、身长、体外膜氧合(ECMO)前血压,以及心肺转流时间、主动脉阻断时间等。比较死亡患儿和存活患儿的脱机率,评估与生存率和并发症相关的危险因素。结果52例患儿接受了ECPR救治,男33例,女19例,平均年龄(15.3±6.4)月,复杂先天性心脏病(先心病)35例,简单先心病13例,非心脏病4例,共有19例(36.5%)患儿成功脱离ECMO,有10例(19.6%)存活至出院。非先心病患儿存活率明显高于复杂先心病患儿(P=0.017),相对于存活患儿,死亡患儿在ECPR插管前的血乳酸值明显升高(OR=3.014,P=0.016)。ECPR患儿并发症中,27例患儿发生肾脏损害并接受了肾脏替代疗法(RRT),11例患儿出现需要处理的出血并发症,3例患儿发生了血栓并发症以及7例患儿存在神经系统损伤。对需要接受RRT治疗的患儿,ECMO持续时间、低动脉血压是患儿接受RRT治疗的高危险因素。结论小儿ECPR前高乳酸、复杂先心病是死亡风险因素;并发症中以肾功能不全为主;ECMO持续时间越长、术前平均动脉压越低,需进行RRT治疗的风险越高。